• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥冰片的商品種類與現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展

    2018-07-12 16:06:07張歷元李元文林歡兒蔡玲玲張玉婷李雪肖飛
    世界中醫(yī)藥 2018年4期
    關(guān)鍵詞:龍腦冰片通透性

    張歷元 李元文 林歡兒 蔡玲玲 張玉婷 李雪 肖飛

    摘要 冰片是中醫(yī)外科要藥之一,因具有良好的鎮(zhèn)痛及透散、消腫效果被廣泛用于各類瘡瘍的治療。但其具體藥性、毒性一直具有爭(zhēng)議:1)因冰片商品種類繁多,來(lái)源復(fù)雜,而醫(yī)家長(zhǎng)期以來(lái)又對(duì)此認(rèn)識(shí)不足;2)冰片根據(jù)配伍藥物的不同對(duì)生物膜屏障作用不同,如配伍麝香與配伍葛根對(duì)血腦屏障有相反的影響;3)與缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩纠韺?shí)驗(yàn)研究有關(guān)。通過(guò)梳理中藥冰片的商品種類和現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展可有效提升研究者對(duì)該藥物的認(rèn)識(shí),從而更加嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)膩地設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)步驟并記錄數(shù)據(jù)。

    關(guān)鍵詞 冰片;中藥藥理;龍腦;開(kāi)竅;通透性

    Abstract Borneol(Bingpian) is chemically named as 2-Camphanol, and its structure includes dextral,Levo borneol, and racemic borneol. Despite the abundant source of commodities, there are differences in efficacy and toxicity, due to the inclusion of impurity components. At present, the market is dominated by mechanochemical borneol, which contains many impurities. Generally considered that the quality of mechanochemical borneol is not as good as that of natural borneol. However, there are few comparative studies among different categories of borneol. Some studies have considered that the efficacy difference is not significant. Modern pharmacological studies have suggested that borneol at a concentration of 0.1% or less is safe, and does not cause damage to eye tissues. The use of borneol or combined with milkvetch root(Huangqi) can increase the permeability of the blood-brain barrier, and the compatibility of borneol and musk(Shexiang) can reduce the permeability of the blood-brain barrier, and protect the blood-brain barrier. Borneol has a double regulating effect on the excitability of the central nervous system, and it is characterized by low dose stimulation and high dose inhibition. However, previous researches have not detected the type and concentration of impurity components in the borneol, we need to conduct more experiments to get detailed data in the future.

    Key Words Bingpian;Pharmacology of traditional Chinese Medicine;Borneol;inducing resuscitation;Permeability

    中圖分類號(hào):R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.055

    冰片具芳香開(kāi)竅、消腫散毒之功,現(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)其有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用,在臨床各科都屬常用藥,尤其在中醫(yī)外科,被廣泛用于各類瘡瘍的治療。但冰片的具體藥性、毒性一直存有爭(zhēng)議,一方面是因其商品種類繁多,來(lái)源復(fù)雜,而醫(yī)家長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)此認(rèn)識(shí)不足;一方面是冰片調(diào)節(jié)功能復(fù)雜,通路不明;一方面與缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩纠韺?shí)驗(yàn)研究有關(guān)。通過(guò)梳理中藥冰片的商品種類和現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展可有效提升研究者對(duì)該藥物的認(rèn)識(shí),進(jìn)而更精準(zhǔn)地運(yùn)用該藥。

    1 分類綜述

    1.1 品類與來(lái)源 冰片原名龍腦,至明清時(shí)期逐漸習(xí)用“冰片”為正名,而“龍腦”反成俗稱。其別名眾多,如梅片、腦子、梅花腦、片腦、羯布羅香等?,F(xiàn)通常將質(zhì)量上乘、貨源稀少的品類稱為龍腦,相對(duì)質(zhì)量較差者稱為冰片。冰片(龍腦)的外觀呈無(wú)色半透明或白色六方形薄片狀,質(zhì)地松脆,氣味芳香,有強(qiáng)烈清涼感。其化學(xué)名為2-莰醇(Borneol),分子式C10H18O,有右旋(D)、左旋(L)、消旋(DL)3種旋光異構(gòu)體。往往含有一定雜質(zhì)成分樟腦,化學(xué)名2-莰酮,分子式C10H16O,與龍腦氣味類似,在英語(yǔ)中Camphor即樟腦,但有時(shí)也指龍腦(Borneol),因此在研究文獻(xiàn)時(shí)往往造成混淆。

    1.2 龍腦冰片 廣義上除化學(xué)方法合成得到的龍腦都屬天然龍腦,狹義上則單指天然凝結(jié)成的龍腦香樹(shù)樹(shù)脂油,即龍腦冰片。龍腦有別名羯布羅香。其實(shí)羯布羅香、羯婆羅等應(yīng)該都是梵文karpura的音譯,即羯布羅香樹(shù)Dipterocarpus turbinatus Gaertn.f.(龍腦香科龍腦屬植物),與藥典所載的龍腦香樹(shù)(Dipterocarpus aromatica Gaertn.f.)不同,但其樹(shù)脂油自古就與龍腦香樹(shù)樹(shù)脂油混同使用,都做天然龍腦。

    《海藥本草》引陶弘景∶“(龍腦)生西海律國(guó),是波律樹(shù)中脂也,如白膠香狀”。唐代段成式《酉陽(yáng)雜俎》卷十八中記載:“龍腦香樹(shù),出婆利國(guó),婆利呼為固不婆律。亦出波斯國(guó)。樹(shù)高八九丈,大可六七圍,葉圓而背白,無(wú)花實(shí)。其樹(shù)有肥有瘦,瘦者有婆律膏香,一曰瘦者出龍腦香,肥者出婆律膏也。在木心中,斷其樹(shù),劈取之,膏于樹(shù)端流出,斫樹(shù)作坎而承之。入藥用,別有法”。上品的天然龍腦是龍腦香樹(shù)的天然樹(shù)脂油,不需提煉即可割取,呈膏脂狀。隨著宋代朝貢貿(mào)易興盛,海上商路往來(lái)愈加頻繁。唐慎微《證類本草》卷十三:“(龍腦)出婆律國(guó)。形似白松脂,作杉木氣,明凈者善。久經(jīng)風(fēng)日或如雀屎者不佳”。指出顆粒狀的龍腦樹(shù)脂油質(zhì)量稍遜?!蹲C類本草》引五代李珣《南海藥譜》:“龍腦油,本出佛誓國(guó)”。趙汝適《諸蕃志卷下》:“腦子出渤泥國(guó),又出賓窣國(guó)”。佛誓,當(dāng)為室利佛逝,亦做三佛齊,據(jù)《古代南海地名匯釋》,即今印尼蘇門(mén)答臘島;賓窣即蘇門(mén)答臘島西岸的巴魯斯港(Baros),阿拉伯人稱之Pansur或Fansur,亦作Pancur或Fancur;婆利即今巴厘島,亦有說(shuō)法是婆利與渤泥同為borneo的譯音,在今印尼加里曼丹島(婆羅洲)北部,也做婆律、波利等;又或認(rèn)為婆利亦為巴魯斯港(一個(gè)龍腦香重要集散地)的譯名,與賓窣同。

