復(fù)方丹參注射液不良反應(yīng)分析及其配伍禁忌

覃新地（深圳市鹽田區(qū)鹽港醫(yī)院藥劑科　深圳　518000）

復(fù)方丹參注射液不良反應(yīng)分析及其配伍禁忌

覃新地（深圳市鹽田區(qū)鹽港醫(yī)院藥劑科深圳518000）

目的：研究復(fù)方丹參注射液不良反應(yīng)及其配伍禁忌。方法：選取我院2013年2月～2015年2月100例應(yīng)用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為研究對象，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析使用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型，并總結(jié)配伍禁忌。結(jié)果：小于20歲的患者發(fā)生不良反應(yīng)事件所占比重最小，大于60歲的患者發(fā)生不良反應(yīng)事件所占比重最大；患者最快在數(shù)秒之內(nèi)便會出現(xiàn)不良反應(yīng)，最晚在用藥后16d出現(xiàn)不良反應(yīng)，首次用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者數(shù)量居多；在所有不良反應(yīng)類型中，過敏性反應(yīng)所占比重最高。結(jié)論：復(fù)方丹參注射液在使用過程中會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，為了減少不良反應(yīng)，要謹(jǐn)記藥物的配伍禁忌，提高用藥安全性。

復(fù)方丹參注射液 不良反應(yīng) 配伍禁忌

復(fù)方丹參注射液是由中藥丹參和降香組合而成的一種中藥注射液，具有降氣止痛以及活血化瘀的功效，除此之外，它還能清除自由基、降低血黏度、促進(jìn)組織修復(fù)、抑制凝血以及改善心臟功能［1］。在我國傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)中存在“一味丹參，功同四物”的說法，這說明丹參具有十分強(qiáng)大的功效［2］。隨著現(xiàn)代藥物提煉技術(shù)的不斷進(jìn)步，人們將丹參中的有效成分提煉出來，將其與不同的中藥提煉物進(jìn)行結(jié)合，最終制成不同的注射液，主要包括臨床上使用較為廣泛的參麥注射液、丹參注射液以及復(fù)方丹參注射液［3］。在臨床中，使用1mL丹參注射液就相當(dāng)于使用了1g丹參與降香生藥。研究顯示，中藥注射液中提取物的有效成分在提煉、定性與定量檢測過程中存在的問題均可能會引發(fā)不良反應(yīng)［4］。近年來，使用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的事件越來越多，引起了重視。本研究以我院2013年2月～2015年2月100例應(yīng)用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為研究對象，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型，并分析其配伍禁忌，具體的研究報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究對象為2013年2月～2015年2月我院應(yīng)用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的100例患者，其中男性58例，女性42例，年齡12～80歲，平均年齡（45.6825.45）歲。所有患者在應(yīng)用復(fù)方丹參注射液進(jìn)行治療后出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)。

1.2方法：對我院100例應(yīng)用復(fù)方丹參注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對患者的年齡、是否為過敏體質(zhì)、原發(fā)疾病、有無過敏史等基本情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，分析統(tǒng)計患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：統(tǒng)計相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0處理，計量資料對比用t檢驗，計數(shù)資料對比用2檢驗。P＞0.05差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不良反應(yīng)的年齡與性別分布：對我院100例患者使用藥物的年齡進(jìn)行分析可知（詳見表1），小于20的患者發(fā)生不良反應(yīng)事件所占比重最小，大于60歲的患者發(fā)生不良反應(yīng)事件所占比重最大，隨著患者年齡的增長，不良反應(yīng)發(fā)生率提高。

表1　發(fā)生不良反應(yīng)患者年齡分布

2.2不良反應(yīng)時間分布：對我院100例患者使用藥物的時間進(jìn)行分析，患者最快在數(shù)秒之內(nèi)便會出現(xiàn)不良反應(yīng)，最晚在用藥后16d出現(xiàn)不良反應(yīng)。首次用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者數(shù)量居多，本研究100例患者中有82例為首次用藥患者，所占比重為82%。具體的不良反應(yīng)時間見表2。

表2　發(fā)生不良反應(yīng)的時間分布

2.3不良反應(yīng)類型及其臨床表現(xiàn)分析：對我院100例患者使用藥物的不良反應(yīng)類型與具體的臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析可知，100例患者中，有25例（25%）出現(xiàn)了消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為上腹部絞痛、嚴(yán)重腹瀉低血壓、急性腹瀉以及惡心嘔吐等；20例（20%）出現(xiàn)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胸痛、胸悶、心律失常以及心悸等；42例（42%）出現(xiàn)過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為全身奇癢、小便失禁、血壓為零、神志不清、脈搏細(xì)速、四肢濕冷、面色蒼白、呼吸困難、胸悶、心慌、頭暈、嘔吐、惡心等；10例（10%）出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為呼吸急促、過敏性哮喘、劇烈咳嗽、喉部梗阻以及過敏性喉頭水腫等；還有3例（3%）出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為全身浮腫、乏力等。通過統(tǒng)計分析可知，在所有不良反應(yīng)類型中，過敏性反應(yīng)所占比重最高，和其他不良反應(yīng)類型的發(fā)生率相比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

