展望肝癌疫苗MAGE

冷希圣 彭吉潤

肝癌是嚴重威脅人民健康的疾病，近年我國人群中肝癌發(fā)病率呈緩慢上升趨勢。目前，肝癌的治療主要依靠外科手術，但手術切除率以及患者術后5年生存率不到20％，其他療法的療效亦不能令人滿意，故亟待發(fā)展新的治療方法，以提高肝癌的療效。近年來開展的腫瘤疫苗的研究工作，為提高治療肝癌的療效提供了新的可能性。

提起疫苗，人們并不陌生。正是由于發(fā)明了各種疫苗，才使我們征服了許多曾經(jīng)給人類帶來嚴重災難的傳染病，如天花、脊髓灰質炎、麻疹、流行性腦膜炎等。這些疫苗之所以能夠發(fā)揮巨大的作用，主要是由于它們攜帶有傳染病病原體(細菌、病毒等)的特異性標識成分，這種成分在免疫學中被稱為抗原。當抗原進入人體后，人體免疫系統(tǒng)可以識別它，并產(chǎn)生能夠消滅它的抗體和殺傷性淋巴細胞。

世界各國科學家們一直試圖發(fā)明一種癌癥疫苗，希望能夠像防治傳染病一樣，通過提高癌癥患者的自身免疫力達到預防和治療癌癥的目的。但要做到這一點，首先必須找到所謂的癌癥抗原。但令人遺憾的是，直到80年代末，人們仍對癌癥抗原一無所知。

1991年，比利時和美國的科學家終于從惡性黑色素瘤細胞中發(fā)現(xiàn)了一組腫瘤特異性抗原，稱為MAGE抗原，其編碼基因被命名為MAGE基因，其中由MAGE－1及MAGE－3基因編碼的抗原，能激活患者自身的具有殺傷功能的T淋巴細胞，特異性地殺傷患者的惡性黑色素瘤細胞。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，MAGE基因是位于人體X染色體上的一組基因，共12種，分別編碼一種或幾種腫瘤特異性抗原。目前發(fā)現(xiàn)，除惡性黑色素瘤以外，在肺癌、頭頸部鱗癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤中，都有不同程度的MAGE抗原表達。目前國外已有一些醫(yī)生將MAGE－1及MAGE－3基因編碼的抗原制成多肽疫苗，試用于惡性黑色素瘤的免疫治療，并取得了令人鼓舞的療效，其中一部分患者的腫瘤甚至完全消退。由于正常組織幾乎都不表達這些腫瘤特異性抗原，因此，上述臨床試驗均未發(fā)現(xiàn)疫苗產(chǎn)生明顯的毒副作用。

1996年，日本學者報道該國80％的肝癌患者的肝癌組織中有MAGE－1基因表達，提示MAGE抗原亦可被用于治療肝癌患者。為了研究將MAGE多肽疫苗用于治療我國肝癌患者的可行性，北京醫(yī)科大學人民醫(yī)院肝膽外科在有關單位的配合下，對我國肝癌患者肝癌組織中的MAGE基因表達情況進行了檢測，結果發(fā)現(xiàn)我國肝癌患者的肝癌組織中MAGE－1表達呈陽性者高達72％，而癌旁組織及非肝癌患者肝組織中均無該基因表達。這一研究結果支持該抗原可作為一種腫瘤特異性抗原的設想，說明我國大多數(shù)肝癌患者也適于用MAGE多肽疫苗進行免疫治療。目前，我們正與各方面通力合作，積極進行將MAGE疫苗用于臨床試驗前的各種研究及準備工作，相信在1～2年內，這種全新的免疫療法即可造福于肝癌患者，并用于肝癌預防。(圖／雙月)