    研究指出[1]:“‘箇不婆律乃馬來(lái)亞商業(yè)行話‘Kapur Baros的音譯,‘婆律膏亦然”。目前最早的龍腦相關(guān)記載見(jiàn)于《隋書(shū)》列傳第四十七,常駿等人奉隋煬帝之命出使,赤土國(guó)王子那邪迦“隨駿貢方物,并獻(xiàn)金芙蓉冠、龍腦香”。關(guān)于赤土國(guó),《新唐書(shū)》記載:“赤土西南入海,得婆羅”。《明史》:“暹羅,在占城西南,順風(fēng)十晝夜可至,即隋、唐赤土國(guó)。后分為羅斛、暹二國(guó)。暹土瘠不宜稼,羅斛地平衍,種多獲,暹仰給焉。元時(shí),暹常入貢。其后,羅斛強(qiáng),并有暹地,遂稱暹羅斛國(guó)”。即今泰國(guó)南部素攀武里一帶。此地亦屬于馬來(lái)半島,足證馬來(lái)半島與龍腦香交易間關(guān)聯(lián)之緊密。

    1.2 天然冰片(人工龍腦) 由于天然龍腦香樹(shù)資源稀缺,需要憑借人工手段提取或合成,以滿足龐大的市場(chǎng)需求。人工提取的龍腦仍屬于廣義的天然龍腦范疇,往往名為人工龍腦或天然冰片。用取過(guò)天然龍腦香的龍腦香樹(shù)木材、鋸屑加熱蒸餾,凝結(jié)成塊即得,可稱做“熟腦”。北宋成書(shū)的《證類本草》:“今海南龍腦,多用火煏成片,其中亦容雜偽”。晚明《香乘》中記載更詳:“取腦已凈,其杉板謂之腦木札,與鋸屑同搗碎,和置磁盆中,以笠覆之,封其縫熱灰,煨煏其氣飛上,凝結(jié)而成塊,謂之熟腦”。其實(shí)際成分是高純度的右旋龍腦。

    我國(guó)龍腦長(zhǎng)期依賴進(jìn)口。隨著龍腦樹(shù)資源的瀕臨枯竭,印尼政府已禁止伐樹(shù)取腦。而化學(xué)合成的冰片含雜質(zhì)成分異龍腦(異莰醇)較多,與天然龍腦區(qū)別較大。1986年,科研人員在江西省吉安市境內(nèi)發(fā)現(xiàn)了樟樹(shù)Cinnamomum camphora(L.)Presl的一種特別化學(xué)型,其新鮮枝葉經(jīng)蒸餾提取可得到較純凈的右旋龍腦,含少量樟腦,不含異龍腦。故將該品種香樟命名為龍腦樟。同一時(shí)期,在湖南新晃縣發(fā)現(xiàn)了一種特別化學(xué)型油樟Cinnam-omum longepaniculatum(Gamble)N.ChaoexH.W.Li,可用于提取龍腦,亦稱作龍腦樟;于廣東省發(fā)現(xiàn)了特別化學(xué)型陰香Cinnamomum burmannii(C.C.etTh.Nees)Bl.并將之命名為梅片樹(shù)。這3種天然龍腦新資源都屬于樟科,提取物都可稱為天然冰片。改變了我國(guó)長(zhǎng)期依賴進(jìn)口的局面。3種資源植物中,樟科龍腦樟含右旋龍腦的比例與葉精油含量都顯著高于另2種,被認(rèn)為是我國(guó)冰片的最佳天然來(lái)源?!渡綎|省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》收載了唇形科百里香屬植物五脈地椒(Thymus quinquecostatus Celak.)全草提取所得結(jié)晶作為天然冰片的一種,但以五脈地椒做為原料的冰片生產(chǎn)效率等數(shù)據(jù)尚不充足,生產(chǎn)規(guī)模亦不及上述幾種。

    1.3 艾片(左旋龍腦) 左旋龍腦(l-龍腦)存在于菊科蒿屬植物艾草與艾納香屬植物中。通常以艾納香(Blumea balsamifera(L.)Dc.,產(chǎn)于云貴和兩廣等地)的新鮮莖葉經(jīng)水蒸氣蒸餾后重結(jié)晶制得?!蹲C類本草》“艾香”條:“《廣志》曰:出西國(guó),似細(xì)艾。又有松樹(shù)皮綠衣,亦名艾納??梢院秃现T香,燒之能聚其煙,青白不散,而與此不同也”。唐代即有制艾納香用于合香的記錄,但歷代醫(yī)書(shū)都沒(méi)有提及它與冰片的關(guān)系。直到1711年成書(shū)的《生草藥性備藥》“大風(fēng)艾”條:“藥市中有其奸歹人用此偽造假冰片”,大風(fēng)艾即艾納香別名。1928年出版的《增訂偽藥條辨》:“廣西百色縣蒸熬大楓葉,以煉液結(jié)晶成粉,為制冰片之原料,曰艾片,亦偽作冰片”。當(dāng)時(shí)尚將艾片認(rèn)為是冰片的偽劣品。1937年出版的《本草藥品實(shí)地之觀察》則記載了艾片主要成分為左旋龍腦,將其正式列為商品冰片的一種。艾片中除左旋龍腦外還含有少量異龍腦和樟腦,通常呈灰白色粉末狀,亦為廣義天然冰片中的一種。

