GC在常見催眠鎮(zhèn)靜類藥物的快速識(shí)別中的應(yīng)用

房永飛

（上海鐵路公安局刑事技術(shù)處，上海 200071）

在檢測(cè)未知催眠鎮(zhèn)靜類藥物時(shí)，通?？蛇x用GC、HPLC、GC/MS、GC/FIR、HPLC/MS等多種儀器分析方法來最終確定藥物的成分。然而當(dāng)工作開始時(shí)，因檢驗(yàn)人員一時(shí)不清楚被檢藥物的種類，往往根據(jù)主觀判斷先選擇一種方法進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)不適合時(shí)再換另一種方法[1]。這樣工作盲目性很大，效率低，耗時(shí)長，而且不同藥物的檢驗(yàn)方法差別也比較大，必須另辟蹊徑[2]。本文嘗試建立一種快速識(shí)別此類藥物的通用方法，可把未知藥物待測(cè)定成分初步判定為一種或少數(shù)幾種標(biāo)準(zhǔn)藥物之一，為后續(xù)開展優(yōu)選方法、設(shè)定參數(shù)及條件等儀器分析工作提供參考依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1 儀器 HP5890II型氣相色譜儀（配備FID檢測(cè)器），HP3365化學(xué)工作站，GCD-300A氫氣發(fā)生器，25L空氣壓縮機(jī)。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)藥物與試劑 巴比妥、戊巴比妥，鹽酸哌替啶、鹽酸普魯卡因、強(qiáng)痛定、鹽酸嗎啡、鹽酸氯丙嗪、苯巴比妥鈉、硫噴妥鈉、眠爾通、安眠酮、撲癇酮、苯妥英鈉（大侖?。?、可待因、安定、硝基安定、利眠寧、舒樂安定（艾司唑侖）、氯硝安定、三唑侖、海洛因。甲醇（分析純），蒸餾水。

1.3 實(shí)驗(yàn)條件 OV-1交聯(lián)甲基硅酮彈性石英毛細(xì)管色譜柱（15 mm×0.53 mm×0.52 μm）（八方分析測(cè)試新技術(shù)研究所）；進(jìn)樣溫度280oC；FID檢測(cè)器溫度285oC；爐溫：150 V（保持0.1 min），程序升溫，速率15oC/min，到達(dá)225oC（保持3.5 min），再程序升溫，速率10oC/min，終止溫度255oC（保持10 min）；載氣為氮?dú)?，流?.5 mL/min；分流進(jìn)樣，分流比13:1；尾吹氣30 mL/min；氫氣20 mL/min；空氣400 mL/min[3]。

1.4 樣品前處理及儀器分析 取片劑藥物1/3片-1/2片，粉劑藥物50 mg左右，粉碎，置于5 mL試管中，加入4 mL甲醇提取，充分混勻，離心，吸取上清液置于5 mL試管中供GC分析；吸取針劑藥物溶液2滴，置于5 mL試管中，加入2 mL-2.5 mL甲醇，混勻，供GC分析。取21個(gè)藥物溶液分別進(jìn)樣，進(jìn)樣量1 μL，記錄相同條件下的出峰時(shí)間。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

2.1 按保留時(shí)間（出峰順序）先后列表（表1）

表 1 被檢測(cè)藥物保留時(shí)間

圖 1 部分藥物色譜圖。a.鹽酸哌替啶：3.041 min，b.鹽酸普魯卡因：4.636 min，c.安眠酮：5.403 min，d.可待因：7.459 min，e.安定：8.019 min，f.嗎啡：8.996 min，g.海洛因：10.305 min，h.硝基安定：10.980/11.260 min，i.舒樂安定：12.879 min，j.三唑侖：15.186 min。

2.2 部分標(biāo)準(zhǔn)藥物氣相色譜圖（圖 1）

2.3 數(shù)據(jù)分析 從表1可以看出，大部分此類藥物分子量較大，通常在250以上；熔點(diǎn)較高，部分可達(dá)200oC以上。影響保留時(shí)間的因素是多方面的，通常在同類化合物中，如果分子量較大、熔點(diǎn)較高，該化合物的保留時(shí)間也較長，即出峰較困難。

