服抗癌藥　防腎損傷

呂　群

抗癌藥有多種副作用，其中對腎臟的毒性作用更為嚴(yán)重，可威脅患者生命?？拱┧幰鸬哪I臟損傷可分為速發(fā)型與遲發(fā)型兩大類。

速發(fā)型可發(fā)生在剛剛給藥之后或1周之內(nèi)，其原因可能由于變態(tài)反應(yīng)，或是直接損傷腎組織。具有代表性的藥物如甲氨喋吟、氯氨鉑等。另外，治療白血病或惡性淋巴瘤由于用藥量大，體內(nèi)癌細胞短時間內(nèi)大量崩潰，則可出現(xiàn)機體多種臟器功能不全和彌散性血管內(nèi)凝血、急性腎功能衰竭，此變化為“腫瘤細胞崩潰綜合征”。也屬速發(fā)型腎臟損傷。預(yù)防“腫瘤細胞崩潰綜合征”最基本的方法是，應(yīng)用抗癌藥時要保持尿中酸堿度在pH7.0以上。并要保持足夠尿量。一般可在500毫升補液中加入7％碳酸氫鈉40毫升，最好給予醋唑磺胺300毫克以利尿。但可使尿呈酸性的利尿藥如速尿類，則禁忌使用。

遲發(fā)型腎損傷是由于抗癌藥或其代謝產(chǎn)物從腎臟排出時，緩慢刺激腎臟所致，往往與用藥總量有關(guān)。甲氨喋呤進入人體，90％以上從腎臟排出，常因在腎小管形成甲氨喋吟結(jié)晶而阻塞腎小管。此種結(jié)晶形成，多數(shù)與尿中藥物濃度和酸堿度有關(guān)。酸性尿或用藥量過大則容易形成。大劑量(50～250毫克／千克)投藥時，60％患者血中肌酸酐可升高50％。個別患者可因急性腎功能衰竭而導(dǎo)致死亡。因此大量投藥時必須了解患者全身情況，確認其腎、肝以及骨髓造血功能正常。同時，甲氨喋呤不得與磺胺、四環(huán)素、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥、速尿(使尿變酸性的利尿藥)等同用，否則可增強腎毒性。用藥過程要注意補液和維持尿的偏堿性。

環(huán)磷酰胺及異環(huán)磷酰胺均為尿中排泄型藥物。環(huán)磷酰胺給藥后2日內(nèi)62％從尿中排出，常用量一般對腎不致產(chǎn)生大問題，如大量投藥(每千克體重50毫克)可引起腎小管特異性損傷，出現(xiàn)抗利尿激素分泌異常的癥狀，尿量減少，尿滲透壓升高，以及體重增加等。這些癥狀大部分在給藥后4～8小時出現(xiàn)，一般24小時內(nèi)即可恢復(fù)，可對癥治療。異環(huán)磷酰胺給藥后24小時內(nèi)從尿中排泄活性代謝產(chǎn)物。常規(guī)劑量下腎損傷出現(xiàn)頻度不高。但中等劑量或大劑量給藥時即可出現(xiàn)多尿、蛋白尿、意識障礙、腎性糖尿以及肌酸酐清除率下降和低血鉀癥等。一般腎損傷為可逆性?？蓪ΠY處理。

絲裂霉素c引起的腎損傷與一次用藥量關(guān)系不大。常因心功能衰竭、各類血細胞減少而繼發(fā)急性腎功能衰竭，引起溶血性尿毒性綜合征，發(fā)病率約0.9％～9.8％，多在給藥終了后2～16個月才出現(xiàn)反應(yīng)。它與5-氟脲嘧啶同用時發(fā)病率升高。主要癥狀為蛋白尿、血尿、白細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、肺水腫以及腎功能衰竭。預(yù)防原則是控制總給藥量，注意觀察腎功能變化。

以上列舉了幾種抗癌藥引起腎功能障礙的副作用，當(dāng)然還有一些抗癌藥也存在腎毒性。為了預(yù)防抗癌藥導(dǎo)致腎功能障礙，可于用藥前認真檢查腎功能，要根據(jù)肌酸酐清除率掌握用藥量的加減。一般每分鐘大于60毫升，可按常規(guī)量用藥；如每分鐘為30～60毫升，除氯氨鉑、甲氨喋吟應(yīng)將給藥量減至75％外。其他藥物(如5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素C、爭光霉素、阿霉素、長春新堿等)仍可按常規(guī)量用藥；如肌酸酐清除率小于30毫升，除阿霉素、長春新堿仍可按常規(guī)量用藥外，其他各種藥均應(yīng)將藥量減至50％～75％。