    1.4 機(jī)制冰片(合成龍腦) 由松節(jié)油或樟腦為主要原料,通過(guò)一系列化學(xué)工藝合成者即機(jī)制冰片(合成龍腦)。松節(jié)油中含有α-蒎烯,催化劑條件下使其與脫水草酸縮合生成草酸龍腦酯,再以苛性鈉皂化即得合成冰片。樟腦化學(xué)名2-莰酮,與龍腦(2-莰醇)氣味接近,在發(fā)現(xiàn)龍腦型樟樹(shù)之前,早有用普通樟樹(shù)蒸餾取腦摻偽銷售的手法。清代屈大均《廣東新語(yǔ)》:“龍腦香……粵人以樟腦亂之。樟腦本樟樹(shù)脂,色白如雪,故謂之腦”。而經(jīng)過(guò)還原反應(yīng),可用樟腦生產(chǎn)得到合成冰片。這2種方法得到的冰片中都含有大量異龍腦,通常也含少量樟腦,有效成分均為消旋龍腦(dl-龍腦)。消旋龍腦在天然樟腦油和香紫蘇油中亦有存在,并不是只有化學(xué)法才能合成得到。

    1.5 藥理 冰片氣味芳冽,甫一傳入中國(guó)便被作為貴重的香藥使用。除醫(yī)療用途外,也廣泛應(yīng)用于制墨、煙草、食品等領(lǐng)域。

    1.5.1 性味 《本草綱目》記載冰片能清熱止痛:“療喉痹、腦痛、鼻瘜、齒痛、傷寒舌出、小兒痘陷。通諸竅,散郁火”。清代《醫(yī)林纂要》:“冰片主散郁火,能透骨熱,治驚癇、痰迷、喉痹,舌脹、牙痛、耳聾、鼻瘜、目赤浮翳、痘毒內(nèi)陷、殺蟲(chóng)、痔瘡、催生,性走而不守,亦能生肌止痛。然散而易竭,是終歸陰寒也”。由于具有醒神開(kāi)竅、消炎止痛的功效,常用于治療中風(fēng)、胸痹、瘡瘍腫痛等。也往往作為佐使藥,促進(jìn)其他藥物的吸收。

    冰片外用有明顯清涼感,善于消腫,可知辛散效力極強(qiáng),藥典將冰片歸為辛涼藥。但中醫(yī)學(xué)對(duì)于冰片的寒熱屬性和臨床運(yùn)用上,一直存有爭(zhēng)議。在瘡瘍治療領(lǐng)域,由于冰片出色的止痛作用,無(wú)論陰證陽(yáng)證,只要屬痛癥者往往都加入本品,加之有其他藥物配伍,很難用反推法證出冰片本身的寒熱特點(diǎn)。主要爭(zhēng)議點(diǎn)在于眼科諸病的治療?!逗K幈静荨贰褒埬X”條引陶弘景:“(龍腦)味苦、辛,微溫,無(wú)毒。主內(nèi)外障眼,三蟲(chóng),治五痔,明目,鎮(zhèn)心,秘精。又有蒼龍腦,主風(fēng)瘡疹黑干,入膏煎良。用點(diǎn)眼,則有傷”。認(rèn)為本藥性微溫,而明目或損目在于使用藥品的種類上。明代醫(yī)家王綸《本草備要》:“冰片大辛熱,用之點(diǎn)眼,取其拔出火邪。蓋火郁發(fā)之,從治法也。世人誤以為寒,而常用之。遂致積熱害目,故云眼不點(diǎn)不瞎者,此也……世人誤以為寒,不知其辛散之性似乎涼爾。諸香皆屬陽(yáng),豈有香之至者性反寒乎?”清代黃宮繡《本草求真》:“冰片外點(diǎn),止屬劫藥,如姜末燒酒洗眼之意,若誤認(rèn)為寒而朝夕常點(diǎn),遂致積熱入目,而增昏障之害”。都以冰片為大辛大熱之藥?!对鲇唫嗡帡l辨》中將冰片做寒涼藥,但認(rèn)為點(diǎn)眼而損目是使用艾片代替冰片造成的。如此莫衷一是,眾說(shuō)紛紜。據(jù)學(xué)者分析[2],《目經(jīng)大成》退翳諸方皆未用冰片,提醒對(duì)翳障患者使用冰片應(yīng)謹(jǐn)慎,確屬“郁而發(fā)之”的病證才可使用?!秾徱暚幒诽貏e立有“用片腦得效后宜少用勿用論”一節(jié),指出只有急性感染性眼病如凝脂赤腫、天行暴風(fēng)、蟹睛赤虬、風(fēng)爛澀痛等癥可少量使用冰片,否則“耗散陽(yáng)光,而昏眇不明,凝結(jié)膏汁,而為白障難除,為其熱極生寒,火兼水化也”。并指出“內(nèi)仍須服補(bǔ)養(yǎng)調(diào)治之藥,庶不損于瞳神耳”。

    “察色按脈,先別陰陽(yáng)”。對(duì)病證進(jìn)行陰陽(yáng)屬性劃分,再以相應(yīng)藥物糾正陰陽(yáng)之偏是中醫(yī)學(xué)的本質(zhì)。寒熱確為陰陽(yáng)的投射,卻不是唯一一種,不可拘泥,氣機(jī)的開(kāi)與閉亦為陰陽(yáng)的體現(xiàn)。在某些藥物的使用上,宜淡化寒熱,從開(kāi)合角度進(jìn)行探討,這也是中西醫(yī)之間重要的匯通點(diǎn)。如冰片、激素之類都宜循此分析?,F(xiàn)代研究證實(shí),冰片可改變角膜上皮細(xì)胞磷脂的排列,并開(kāi)放角膜上皮細(xì)胞間隙,對(duì)親水性較強(qiáng)的藥物的滲透起促進(jìn)作用,對(duì)脂溶性較強(qiáng)的藥物的滲透起抑制作用[3];對(duì)經(jīng)細(xì)胞間隙轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物透過(guò)角膜起促進(jìn)作用,對(duì)跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物透過(guò)角膜有抑制作用[4]。關(guān)于冰片眼部用藥的局部毒性,吳純潔等[5]選取家兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,分組后予以1、0.5、0.25 g/L冰片滴眼液和生理鹽水滴眼,4次/d,間隔2 h,連續(xù)1個(gè)月。結(jié)果裂隙燈及透射電鏡均未見(jiàn)損傷。楊洪濱等[6]對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行了重復(fù),結(jié)果無(wú)眼局部病理變化及肝腎功能損傷。可以認(rèn)為,0.1%及以下濃度的冰片是安全的,不會(huì)對(duì)眼組織造成損傷。

