阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松患者的脊柱骨折再發(fā)的治療中臨床療效觀察

邱　愷（廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院　廣州　510650）

·藥物與臨床·

阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松患者的脊柱骨折再發(fā)的治療中臨床療效觀察

邱愷（廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院廣州510650）

目的：研究阿侖膦酸鈉對(duì)患有骨質(zhì)疏松且脊柱骨折患者再發(fā)骨折的臨床療效評(píng)估。方法：收入97例長(zhǎng)期骨質(zhì)疏松且有脊柱骨折發(fā)生史的患者，隨機(jī)分為接受阿侖膦酸鈉治療組49例和常規(guī)對(duì)照組48例。兩組均使用基礎(chǔ)用藥碳酸鈣D3片及骨化醇膠囊。分別于研究開(kāi)始時(shí)和研究進(jìn)行兩年時(shí)對(duì)所有患者隨訪記錄再次骨折發(fā)生率及常規(guī)雙能X線骨密度檢查（BMD）并結(jié)合血清骨鈣素（OC）和血清I型膠原氨基末端肽（NTX）檢驗(yàn)指標(biāo)評(píng)估患者狀態(tài)。結(jié)果：治療組兩年后骨折率相比對(duì)照組降低，治療組隨訪兩年前后比較結(jié)果，BMD均有升高而OC和NTX則下降（P＜0.05）。結(jié)論：阿侖膦酸鈉對(duì)于骨質(zhì)疏松患者的脊柱再發(fā)骨折具有積極預(yù)防作用。

阿侖膦酸鈉 骨質(zhì)疏松 脊柱再發(fā)骨折

骨質(zhì)疏松以骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)的破壞和骨性強(qiáng)度的降低為主要特點(diǎn)，主要多發(fā)于中老年人［1～3］。目前對(duì)骨質(zhì)疏松的用藥越來(lái)越趨向多樣化，阿侖膦酸鈉，作為治療骨質(zhì)疏松和預(yù)防骨折的一線用藥，擁有較多的臨床報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究。阿侖膦酸鈉主要的藥理是通過(guò)對(duì)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)重建和抑制破骨細(xì)胞的作用提高局部骨質(zhì)的骨密度，有效降低骨折的發(fā)生率［4］。筆者采用隨機(jī)對(duì)照研究，以骨折骨質(zhì)的發(fā)生率和相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)的評(píng)估，研究阿侖膦酸鈉的預(yù)防骨折效果，報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料：收入2010年1月～2012年1月我院骨質(zhì)疏松癥患者，剔除所有沒(méi)有脊柱骨折史、患有消化系統(tǒng)疾病、存在不同程度的甲狀腺功能亢進(jìn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤等可能影響藥物代謝及吸收的疾病和藥物使用史，如皮質(zhì)醇類、降鈣素類及性激素類的患者共97例。所有患者常規(guī)治療無(wú)差異，均予以輔助治療及支持治療。所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組49例，平均年齡（63.5±2.1）歲，男性16例，女性33例。對(duì)照組48例，平均年齡（65.3±4.4）歲，男性23例，女性25例。兩組在性別及年齡上無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2治療方案：接受阿侖膦酸鈉治療組49例和常規(guī)對(duì)照組48例均使用基礎(chǔ)用藥碳酸鈣D3片600mg口服，qd，骨化醇膠囊0.5μg，口服，qd。治療組另外于飯后給予阿侖膦酸鈉片70mg口服，一周一次。

1.3觀察指標(biāo)及檢查方法：統(tǒng)計(jì)所有患者兩年間骨折再次發(fā)生率。研究開(kāi)始前及隨訪兩年后行骨密度檢查BMD：使用X線骨密度儀，測(cè)量腰椎及雙側(cè)髖關(guān)節(jié)骨密度，單位g/cm2。血清骨鈣素（OC）和血清I型膠原氨基末端肽（NTX）檢驗(yàn)指標(biāo)測(cè)定。研究開(kāi)始前及隨訪兩年后抽空腹靜脈血，-80℃醫(yī)用冰箱保存。研究結(jié)果統(tǒng)一行酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)。NTX單位為nmolBCE/ mL，OC單位為ng/mL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：收集的數(shù)據(jù)使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。對(duì)照組及治療組的組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)。組間比較卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后骨折發(fā)生率比較：兩年隨訪后，治療組49例患者中，出現(xiàn)再發(fā)骨折6例，骨折比例為12.2%；對(duì)照組48例患者中，出現(xiàn)再發(fā)骨折18例，其中3例出現(xiàn)再發(fā)骨折兩次，骨折比例為37.5%。如表1，治療組兩年后再發(fā)骨折比例小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1兩組治療后骨折發(fā)生率比較［n，（%）］

