強(qiáng)源膠囊制備工藝研究

韓東平 李富賢 陜西省渭南市中心醫(yī)院(渭南 714000)

強(qiáng)源膠囊由黃芪、枸杞子、制何首烏及山茱萸等組成。具有增強(qiáng)免疫,緩解體力疲勞,抗衰老的保健品,本文對其提取工藝及成型工藝進(jìn)行了研究。

1 文獻(xiàn)資料及工藝設(shè)計(jì) 根據(jù)處方中藥材所含化學(xué)成份的理化性質(zhì),藥理作用,結(jié)合保健食品工藝要求,選擇藥材的提取工藝。文獻(xiàn)報(bào)道[1]黃芪中主含皂苷、黃酮、多糖、21種維生素等成分,黃芪煎煮液能明顯提高人體免疫功能,10%的煎劑能誘生干擾素,還具有抗疲勞,抗氧化,抗衰老等作用,其有效成分為多糖;枸杞子主要成份為胡蘿卜素,硫胺素、核黃素,煙酸,抗壞血酸,甜萊堿,16種氨基酸,枸杞多糖,微量元素等,枸杞多糖能提高人體免疫力,抗疲勞作用,且枸杞子所含成分均較溶于水;何首烏補(bǔ)腎成分為二苯乙烯苷等,試驗(yàn)表明何首烏水提液灌胃給藥,可顯著對抗老齡小鼠腦、肝、血組織中超氧化歧化酶(SOD)活性降低,增加老年及青年小鼠組織中 SOD含量;對老年和青年小鼠腦和肝組織中的 B型單胺氧化酶有顯著的抑制作用,說明何首烏是通過多種途徑發(fā)揮抗衰老作用。以上三藥其活性成分在水中均有較大溶解性,故混合水煎為宜。山茱萸含有黃酮,大分子有機(jī)酸齊墩果酸及熊果酸等,不易被水提出,采取粉碎,能很好保留其有效成分,并可發(fā)揮賦型劑作用。

綜上所述,提取工藝設(shè)計(jì)為:黃芪、枸杞子及制首烏等水煎煮提取,以多糖含量和干浸膏為指標(biāo)篩選最佳工藝參數(shù);山茱萸打粉,對其出粉率進(jìn)行考察。

2 工藝條件優(yōu)化篩選

2.1 粉碎出粉率考察稱取山茱萸 900 g,分成 3份,每份 300 g,干燥,粉碎,過 100目篩,稱定出粉量,計(jì)算出粉率。見表 1。

表1 山茱萸粉碎出粉率

2.2 水提取工藝條件考察 影響水煎因素有顆粒大小,浸泡時(shí)間,加水量,煎煮時(shí)間,次數(shù)等,由于大生產(chǎn)提取用多功能提取缸,壓力較大,多半用藥材飲片,所以我們選用加水量,煎煮時(shí)間,煎煮次數(shù)為主要因素,多糖、干浸膏得率為指標(biāo)綜合考察水煎提取最佳工藝。

2.2.1 藥材吸水率試驗(yàn) 按照處方比例,稱取黃芪,枸杞子,制何首烏,杜仲,加一定量的水,浸泡,直至藥材全部透心,濾出未被吸收的水溶液,求得藥材吸水率為 180%。

2.2.2 因素水平表及正交表選擇

表2 煎煮工藝條件正交試驗(yàn)因素水平表

三因素三水平,不考慮交互作用,故選擇 L9(34)正交表進(jìn)行正交試驗(yàn)。見表 3。

2.2.3 試驗(yàn)方法、結(jié)果及分析 按處方比例稱取黃芪,枸杞子,制何首烏,杜仲等,共 9份,隨機(jī)編成①～⑨號,按 L9(34)正交表安排試驗(yàn),提取液濾過,定容。

干浸膏制備:精密量取上述各提取液 100 mL,分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中,水浴蒸干,殘?jiān)?105℃干燥 3 h,取出,置于干燥器中放置 30 min,稱重計(jì)算,結(jié)果見表 3。