    1.5.1 品類與效力 不論何種冰片,最主要的功效成份都是2-莰醇,但純度和分子的空間結(jié)構(gòu)有所差別。根據(jù)藥典,天然冰片應(yīng)含右旋龍腦96%以上,不得檢出異龍腦,可含有3%以下的樟腦;艾片應(yīng)含左旋龍腦85%以上,可含5%以下的異龍腦和10%以下的樟腦;但機(jī)制冰片中消旋龍腦含量?jī)H為55%以上,要求樟腦含量在0.5%以下,未限定異龍腦含量,往往實(shí)際含44%以上的異龍腦。3者有效成份含量相差頗為懸殊。由于天然冰片和艾片來(lái)源有限,目前中成藥多使用機(jī)制冰片制作。異龍腦是龍腦的差向異構(gòu)體,亦有抗菌抗炎作用,但半數(shù)致死量較龍腦小,意味著毒性較龍腦大??傊?,由于龍腦純度較低,所含異龍腦毒性相對(duì)高,機(jī)制冰片在功效上與天然冰片和艾片應(yīng)當(dāng)有一定差距。有研究發(fā)現(xiàn)艾片與合成冰片均能使腦缺血小鼠存活時(shí)間延長(zhǎng),艾片組小鼠存活時(shí)間較合成冰片組長(zhǎng),但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著[7]。王怡等對(duì)天然冰片和合成冰片對(duì)抗大鼠急性心肌缺血的效果進(jìn)行研究,結(jié)果無(wú)顯著差異[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)天然冰片與合成冰片都可促進(jìn)梔子苷經(jīng)鼻黏膜吸收,天然冰片可提高1.4倍,合成冰片提高1.7倍[9]。這一問(wèn)題還有待更多數(shù)據(jù)予以佐證。

    天然冰片(右旋)和艾片(左旋)間也存在純度和手性的差別。左旋體的藥物在進(jìn)入人體后的效用往往明顯優(yōu)于右旋體,而在體外實(shí)驗(yàn)中[10],艾片針對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌等的抑菌效價(jià)也都高于龍腦冰片??梢钥闯鲎笮熬皬V闊,有相當(dāng)?shù)陌l(fā)展空間。2015版《中華人民共和國(guó)藥典》,天然冰片和艾片的功能與主治完全相同,而前者常用量為0.3~0.9 g,后者為0.15~0.3 g。

    1.6 現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展 冰片在內(nèi)服、外用方藥中都有重要地位。內(nèi)服主要利用冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮性和血腦屏障通透性的調(diào)節(jié)作用。冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮性的調(diào)節(jié)是雙向的:一方面可縮短戊巴比妥鈉持續(xù)睡眠時(shí)間,表現(xiàn)出興奮和醒腦作用[11];另一方面,可延長(zhǎng)苯巴比妥鈉入睡時(shí)間,拮抗苦味素對(duì)中樞神經(jīng)的興奮作用,起鎮(zhèn)靜、抗驚厥的效果[12]。調(diào)節(jié)方向與劑量相關(guān),呈小劑量興奮高劑量抑制的規(guī)律[13]。冰片對(duì)血腦屏障通透性有調(diào)節(jié)作用,具體機(jī)制與調(diào)節(jié)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接結(jié)構(gòu)、P-糖蛋白表達(dá)量和細(xì)胞吞飲作用有關(guān),而調(diào)節(jié)方向與劑量無(wú)關(guān)[14]。張青[15]、吳俊杰[16]等都以腦缺血模型大鼠為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)冰片+黃芪、單用冰片均可促進(jìn)梓醇、葛根素透過(guò)血腦屏障;董小平[17]以正常大鼠為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)冰片可提高梔子苷入腦量和入腦速度;吳娟等[18]運(yùn)用血和腦雙位點(diǎn)微透析取樣技術(shù),通過(guò)大鼠尾靜脈注射15 mg/kg、30 mg/kg,2種濃度的冰片后,測(cè)得山柰酚在腦中的AUC0-inf由原來(lái)的13.06 mg/(L·min)分別增加到24 mg/(L·min)和28.57 mg/(L·min),在腦中的Cmax由0.11 mg/L分別增加到0.23 mg/L和0.35 mg/L,表明冰片可顯著促進(jìn)山柰酚透過(guò)血腦屏障,增加腦組織分布,提高其腦生物利用度,且作用呈劑量依賴性。而冰片與麝香配伍時(shí),則表現(xiàn)為降低血腦屏障通透性,保護(hù)血腦屏障。如劉亞敏[19]以3 mg/kg冰片與1 mg/kg麝香配伍,姚洪武[20]單用66.6 mg/kg冰片或配伍66.6 mg/kg麝香,干預(yù)腦缺血模型,伊文思藍(lán)示蹤結(jié)果均表明血腦屏障通透性降低。

    冰片可經(jīng)眼、皮膚、口腔黏膜、鼻黏膜、直腸等部位吸收[21],是中醫(yī)外科要藥之一。外用方主要利用其抗感染、抗炎、止痛、促透等功效,如冰硼散,重用冰片清涼解毒、止痛消腫、斂瘡生肌,被廣泛用于皰疹、瘡瘍、扁桃體炎、中耳炎、霉菌性陰道炎等諸多疾病,皆與冰片具有良好的抗菌、抗真菌、抗病毒、消炎、止痛作用有關(guān)。有研究表明[22],在14種常見(jiàn)致病菌的標(biāo)準(zhǔn)株和臨床株中,金黃色葡萄球菌、耐藥金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌對(duì)冰片藥液敏感;并且以油劑抗菌活性最好,粉劑和水劑次之。趙曉洋等[23]研究證實(shí)冰片具有較強(qiáng)的抑制皮膚癬菌和深部真菌的作用。常頌平等[24]用冰片作用于化膿性中耳炎患者外耳道分泌物中分離出的黑曲霉,發(fā)現(xiàn)冰片可導(dǎo)致真菌溶解死亡。最低抑真菌濃度為5%,殺菌濃度為10%。海外研究[25]發(fā)現(xiàn),異龍腦可有效抑制I型單純皰疹病毒多肽的糖基化,從而抑制其感染進(jìn)程。冰片抗炎效果顯著,研究顯示[26]口服天然冰片能明顯抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹及醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加。冰片創(chuàng)面換藥對(duì)激光造成的燒傷豚鼠模型亦具顯著抗炎鎮(zhèn)痛效果[27]。在該研究中冰片組動(dòng)物痛閾值較對(duì)照組和京萬(wàn)紅組分別高6.24倍和2.78倍,血管反應(yīng)、水腫及炎性反應(yīng)均較其他2組為輕。趙雨千等[28]使用大鼠后肢穿透?jìng)弁茨P停l(fā)現(xiàn)冰片外用于損傷部位可顯著提高大鼠的繼發(fā)機(jī)械痛閾、繼發(fā)熱痛閾值,表示冰片可抑制損傷處傷害性感受器的信號(hào)傳入,對(duì)外傷性急性疼痛起抑制作用。向彩瓊等[29]選取局部外敷治療肝癌疼痛的臨床研究文獻(xiàn)作為研究對(duì)象,排除綜述、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、重復(fù)研究的文獻(xiàn)后,共收集到45篇有明確完整藥物組成且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析療效顯著的處方,涉及單藥125味,其中冰片使用頻次最高,達(dá)36次;嚴(yán)桂芳[30]選取喉痹古方485首,共涉及藥物272味,以冰片使用頻率最高,多達(dá)267次;足證冰片的鎮(zhèn)痛效果已得到了臨床中醫(yī)外科學(xué)醫(yī)家的廣泛承認(rèn)。為研究冰片的確切鎮(zhèn)痛機(jī)制,王樹(shù)等[31]通過(guò)建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學(xué)阻斷系列實(shí)驗(yàn),揭示了外用冰片可激活TRPM8外周神經(jīng)元,進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體,抑制疼痛神經(jīng)信號(hào)傳遞,從而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。該系列研究首次提供了冰片鎮(zhèn)痛的確鑿機(jī)制,引起了國(guó)際學(xué)術(shù)界的重視,具有重大意義。

