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    阿糖腺苷與更昔洛韋治療帶狀皰疹的療效對比分析

    2018-08-23 11:48:18任盛超趙衛(wèi)東
    安徽醫(yī)學(xué) 2018年8期
    關(guān)鍵詞:糖腺苷洛韋后遺

    任盛超 趙衛(wèi)東 李 敏

    作者單位: 244000 安徽省銅陵市疾控中心醫(yī)療部皮膚科

    帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒(herpes varicella -zoster virus , VZV ) 所引起的,一般按神經(jīng)節(jié)段分布,呈單側(cè)性,有集簇性的特點,并伴有明顯的神經(jīng)痛,人是VZV唯一宿主[1]。如不及時治療,可引起后遺神經(jīng)痛,尤其是頭面部的帶狀皰疹,若不及時治療,易并發(fā)病毒性腦炎及面神經(jīng)損傷[2]。目前帶狀皰疹的治療主要以抗病毒,止痛,營養(yǎng)神經(jīng),縮短病程,防止繼發(fā)感染及后遺神經(jīng)痛為原則。藥物治療帶狀皰疹,療效不夠理想,且易導(dǎo)致遺留神經(jīng)疼痛等[3]。阿糖腺苷和更昔洛韋是目前治療帶狀皰疹較為常用的藥物,但關(guān)于此2種藥物的療效尚存爭議。為進一步比較此2種藥物臨床療效,筆者對2016年1月至2017年4月在我科門診收治的68例帶狀皰疹患者,分別采用阿糖腺苷和更昔洛韋進行治療,探討2種藥物的療效差異,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年4月于銅陵市疾控中心醫(yī)療部就診的帶狀皰疹患者共68例為研究對象,其中男性29例,女性39例。年齡24~66歲。納入標準:①患者皮損表現(xiàn)為紅斑的基礎(chǔ)上可見集簇性水皰,且互不融合;②沿一側(cè)皮神經(jīng)分布,常呈帶狀,并伴有神經(jīng)痛。排除標準:①對阿糖腺苷和更昔洛韋過敏的患者;②免疫功能低下的患者;③未能按時來門診復(fù)診的患者;④懷孕及哺乳期婦女;⑤肝腎功能不全的患者。將所有患者按就診順序單雙號分為治療組和對照組。其中治療組36例,男性16例,女性20例,年齡24~65歲,平均年齡(50.96±5.14)歲,病程4~7 d,平均病程(4.12±1.32)d,皮疹位于胸背部18例,腰腹部10例,四肢8例,皮損面積(57.65±9.76)cm2;對照組32例,男性13例,女性19例,年齡24~66歲,平均年齡(49.98±6.13 )歲,病程4~7 d,平均病程(4.13±2.13)d,皮疹位于胸背部15例,腰腹部9例,四肢8例,皮損面積(59.78±8.43)cm2;兩組患者在年齡、性別、病程、皮疹部位及皮損面積等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法 所有患者給予甲鈷胺片0.5 mg(江蘇迪賽諾制藥有限公司,每片0.5 mg),3次/天,局部外用a-干擾素凝膠治療(兆科藥業(yè)有限公司),3次/天??诜D(zhuǎn)移因子口服液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司,每支10 mL)10 mL, 3次/天。在此基礎(chǔ)上,治療組給予靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司,每支100 mg),300 mg+0.9%生理鹽水250 mL,2次/天;對照組給予靜脈滴注更昔洛韋注射液(湖北科益藥業(yè)股份公司,每支250 mg), 250 mg+0.9%生理鹽水250 mL,2次/天。所有患者療程均為14 d。

    1.3 觀察指標及判定標準 患者治療后第7天和第14天門診復(fù)診,記錄治療后臨床療效、水皰止發(fā)時間,結(jié)痂時間、疼痛緩解時間及不良反應(yīng)。治療結(jié)束1個月后電話隨訪,記錄患者是否發(fā)生后遺神經(jīng)疼痛。

    ①水皰止發(fā)時間:開始用藥到水皰停止增多的時間;②結(jié)痂時間:水皰干涸,結(jié)痂面積>50%水皰面積的時間。③疼痛開始緩解時間:采用疼痛評分量表,如果評分≤3,則開始記錄疼痛明顯減輕或者消失的時間。④療效判定標準:痊愈為皮疹消退,疼痛消失;顯效為皮疹消退>30%,局部疼痛明顯減輕;無效為皮疹消退≤30%或增多,局部疼痛無減輕或加重。治療有效率(%)=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。治療前后(首次靜滴藥物前及治療療程結(jié)束后)空腹肘靜脈采血10 mL,查血常規(guī)和肝腎功能是否在正常值范圍內(nèi),同時記錄患者治療期間胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐),心血管系統(tǒng)反應(yīng)(頭暈、血壓降低、心率加快)等。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者水皰止發(fā)時間、結(jié)痂時間、疼痛緩解時間比較 治療1個療程后,阿糖腺苷治療組水皰止發(fā)時間、結(jié)痂時間、疼痛緩解時間,均短于更昔洛韋組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),詳見表1。