總多糖含量測定[2,3]儀器:721可見-紫外分光光度計(jì)。

對照品溶液的制備:精密稱取 105℃干燥至恒重的無水葡萄糖 62.6 mg置 100 m L的量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得(每 mL中含無水葡萄糖0.626 mg)。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:精密量取對照品溶液0.0、1.0、 1.5、2.0、2.5、 3.0 mL,分別置 50 mL量瓶中,加水至刻度,搖勻。精密吸取上述各溶液 2 mL,置具塞試管中,分別加 4%苯酚溶液 1 m L,混勻,迅速加入硫酸 7m L,搖勻,于 40℃水浴中保溫 30 min,取出,置冰水浴中放置 5 min,取出,以第一份為空白,照分光光度法(《中國藥典》2005年版一部附錄 27頁 VB)在 490 nm波長處測定吸光度,以吸光度為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。線形方程:A=0.99×10-2C+ 4.16×10-2(r=0.998)

本品在 12.1～37.5ug范圍內(nèi)呈線性關(guān)系。

樣品含量測定:精密吸取相當(dāng)于 0.2 g枸杞子的煎液,濃縮至 10 mL,精密取 1 m L,加乙醇 5倍,醇沉,離心,傾去上清液,用乙醇洗滌,然后加水超聲溶解,定容至 50 mL。精密吸取 1 mL置試管中,再加 1 mL蒸餾水稀釋,自“加入 4%苯酚溶液 1 mL起”依法測定,計(jì)算總多糖含量,結(jié)果見表 3。

表3 黃芪、枸杞子等水提正交試驗(yàn)表

表4 水煎結(jié)果方差分析(多糖)

由直觀分析(表 3)可知,影響提取效果(浸膏及多糖)因素順序?yàn)樘崛〈螖?shù)(C)＞加水量(A)＞提取時(shí)間(B),以提取次數(shù)影響最大;經(jīng)多糖提取方差分析(表4),加水量、提取時(shí)間對提取無顯著性影響。提取次數(shù)有顯著影響。提取組合為 A1B2C1.考慮到大生產(chǎn)能源節(jié)約的要求,確定最佳工藝為水煎提三次,每次加 10倍量水,第一次煎煮 1.5 h,第二、三次各煎煮 1 h。

2.2.4 提取工藝驗(yàn)證 取處方量 1/10,按上述確定工藝進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果見表 5。

表5 提取工藝驗(yàn)證

2.2.5 除雜,濃縮及干燥 本品為固體制劑,無澄明度要求,藥液僅需除去固體微粒和很大分子,故采用離心分離法除雜。為防止有效成分高溫長時(shí)間受熱破壞,藥液采用減壓濃縮,溫度 50～70℃,壓力 0.08 MPa。濃縮至相對密度為 1.15～1.20(60℃ )的清膏,噴霧干燥。

3 成型工藝研究

3.1 潤濕劑的選擇 將山茱萸細(xì)粉與干膏粉混合均勻,經(jīng)篩選,加 85%乙醇制粒合適。

3.2 干顆粒吸濕性試驗(yàn)及輔料的選擇 取制備干顆粒,置溫度 24℃,相對濕度 70～75%的環(huán)境下,每間隔一定時(shí)間進(jìn)行水分測定(照中國藥典 2005年版一部附錄Ⅸ H水分測定法第一法烘干法)以觀察干顆粒的水分變化情況,試驗(yàn)結(jié)果見表 6。

表6 干顆粒的吸濕性試驗(yàn)及結(jié)果

3.3 干顆粒流動性的測定 顆粒流動性大小會直接影響到膠囊充填機(jī)分裝時(shí)裝量差異的大小,相對而言。流動性大時(shí)裝量差異小,反之則大。顆粒流動性可用休止角來表示。休止角越大流動性越差。休止角的測定采用漏斗法,以堆高與堆面半徑的函數(shù)值來表示。休止角測定結(jié)果見表 7。

表7 干顆粒休止角測定結(jié)果(n=3)

3.4 裝膠囊檢驗(yàn)包裝成品。

[1]陰 健,郭力弓.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用[M].北京:學(xué)宛出版社,1994:592,477,369,96.

[2]國家藥典委員會.中國藥典 (2000年版一部 [S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:64.

[3]張淑秀.最新保健食品注冊手冊 [M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2005:119.