    冰片具有增加生物膜屏障通透性的作用,因而可增加自身和大多數(shù)配伍藥物的滲透量、滲透速率。伊文思藍(lán)示蹤表明[32],冰片鼻腔給藥可顯著促進(jìn)鼻黏膜血管和腦血管的通透性,在一定濃度范圍內(nèi),通透性與冰片濃度呈線性關(guān)系。體外實(shí)驗(yàn)顯示,隨著冰片濃度的增加,鹽酸川芎嗪的透皮滲透系數(shù)逐漸增大,提示冰片對(duì)藥物透皮吸收有促進(jìn)作用,去除角質(zhì)層后促進(jìn)作用消失[33]。另有學(xué)者觀察到外用冰片可使小鼠皮膚角質(zhì)細(xì)胞疏松、細(xì)胞間隙增大、毛囊口孔徑加寬[34]。這表明冰片的透皮吸收作用主要是通過(guò)影響角質(zhì)層超微結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)的。袁志曌等[35]考察白斑霜中不同含量的冰片對(duì)氟尿嘧啶與地塞米松的促滲作用,結(jié)果顯示2者滲透量隨冰片含量的增加而增加,冰片濃度0.5%時(shí)滲透量達(dá)到峰值,當(dāng)冰片含量大于0.7%時(shí)2者滲透量反而減少。提示處方中冰片配伍劑量應(yīng)適量。程怡等[36]通過(guò)比較冰片在50%丙二醇,5%亞油酸和5%氮酮的單相及多相溶劑載體中24 h透過(guò)離體鼠皮的動(dòng)力學(xué)特性。認(rèn)為冰片經(jīng)皮滲透主要是通過(guò)細(xì)胞間脂質(zhì)通道,其次是皮膚的水合作用。選擇適宜溶劑和促滲劑將更顯著地提高冰片的透皮能力。

    2 討論

    綜上所述,中藥冰片歷史悠久,我國(guó)已成功從使用進(jìn)口天然龍腦轉(zhuǎn)而使用國(guó)產(chǎn)天然冰片、艾片、合成冰片。但天然冰片和艾片產(chǎn)量較少,市場(chǎng)上仍以合成冰片為主。由于科研人員對(duì)于冰片來(lái)源的復(fù)雜性認(rèn)識(shí)不足,研究明確寫(xiě)明使用冰片品類的情況較少,不同品類冰片藥效的對(duì)比還有待更多的數(shù)據(jù)佐證。古籍中對(duì)冰片的寒熱屬性存在爭(zhēng)議,但對(duì)其性屬辛散無(wú)異議。多數(shù)眼科醫(yī)家記述了冰片使用不當(dāng)而致?lián)p害視力的現(xiàn)象,根據(jù)現(xiàn)代毒理研究,滴眼宜使用0.1%及以下濃度。而冰片在中醫(yī)外科其他領(lǐng)域的應(yīng)用中用量較模糊,在中醫(yī)皮科,雖然公認(rèn)冰片有很好的透皮效果,專門(mén)探討冰片透皮作用量效關(guān)系的研究尚不多見(jiàn)。有研究指出冰片與氟尿嘧啶、地塞米松配合應(yīng)用時(shí)濃度在0.5%時(shí)促透效果最佳。冰片抗感染、抗炎效果確切,而其止痛效果已被證實(shí)主要是通過(guò)TRPM8途徑實(shí)現(xiàn)。冰片有通竅作用,但目前一般理解為口服醒腦通竅,搐鼻改善通氣感,用之通血絡(luò)的情況少見(jiàn);有時(shí)也被用作佐使藥,與其他大量活血化瘀藥配伍,共同口服用于治療心血管疾病。冰片本身是否可外用通行血絡(luò),促進(jìn)局部微循環(huán),治療瘀阻血絡(luò)致病的皮科諸疾,則有待進(jìn)一步研究進(jìn)行揭示。

    參考文獻(xiàn)

    [1]溫翠芳.唐代的外來(lái)香藥研究[D].西安:陜西師范大學(xué),2006.

    [2]楊光,馬紅梅.冰片在眼科應(yīng)用的古代文獻(xiàn)述要[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志,2013,23(2):147-148.

    [3]王燦冰片對(duì)中醫(yī)眼科外用藥促滲作用的研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2002,8(6):46.

    [4]伍海濤.冰片眼用的藥效和機(jī)制研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2009:3,68.

    [5]吳純潔,黃勤挽,齊紅藝,等.中藥冰片眼部用藥的局部毒性研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2005,40(22):40-43.

    [6]楊洪濱,尋延濱,張小宇,等.局部應(yīng)用天然與合成冰片的眼刺激性與長(zhǎng)期毒性[J].國(guó)際眼科雜志,2008,8(11):2228-2231.

    [7]田徽,王建,高天,等.艾片與合成冰片對(duì)腦缺血缺氧小鼠模型的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(2):53.

    [8]王怡,高秀梅,張伯禮.天然和合成冰片組成的復(fù)方丹參滴丸藥效比較實(shí)驗(yàn)研究[J].天津中醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2003,22(2):18.

    [9]Lu Y,Chen X,Du S,et al.The insitu and invivo study on enhancing effect of borneol in nasal absorption of Geniposide in rats[J].Arch Pharm Res,2010,33(5):691-696.

    [10]周志彬.幾種冰片的區(qū)分[J].中國(guó)藥業(yè)2006,15(9):57.