2.2治療組治療前后的療效比較：從表2得知，治療組經(jīng)過(guò)積極治療，腰椎及髖部的BMD指標(biāo)明顯要比初始時(shí)增高，具有顯著差異（P＜0.05），而對(duì)于OC和NTX的差異，OC、NTX均降低，同樣在治療兩年后比初始具有顯著差異（P＜0.05）。

表2治療組治療前后的療效比較（±s）

表2治療組治療前后的療效比較（±s）

BMD（腰椎）BMD（髖部）　OC NTX治療組（初始）治療組（2年）tP 0.689±0.211 0.901±0.132 5.945 ＜0.001 0.521±0.145 0.788±0.201 7.515 ＜0.001 7.991±1.223 6.022±1.341 7.559 ＜0.001 17.982±0.133 16.998±0.231 25.776 ＜0.001

2.3對(duì)照組治療前后的療效比較：從表3得知，對(duì)照組使用基礎(chǔ)藥物，腰椎、髖部BMD指標(biāo)和初始相比無(wú)明顯差異，對(duì)于OC和NTX的差異同樣在治療兩年后比初始不具有顯著差異（P＞0.05）。

表3對(duì)照組治療前后的療效比較（±s）

表3對(duì)照組治療前后的療效比較（±s）

BMD（腰椎）BMD（髖部）　OC NTX對(duì)照組（初始）對(duì)照組（兩年）tP 0.677±0.141 0.701±0.118 0.982 0.366 0.576±0.189 0.601±0.011 0.924 0.360 7.673±0.98 7.521±0.348 1.022 0.311 18.002±0.213 17.992±0.138 0.275 0.784

3討論

據(jù)估計(jì)，全世界約合2億～3億人患有骨質(zhì)疏松癥，每年還在增加［5］。隨之而來(lái)的是大量的骨折［6］。骨質(zhì)疏松極易誘導(dǎo)出現(xiàn)骨折危險(xiǎn)。其中，以脊柱的骨折最為引人注意，脊柱作為骨折的好發(fā)部位，具有多次反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重困擾患者的生活。由于其導(dǎo)致患者長(zhǎng)期臥床和制動(dòng)，容易誘發(fā)骨代謝的紊亂和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，從而使再發(fā)脊柱骨折和骨質(zhì)疏松成為治療和預(yù)防的難點(diǎn)［7］。

在骨骼的生理過(guò)程中，骨組織的不斷生成和分解形成了一些相對(duì)具有特異性的產(chǎn)物和標(biāo)志物，這些物質(zhì)進(jìn)入了血液，從而進(jìn)入了全身循環(huán)。不同水平的代謝物和標(biāo)志物可以代表不同水平的骨骼代謝。比如，較高水平的代謝產(chǎn)物標(biāo)志著較高的骨骼代謝能力和過(guò)程。BMD代表著骨骼結(jié)構(gòu)的密度和成熟度，高代謝會(huì)產(chǎn)生相對(duì)低度的BMD值。而NTX稱為骨膠原蛋白的特異性降解產(chǎn)物指標(biāo)，隨著其在代謝過(guò)程中釋放入血，血液中的NTX指標(biāo)預(yù)示著不同程度的破骨細(xì)胞活力和成骨細(xì)胞活性。此外，OC作為成骨細(xì)胞的固有蛋白，是較強(qiáng)的特異性骨代謝標(biāo)志，較準(zhǔn)確地反映了成骨細(xì)胞的活性和骨形成的程度。所以，將BMD、OC、NTX作為骨折預(yù)后及骨質(zhì)疏松疾病長(zhǎng)時(shí)程臨床觀察指標(biāo)，具有顯著的意義［4，7，8］。