臨床上在使用復(fù)方丹參注射液時，或多或少會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，因此醫(yī)務(wù)人員在用藥過程中必須保持高度警惕，提高對藥物不良反應(yīng)的重視，同時采取科學(xué)有效的措施防止不良反應(yīng)。對引發(fā)不良反應(yīng)的因素進(jìn)行分析可知，藥物自身因素與患者的個體因素是兩大重要因素［5］。因為復(fù)方丹參注射液是一種由多中藥提取物組合而成的中藥，藥物中所含丹參的比例具有一定的未知性，很難對其進(jìn)行定性或者定量分析，因此患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)。其次，研究顯示，患者是否存在藥物過敏史會在很大程度上影響不良反應(yīng)的發(fā)生，存在藥物過敏史患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于不存在藥物過敏史的患者。除此之外，在用藥的過程中和其他藥物聯(lián)用也會引發(fā)不良反應(yīng)。

復(fù)方丹參注射液與不同注射液進(jìn)行配伍之后可能會出現(xiàn)以下反應(yīng)：①復(fù)方丹參注射液與罌粟堿配伍。當(dāng)復(fù)方丹參注射液與罌粟堿配伍之后會在很短時間之內(nèi)出現(xiàn)沉淀物，將其放置24h之后沉淀物會變成棕褐色的固體，質(zhì)地十分堅硬。除此之外，將復(fù)方丹參注射液與罌粟堿分別加入葡萄糖注射液之后進(jìn)行配伍，依舊會觀察到有乳白色的絮狀沉淀物出現(xiàn)，將其放置24h之后沉淀物會變成淡黃色。②復(fù)方丹參注射液與維生素配伍。由于丹參中含有的4-二羥基乳酸以及兒茶堿酚酸等酸性物質(zhì)中含有的羥基類酸性化合物具有鞣質(zhì)的特性，當(dāng)其與士的寧、山梗菜堿、維生素B6、B1注射液進(jìn)行配伍之后很容易產(chǎn)生沉淀。③復(fù)方丹參注射液與喹諾酮類藥物配伍。研究顯示，將培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等喹諾酮類抗菌藥和復(fù)方丹參注射液進(jìn)行配伍，在很短的時間內(nèi)便會出現(xiàn)絮狀沉淀，或者依次將這兩種藥物進(jìn)行靜脈滴注時，在輸液管的過濾頭處會出現(xiàn)絮狀沉淀與渾濁現(xiàn)象。④復(fù)方丹參注射液與細(xì)胞色素C配伍。把復(fù)方丹參注射液和細(xì)胞色素C稀釋在同一種溶液中時，會生成丹參酚-鐵螯合物，這會加深混合液的顏色，甚至使其出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象。通過實驗證明，在短時間內(nèi)，少量復(fù)方丹參注射液能夠和維生素C進(jìn)行配伍使用，但是當(dāng)復(fù)方丹參注射液的量很大時，不能將其與維生素C進(jìn)行配伍使用。⑤復(fù)方丹參注射液與硫酸西梭霉素配伍。將復(fù)方丹參注射液和硫酸西梭霉素注射液按照先后的順序進(jìn)行靜脈滴注時，輸液管中的藥液會出現(xiàn)白色渾濁，會析出棕褐色的顆粒，在輸液管的終端濾網(wǎng)的地方還會出現(xiàn)黑色沉淀物。⑥復(fù)方丹參注射液與頭孢拉定配伍。將復(fù)方丹參注射液和頭孢拉定注射液按照先后的順序進(jìn)行靜脈滴注時，輸液管中的藥液會在很短的時間內(nèi)出現(xiàn)渾濁，然后慢慢產(chǎn)生乳白色沉淀物。經(jīng)過試驗可知，如果先靜脈滴注復(fù)方丹參注射液，然后靜脈滴注頭孢拉定注射液，則不會出現(xiàn)不良反應(yīng)或者配伍反應(yīng)，但是如果先靜脈滴注頭孢拉定注射液，然后靜脈滴注復(fù)方丹參注射液，那么這兩種藥物將會在交接面的地方產(chǎn)生明顯的絮狀物與沉淀物［6］。⑦復(fù)方丹參注射液與阿托品配伍。阿托品是一種M-膽堿受體阻斷藥，具有加快心率的作用。將復(fù)方丹參注射液和阿托品配伍，阿托品將阻斷復(fù)方丹參注射液降血壓的功效，在很大程度上降低了藥物的藥效。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液在臨床使用過程中會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，為了有效減少不良反應(yīng)，要對藥物的生產(chǎn)工藝以及流程進(jìn)行嚴(yán)格控制，掌握藥物的用藥指征，謹(jǐn)記藥物的配伍禁忌，提高復(fù)方丹參注射液的用藥安全性。

［1］李婧，劉漢清，孫小芬.丹參注射劑與常用藥物的配伍穩(wěn)定性研究［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2011，11（1）：71-74.

［2］呂建偉，李茵，陳惠紅，等.丹參注射劑配伍禁忌及配伍后穩(wěn)定性的文獻(xiàn)研究［J］.海峽藥學(xué)，2011，18（7）：16-19.

［3］劉辰翔，譚樂俊，王萌，等.中藥注射劑配伍穩(wěn)定性的研究進(jìn)展［J］.中成藥，2015，17（4）：844-849.

［4］朱盛，馮雷，梅丹，等.某院含丹參成分中成藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用的處方調(diào)研與合理性分析［J］.中國藥房，2015，19（17）：2311-2313.

［5］郭秀梅，楊會敏.復(fù)方丹參注射液治療心腦血管病的不良反應(yīng)及處理［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，28：207.

［6］王華強(qiáng)，王靈芝，王秀麗.丹參類注射液臨床配伍禁忌［J］.山東中醫(yī)雜志，2012，18（4）：299-301.

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1672-8351（2016）02-0158-02