    [11]齊和日瑪,范蕾,成日青,等.蒙藥冰片兩種常用炮制品對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的比較研究[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2008,3(3):51.

    [12]張博.冰片等開(kāi)竅藥對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的睡眠時(shí)間與睡眠時(shí)相的影響[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2013.

    [13]李偉榮,陳瑞玉,黃天來(lái),等.天然冰片對(duì)小鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2011,22(2):164-167.

    [14]汪宏錦,吳俊杰,薛強(qiáng),等.冰片對(duì)血腦屏障通透性的雙向調(diào)節(jié)作用影響因素及機(jī)制探討[J].中國(guó)中藥雜志,2017,42(11):2200-2207.

    [15]張青,李茂利,趙陽(yáng),等.黃芪加冰片對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后VEGF表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(7):88.

    [16]吳俊杰,汪宏錦,楊帥,等.冰片對(duì)梓醇及葛根素透過(guò)局灶性腦缺血模型大鼠血腦屏障作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2016,41(21):3988.

    [17]董小平,阮鳴,喻斌,等.不同劑量冰片對(duì)梔子苷在大鼠腦內(nèi)濃度的影響[J].中草藥,2012,43(7):1366-1370.

    [18]吳娟,謝晉,張群林,等.中藥引經(jīng)理論的現(xiàn)代研究進(jìn)展和思路[J].中國(guó)中藥雜志,2016,41(13):2428-2434.

    [19]劉亞敏,夏鑫華,趙光鋒,等.麝香配伍冰片對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠腦含水量及血腦屏障通透性的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,24(6):498.

    [20]姚洪武,王建,劉巖,等.麝香與冰片不同配比對(duì)急性腦缺血模型小鼠血腦屏障通透性的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(4):62.

    [21]Song J,Bi H,Xie X,et al.Natural borneol enhances geniposide ophthalmic absorption in rabbits[J].Int J Pharm,2013,445(1/2):163-170.

    [22]黃曉敏,廖玲軍,曾松榮,等.梅花冰片3種劑型體外抗菌活性研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,17(1):63-65.

    [23]雷亞峰,羅朝莉,王玉慧.冰片的藥理研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床薈萃,1998,13(1):33-35.

    [24]常頌平,李玉春.冰片對(duì)真菌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響及治療化膿性中耳炎的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)中藥雜志,2000,25(5):50-52.

    [25]Armaka M,Papanikolou E,Sivropolou A.etal.antiviral properties of isobomeol apotent inhibitor of herpes simplex virus type[J].Antivir Res,1999,43(2):79-92.

    [26]夏忠玉,何慶,李誠(chéng)秀.天然冰片膠囊的藥效學(xué)試驗(yàn)分析[J].貴州醫(yī)藥,2006,30(4):361-362.

    [27]侯桂芝,廖仁德,孟如松.冰片對(duì)激光燒傷創(chuàng)面的鎮(zhèn)痛及抗炎作用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1995,30(9):532-534.

    [28]趙雨千,呂小星,趙聰穎等.冰片外用對(duì)大鼠后肢穿刺傷急性疼痛的抑制作用[J].華北國(guó)防醫(yī)藥,2010,22(6):509-511,504.

    [29]向彩瓊,譚曉云,李航森.中藥內(nèi)服與局部外敷治療肝癌疼痛的用藥規(guī)律分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2017,23(11):63-65.

    [30]嚴(yán)桂芳.喉痹證治理論與古方用藥規(guī)律研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

    [31]Wang S,Zhang D,Hu JS,etal.A clinical and mechanistic study of topical borneol-induced analgesia[J].EMBO Molecular Medicine,2017,9(6):802-815.

    [32]張瑞濤,王暉,陳麗,等.冰片滴鼻對(duì)豚鼠鼻粘膜血管和腦血管通透性的影響研究[J].中國(guó)藥房,2005,16(17):1291-1292.

    [33]許碧蓮,王暉,許衛(wèi)銘,等.冰片對(duì)鹽酸川芎嗪促透作用的研究[J].中成藥,2001,23(12):864-867.

    [34]宇克莉,孫建華.幾種透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)理探討[J].山東醫(yī)藥,2007,47(11):30-31.

    [35]袁志曌,邢建峰,黃新亮,等.冰片對(duì)白斑霜中氟尿嘧啶和地塞米松體外透皮作用的研究[J].中藥材,2009,32(8):1295-1297.

    [36]程怡,高幼衡,王利勝,等.冰片在不同溶劑載體中透皮速率的動(dòng)力學(xué)特征[J].中草藥,2000,31(8):49-51.