2.4 實(shí)驗(yàn)條件選擇 大多數(shù)催眠鎮(zhèn)靜類藥物是分子量較大、熔點(diǎn)較高的難揮發(fā)性物質(zhì)，應(yīng)選擇較高的爐溫（通常在200oC以上），才能夠順利出峰。實(shí)驗(yàn)選擇非極性的OV-1大口徑毛細(xì)管柱，主要是因?yàn)楣潭ㄒ旱墓ぷ鳒囟容^高（可達(dá)325oC），能滿足較大范圍內(nèi)的爐溫變化需要；色譜柱口徑大也能縮短樣品出峰時(shí)間?？紤]到海洛因出峰時(shí)間處于比較中間的位置，通過調(diào)節(jié)柱頭壓，把海洛因出峰時(shí)間控制在10 min左右。

2.5 分析方法的評(píng)論

2.5.1 重現(xiàn)性 實(shí)驗(yàn)中標(biāo)準(zhǔn)品的保留時(shí)間日間偏差大于日內(nèi)偏差。同一標(biāo)準(zhǔn)品多次進(jìn)樣后的保留時(shí)間，最大日間偏差為0.15 min，最大日內(nèi)偏差為0.05 min，重現(xiàn)性較好。

2.5.2 定性 本法采用標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法定性，主要側(cè)重對(duì)未知樣品的快速篩選，以期集中到1個(gè)-2個(gè)或少數(shù)幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品的確認(rèn)上。最終認(rèn)定可以通過變換實(shí)驗(yàn)條件或更換不同極性色譜柱的方法來實(shí)現(xiàn)：如把程序升溫速率減至5oC/min，就能延長樣品保留時(shí)間，使兩個(gè)樣品得以分辨；若減小載氣流量，也能延長其保留時(shí)間；另外，還可以通過改用極性色譜柱、增加對(duì)樣品的選擇性來達(dá)到分辨的目的。

2.5.3 提取溶劑的選擇 此類藥物在甲醇中都有一定的溶解度，而藥片和藥粉基質(zhì)部分則基本不被提取，對(duì)色譜峰干擾較少，從實(shí)驗(yàn)獲得的色譜圖可得到驗(yàn)證。

2.5.4 檢出率 采用本法檢測(cè)此類藥物，主要取決于實(shí)驗(yàn)室掌握的標(biāo)準(zhǔn)品的多少。盡可能多地收集此類藥物標(biāo)準(zhǔn)品，可以提高送檢的檢出率。

2.6 低沸點(diǎn)或熱不穩(wěn)定藥物的處理 少數(shù)催眠鎮(zhèn)靜類藥物沸點(diǎn)則較低、易于揮發(fā)，在上述條件下出峰較早（一般在2 min以內(nèi)），易受溶劑峰或雜質(zhì)峰干擾；它們的保留時(shí)間靠得太近，難以區(qū)分。有些藥物受熱還容易分解。

對(duì)此應(yīng)該降低爐溫，例如起始溫度選擇100oC上下，終止溫度設(shè)在200oC以內(nèi)，這樣就能在相對(duì)較低的溫度下進(jìn)行分析，樣品保留時(shí)間也會(huì)延長。對(duì)少數(shù)受熱易分解的藥物，必要時(shí)可以將其衍生化，使其生成較高沸點(diǎn)的衍生物，再用本文開頭介紹的方法進(jìn)行分析。

3 結(jié)論

本文基于在開始分析未知催眠鎮(zhèn)靜類藥物時(shí)遇到的如何優(yōu)選方法的問題，利用氣相色譜技術(shù)建立一種快速識(shí)別未知藥物成分或縮小檢測(cè)范圍的方法，為后續(xù)選定最佳方法和開展相關(guān)儀器分析工作提供了可靠的參考依據(jù)。該方法經(jīng)實(shí)驗(yàn)室盲樣測(cè)試和實(shí)際辦案檢驗(yàn)，存在靈敏度高、選擇性好等優(yōu)點(diǎn)，且同一保留時(shí)間對(duì)應(yīng)兩種及以上藥物的情況并不多見，具有較高的應(yīng)用和推廣價(jià)值。