    表1 兩組患者水皰止發(fā)時間、結(jié)痂時間、疼痛緩解時間的比較

    2.2 兩組患者臨床療效比較 治療組有4例無效,總有效率為88.89%;對照組有6例無效,有效率為81.25%,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表2。

    表2 兩組患者臨床療效比較

    2.3 治療后兩組患者發(fā)生遺留神經(jīng)痛比較 治療結(jié)束后隨訪1個月,阿糖腺苷組患者出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛患者3例,發(fā)生率為8.33%,更昔洛韋組出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛患者5例,發(fā)生率為15.63%,但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.8677,P=0.3516)。

    2.4 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)2例(5.56%)輕微胃部不適,輸液結(jié)束半小時后消失;對照組出現(xiàn)3例(9.38%)輕微頭暈、心慌,減慢輸液速度后緩解。兩組患者不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.3628,P=0.5470),兩組治療前后血常規(guī)和肝功能均無明顯變化。

    3 討論

    帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒所引起,可在任何年齡段發(fā)病,小于40歲的發(fā)病率為每年2‰~3‰,50歲以上5‰,60~70歲發(fā)病率為6‰~7‰,80歲約10‰[4]。雖然傳染性較少,愈后不易復(fù)發(fā),但不及時治療,會出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛[5]。目前尚無特別有效的治療藥物,臨床主要采用止痛、消炎、抗病毒、預(yù)防感染等治療。

    單磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥,其藥理作用是結(jié)合病毒DNA聚合酶,使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷在細胞內(nèi),經(jīng)磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(ara -vidarabinediphosphate,Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(ara -vidarabinetriphosphate,Ara-ATP)。其抗病毒活性主要由Ara-ATP發(fā)揮作用,抑制病毒基因組核酸的復(fù)制,因此具有廣譜抗皰疹病毒的作用[6]。更昔洛韋屬于鳥嘌呤類抗病毒藥,本品在細胞內(nèi)后迅速被磷酸化形成單磷酸化合物,在經(jīng)細胞激酶的作用轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物,可競爭性抑制DNA多聚酶,抑制DNA的合成,理論上對多種病毒如單純皰疹病毒-1、單純皰疹病毒-2、 EB病毒, VZV等均敏感[7]。但有文獻表明更昔洛韋體外實驗對VZV并未表現(xiàn)出優(yōu)異的活性[8]。轉(zhuǎn)移因子是可產(chǎn)生非特異性免疫增強的藥物,其主要成分是從豬脾臟中提取的多肽氨基酸以及多核苷酸。臨床上主要用于細胞免疫缺陷有關(guān)的疾病,對帶狀皰疹具有一定的療效,能增強細胞免疫和體液免疫功能[9-10]。因此聯(lián)合輔助用藥可提高治療效果。

    目前臨床上也有用上述2種藥物治療帶狀皰疹的報道,但療效不一[11-12]。張利勤等[11]發(fā)現(xiàn),阿糖腺苷組水皰停止產(chǎn)生時間及結(jié)痂時間優(yōu)于更昔洛韋,疼痛緩解及有效率兩組患者無差異;周世敏[14]發(fā)現(xiàn),更昔洛韋在緩解疼痛程度方面優(yōu)于阿糖腺苷。本研究發(fā)現(xiàn),阿糖腺苷和更昔洛韋治療有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而阿糖腺苷水皰止發(fā)時間及結(jié)痂時間優(yōu)于更昔洛韋組,與張利勤等[11]研究結(jié)果相一致,但阿糖腺苷能縮短疼痛緩解時間有一定差異,可能輔助治療措施不同。筆者采用甲鈷胺片聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服,在局部外用a-干擾素凝膠治療;還有可能采用疼痛評分手段不一致,筆者采用疼痛評分量表,并規(guī)定評分≤3,則開始記錄疼痛明顯減輕或者消失的時間,因此可能造成結(jié)果的不一致。而與周世敏[12]研究結(jié)果正好相反,可能與觀察時間及采用評分量表不同有關(guān)。筆者通過隨訪患者的后遺神經(jīng)疼痛狀況,發(fā)現(xiàn)兩組發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兩種藥物對后遺神經(jīng)痛均有很好的預(yù)防作用。

    綜上所述,阿糖腺苷與更昔洛韋治療帶狀皰疹均有療效明顯,但阿糖腺苷在水皰止發(fā)時間、結(jié)痂時間、疼痛緩解時間均優(yōu)于更昔洛韋治療。鑒于本文樣本量小,此結(jié)論仍需今后大樣本研究加以證實。

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