    猜你喜歡
    龍腦冰片通透性
    The Last Ground of the Lone Loyalist: Wen Tianxiang and His Journey Northward
    冰片衍生物對(duì)血腦屏障通透性影響的研究
    甲基苯丙胺對(duì)大鼠心臟血管通透性的影響初探
    含冰片丹參制劑對(duì)胃黏膜損傷作用的影響
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:03:00
    天然冰片(天然右旋龍腦)在眼科應(yīng)用優(yōu)于合成冰片
    龍腦樟去油枝葉中總多酚的酶解-超聲輔助提取及抗氧化活性
    紅景天苷對(duì)氯氣暴露致急性肺損傷肺血管通透性的保護(hù)作用
    中國(guó)林業(yè)產(chǎn)業(yè)聯(lián)合會(huì)龍腦產(chǎn)業(yè)分會(huì)成立儀式暨天然龍腦高峰論壇在吉安舉行
    冰片對(duì)血腦腫瘤屏障開(kāi)放程度及緊密連接蛋白表達(dá)的影響
    豬殺菌/通透性增加蛋白基因siRNA載體構(gòu)建及干擾效果評(píng)價(jià)
    18+在线观看网站| 波野结衣二区三区在线| 亚洲久久久久久中文字幕| 又爽又黄a免费视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产一级毛片在线| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产美女午夜福利| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产成人aa在线观看| 五月天丁香电影| 禁无遮挡网站| 午夜福利视频精品| 欧美性感艳星| 一夜夜www| 99九九线精品视频在线观看视频| 性色avwww在线观看| 三级经典国产精品| 亚洲最大成人中文| 欧美高清成人免费视频www| 午夜视频国产福利| 91狼人影院| 黄色配什么色好看| 国产成人精品福利久久| www.av在线官网国产| 国产毛片a区久久久久| 亚洲经典国产精华液单| 国产美女午夜福利| 禁无遮挡网站| 一本一本综合久久| 国内精品宾馆在线| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久久久精品性色| av国产久精品久网站免费入址| 嫩草影院入口| 嫩草影院入口| 日本欧美国产在线视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 欧美丝袜亚洲另类| 99热全是精品| 中文字幕免费在线视频6| 99久久人妻综合| 免费黄频网站在线观看国产| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲人成网站在线观看播放| 中文资源天堂在线| 大香蕉久久网| 免费观看av网站的网址| 99视频精品全部免费 在线| 国内精品美女久久久久久| 永久免费av网站大全| 国产高潮美女av| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本色播在线视频| 久久久久久久久大av| 日韩三级伦理在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 一区二区三区四区激情视频| 丰满少妇做爰视频| 成人性生交大片免费视频hd| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲在线自拍视频| 亚洲精品一二三| 国产在线男女| 免费大片黄手机在线观看| 岛国毛片在线播放| 国产熟女欧美一区二区| 91久久精品电影网| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲欧美精品专区久久| av国产免费在线观看| 国产黄频视频在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲av男天堂| 丰满乱子伦码专区| 听说在线观看完整版免费高清| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日韩av在线大香蕉| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成人性生交大片免费视频hd| 国产黄色视频一区二区在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 男人狂女人下面高潮的视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 精品一区二区三卡| 欧美日本视频| 看十八女毛片水多多多| 日本-黄色视频高清免费观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产av码专区亚洲av| 午夜老司机福利剧场| 六月丁香七月| 亚洲精品色激情综合| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲成人av在线免费| 插逼视频在线观看| 午夜福利高清视频| 少妇丰满av| 九色成人免费人妻av| 两个人视频免费观看高清| 久久久色成人| 嘟嘟电影网在线观看| 免费观看精品视频网站| 亚洲,欧美,日韩| 国产有黄有色有爽视频| 欧美日韩在线观看h| 亚洲国产欧美在线一区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产精品熟女久久久久浪| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美一级a爱片免费观看看| av在线亚洲专区| 插逼视频在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人国产麻豆网| 国产成人福利小说| 午夜福利视频精品| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲精品国产av蜜桃| 日韩一区二区视频免费看| 伦理电影大哥的女人| 欧美精品一区二区大全| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲av男天堂| 午夜久久久久精精品| 亚洲四区av| 久久精品久久久久久久性| 九九爱精品视频在线观看| 久久久欧美国产精品| 在线a可以看的网站| 国产黄色免费在线视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 午夜老司机福利剧场| 99热全是精品| 一级爰片在线观看| 国产伦在线观看视频一区| av.在线天堂| 在线观看一区二区三区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美97在线视频| 色综合色国产| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲国产精品专区欧美| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日本欧美国产在线视频| 丝瓜视频免费看黄片| 久久亚洲国产成人精品v| 高清午夜精品一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 精品一区在线观看国产| 国模一区二区三区四区视频| 午夜爱爱视频在线播放| videos熟女内射| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三| 91av网一区二区| 欧美另类一区| 一本一本综合久久| 国产乱来视频区| 亚洲av成人精品一区久久| 国内精品一区二区在线观看| 国产成人精品久久久久久| 国产真实伦视频高清在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产免费视频播放在线视频 | 九九在线视频观看精品| 欧美日韩在线观看h| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国模一区二区三区四区视频| 国产一级毛片在线| 午夜视频国产福利| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 亚洲自偷自拍三级| 日韩av在线大香蕉| 91精品国产九色| 国产在视频线在精品| 国产精品人妻久久久久久| 大话2 男鬼变身卡| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 青春草亚洲视频在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 九九爱精品视频在线观看| 国产成人一区二区在线| 国产免费一级a男人的天堂| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产黄片视频在线免费观看| 三级毛片av免费| 99热这里只有是精品50| 国产精品.久久久| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲av成人av| 久久久久九九精品影院| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲在久久综合| 国产黄色免费在线视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 成人无遮挡网站| 91精品国产九色| av在线亚洲专区| 国产极品天堂在线| 国产成人精品婷婷| 成人无遮挡网站| 国产乱人偷精品视频| 色综合色国产| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 在现免费观看毛片| 国产 一区 欧美 日韩| 国产男女超爽视频在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久久久性生活片| 成人欧美大片| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 免费看av在线观看网站| 国产又色又爽无遮挡免| 熟女电影av网| 色综合亚洲欧美另类图片| 男女视频在线观看网站免费| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久a久久爽久久v久久| 最近中文字幕2019免费版| 最新中文字幕久久久久| 好男人视频免费观看在线| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 最新中文字幕久久久久| 欧美激情在线99| 欧美 日韩 精品 国产| 免费看光身美女| 中文欧美无线码| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 在线观看免费高清a一片| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美+日韩+精品| 国产黄色免费在线视频| 成人特级av手机在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 久久久精品免费免费高清| 欧美区成人在线视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 老司机影院成人| 黄色欧美视频在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久久久九九精品影院| 99热这里只有是精品50| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 在线免费观看的www视频| av国产久精品久网站免费入址| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 免费av不卡在线播放| 男人舔女人下体高潮全视频| 欧美激情在线99| 如何舔出高潮| 久久鲁丝午夜福利片| 国产一区二区在线观看日韩| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜福利在线在线| 综合色av麻豆| 免费在线观看成人毛片| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲欧美精品专区久久| 超碰av人人做人人爽久久| 男人狂女人下面高潮的视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 99久久精品一区二区三区| 国产久久久一区二区三区| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲伊人久久精品综合| 男人和女人高潮做爰伦理| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲av一区综合| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美人与善性xxx| 