本研究中，阿侖膦酸鈉作為廣泛應(yīng)用的藥物，主要是通過(guò)對(duì)骨質(zhì)代謝中的破骨細(xì)胞的活性抑制達(dá)到骨質(zhì)沉積的效果。阿侖膦酸鈉不僅可用于骨質(zhì)疏松癥，還可以對(duì)多種疾病導(dǎo)致的骨折進(jìn)行有效的預(yù)防和治療。預(yù)防性服用阿侖膦酸鈉還可有效降低絕經(jīng)婦女及老年人的骨折風(fēng)險(xiǎn)［3，6］，而且對(duì)聯(lián)合其他不同藥物治療的患者，阿侖膦酸鈉也可不同程度降低多種藥物代謝中的風(fēng)險(xiǎn)，阿侖膦酸鈉在與復(fù)方氯唑沙宗片的研究中表明可以有效預(yù)防和糾正老年腰胸椎體損傷骨折［5］。此外，阿侖膦酸鈉也可參與多種骨折過(guò)程，發(fā)揮不同程度的促進(jìn)作用。

研究顯示，兩組患者治療后2年隨訪，治療組49例，共出現(xiàn)再發(fā)骨折6例，骨折比例為12.2%。對(duì)照組48例，共出現(xiàn)再發(fā)骨折18例，其中3例出現(xiàn)再發(fā)骨折兩次，骨折比例為37.5%。治療組經(jīng)過(guò)積極治療，腰椎及髖部的BMD指標(biāo)明顯要比初始時(shí)高（P＜0.05）。而對(duì)于OC和NTX的差異，OC及NTX初始較在治療兩年后比較具有顯著差異（P＜0.05）。對(duì)照組使用對(duì)照基礎(chǔ)藥物，腰椎的BMD和初始相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；而及髖部的BMD在治療初始與治療后兩年相比也無(wú)明顯差異（P＞0.05）。OC 及NTX治療初始較治療兩年后同樣不具有顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，可知阿侖膦酸鈉對(duì)于骨質(zhì)疏松患者的脊柱再發(fā)骨折具有積極預(yù)防作用。建議加強(qiáng)對(duì)阿侖膦酸鈉的使用。而其可能出現(xiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)仍然需要進(jìn)行研究和病例的收集。

［1］駱陽(yáng)，張柳，宋亞琪.阿侖膦酸鈉可抑制骨質(zhì)疏松性骨折的愈合［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（37）：6841-6845.

［2］季日旭，蘇嘉，郭曉山.阿侖膦酸鈉預(yù)防骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者再次骨折的臨床研究［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2013，18（6）：823-825.

［3］常曉芬，溫廣華.阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥治療及骨折的預(yù)防作用［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，42（6）：494-496.

［4］朱寶華，翟曉軍.阿侖膦酸鈉治療嚴(yán)重骨折繼發(fā)骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2009，31（12）：1739-1740.

［5］平少華，曹鳳英.復(fù)方氯唑沙宗與阿侖膦酸鈉治療老年胸腰椎骨折的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（19）：2056-2060.

［6］紀(jì)泉，張良.術(shù)后應(yīng)用阿侖膦酸鈉不影響老年肱骨近端骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)固定后愈合 ［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2012，5（2）：94-99.

［7］Jakob F，Seefried L，Schwab M.Age and osteoporosis：Effects of aging on osteoporosis，the diagnostics and therapy［J］.Internist （Berl）.2014，55（7）：755-761.

［8］KijowskiR，TuiteM，KrugerD，etal.Evaluation of trabecular micro-architecture in non-osteoporotic post-menopausal women with and without fracture［J］.J Bone Miner Res，2012，27：1494-1500.

Clinical evaluation of the effect of alendronate sodium in the osteoporotic patients with second fracture of vertebral fracture

Qiu Kai（Tianhe District Guangzhou traditional Chinese medicine hospital）

Objective：To evaluate the effect of the alendronate sodium in the osteoporotic patients with second fracture of vertebral fracture。Method：97 qualified osteoporotic patients with vertebral fracture were randomized into treatment group and control group.Both groups are treated with calcium carbonate and vitamin D3 and calcidol soft capsules，and the treatment group receive the alendronate sodium once a week.Every patient receives the examination of bone mineral density（BMD）and Serum cross-linked N-telopeptide of collagen type I（NTX）and osteocalcin before the treatment and after the treatment.Results：The second fracture rate is more higher in control group than in the treatment group，while the BMD and NTX and OC is comparably higher in the treatment group after two years with P＜0.05.The control group has not the same results.Conclusion：Alendronate sodium is effective to prevent the second fracture of osteoporotic patients.

Alendronate sodium Osteoporosis Spinal fractures

R687.3

B

1672-8351（2016）08-0014-02