成人国产麻豆网| videossex国产| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 亚洲怡红院男人天堂| 日韩欧美精品免费久久| 精品久久久噜噜| 久久精品人妻少妇| 欧美一区二区亚洲| 午夜福利成人在线免费观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 成人特级av手机在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 国产精品久久久久久久久免| 少妇高潮的动态图| 在线免费观看的www视频| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美高清成人免费视频www| 欧美日韩在线观看h| 久久韩国三级中文字幕| 国产一区有黄有色的免费视频 | 嫩草影院精品99| 久久精品国产亚洲网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 美女主播在线视频| 久久韩国三级中文字幕| 天堂影院成人在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 日韩强制内射视频| 午夜福利成人在线免费观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 嫩草影院新地址| 高清毛片免费看| 国产精品一区二区在线观看99 | 精品欧美国产一区二区三| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲精品成人久久久久久| 男女视频在线观看网站免费| 国产成人精品一,二区| 91久久精品电影网| 激情 狠狠 欧美| 久久久久久久大尺度免费视频| 黄色一级大片看看| 高清日韩中文字幕在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 色5月婷婷丁香| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产亚洲av嫩草精品影院| 男女那种视频在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 一个人免费在线观看电影| 亚洲不卡免费看| 国产爱豆传媒在线观看| 日本av手机在线免费观看| 中文在线观看免费www的网站| 两个人的视频大全免费| 一级二级三级毛片免费看| 99久国产av精品| 在线a可以看的网站| 久久人人爽人人爽人人片va| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲成色77777| 精品久久久久久久久av| 久久精品久久久久久久性| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲内射少妇av| 国产v大片淫在线免费观看| 国产有黄有色有爽视频| 久久久精品94久久精品| 亚洲av不卡在线观看| 欧美区成人在线视频| 色综合站精品国产| 极品教师在线视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 有码 亚洲区| 欧美成人午夜免费资源| 我的老师免费观看完整版| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲人成网站在线播| 日本黄大片高清| 观看美女的网站| 十八禁国产超污无遮挡网站| 日日啪夜夜撸| 日日摸夜夜添夜夜爱| av在线老鸭窝| 亚洲熟女精品中文字幕| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产高清三级在线| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲性久久影院| 国产成人免费观看mmmm| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产精品一及| 国产亚洲一区二区精品| 精品不卡国产一区二区三区| 床上黄色一级片| 久久久久久久国产电影| 国内精品美女久久久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产色婷婷99| 免费观看a级毛片全部| 亚洲最大成人手机在线| 国产伦一二天堂av在线观看| 99热网站在线观看| 一级黄片播放器| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品一区在线观看国产| 国产久久久一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 69av精品久久久久久| 亚洲在线观看片| 26uuu在线亚洲综合色| 51国产日韩欧美| 国产精品1区2区在线观看.| 少妇的逼好多水| 久久精品国产亚洲av天美| 国产永久视频网站| 午夜福利在线观看吧| 日韩成人伦理影院| 777米奇影视久久| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 色综合色国产| 97在线视频观看| 晚上一个人看的免费电影| 久久热精品热| 天天躁日日操中文字幕| 久久亚洲国产成人精品v| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 国产美女午夜福利| 国产熟女欧美一区二区| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 一级毛片 在线播放| 国产一级毛片在线| 午夜福利网站1000一区二区三区| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久久久久久大av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 婷婷色麻豆天堂久久| 一本一本综合久久| 白带黄色成豆腐渣| 搡老妇女老女人老熟妇| 波多野结衣巨乳人妻| 国产成年人精品一区二区| 熟妇人妻不卡中文字幕| 男人舔奶头视频| 国产精品熟女久久久久浪| 波野结衣二区三区在线| 青青草视频在线视频观看| 中文字幕久久专区| 七月丁香在线播放| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩一本色道免费dvd| 性色avwww在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 一级二级三级毛片免费看| 欧美97在线视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产成人aa在线观看| 插逼视频在线观看| 69人妻影院| 看黄色毛片网站| 99久久中文字幕三级久久日本| 中文字幕制服av| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 日韩制服骚丝袜av| 干丝袜人妻中文字幕| 国产爱豆传媒在线观看| 97热精品久久久久久| 99re6热这里在线精品视频| 久久精品综合一区二区三区| 男女那种视频在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产亚洲一区二区精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 在线 av 中文字幕| 大陆偷拍与自拍| 69av精品久久久久久| 亚洲,欧美,日韩| 舔av片在线| 久久这里有精品视频免费| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美bdsm另类| 99热这里只有是精品在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 夫妻性生交免费视频一级片| 视频中文字幕在线观看| 赤兔流量卡办理| 有码 亚洲区| 日本一本二区三区精品| 美女国产视频在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 26uuu在线亚洲综合色| 99久国产av精品| 国产 一区精品| 97精品久久久久久久久久精品| 1000部很黄的大片| 免费观看的影片在线观看| 黄色日韩在线| 亚洲精品影视一区二区三区av| 少妇熟女aⅴ在线视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩av免费高清视频| 亚洲在线自拍视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本wwww免费看| 精品久久久久久成人av| 日韩中字成人| 超碰97精品在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 99热6这里只有精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 麻豆成人午夜福利视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产成人福利小说| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 一级片'在线观看视频| 联通29元200g的流量卡| 有码 亚洲区| 国产午夜精品一二区理论片| 一级a做视频免费观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久精品综合一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区四那| 有码 亚洲区| 波多野结衣巨乳人妻| 91久久精品国产一区二区三区| 国产在线男女| 最近视频中文字幕2019在线8| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日本免费a在线| 免费看光身美女| 精品久久久久久久末码| 国产黄色免费在线视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 午夜免费男女啪啪视频观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 五月玫瑰六月丁香| 国产视频首页在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 99热这里只有精品一区| 七月丁香在线播放| 国产成人精品一,二区| 男女国产视频网站| 日韩成人伦理影院| 一个人免费在线观看电影| 伊人久久精品亚洲午夜| 97热精品久久久久久| 成人毛片60女人毛片免费| 久久精品国产亚洲网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 午夜爱爱视频在线播放| 日本与韩国留学比较| 别揉我奶头 嗯啊视频| 天堂√8在线中文| 国产亚洲精品av在线| 亚洲国产精品成人综合色| 国产午夜福利久久久久久| 午夜激情欧美在线| av免费观看日本| 国产综合懂色| a级毛片免费高清观看在线播放| 一个人看视频在线观看www免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲成色77777| 一区二区三区乱码不卡18| 成人毛片a级毛片在线播放| 免费看av在线观看网站| 久久精品国产自在天天线| 亚洲不卡免费看| 国产精品人妻久久久影院| 中文字幕av在线有码专区| 一夜夜www| 国产老妇女一区| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 成人毛片a级毛片在线播放| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久精品国产自在天天线| 精品久久久噜噜| 免费看美女性在线毛片视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产精品人妻久久久久久| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美成人午夜免费资源| 一边亲一边摸免费视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲综合精品二区| 中文字幕av成人在线电影| 美女高潮的动态| 少妇丰满av| 亚洲av成人精品一区久久| 色吧在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 午夜福利视频精品| 久久久久久九九精品二区国产| 极品教师在线视频| 亚州av有码| 麻豆成人av视频| 丰满少妇做爰视频| 久久久亚洲精品成人影院| 超碰97精品在线观看| 久久久久久伊人网av| 黄色欧美视频在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 白带黄色成豆腐渣| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜精品一区二区三区免费看| 一个人免费在线观看电影|