鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效探究

【摘要】目的 探討鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森?。≒D）對(duì)患者療效、血清相關(guān)因子、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)的影響。方法 選取阜寧縣人民醫(yī)院2021年6月至2023年12月收治的PD患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例，多巴絲肼治療）和觀察組（40例，鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療）。兩組患者均治療3個(gè)月。觀察兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清相關(guān)因子水平、帕金森病統(tǒng)一評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)分、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)評(píng)分。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效和臨床總有效率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、微小RNA-137（miR-137）相對(duì)表達(dá)量、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）水平均降低，血清微小RNA-124（miR-124）相對(duì)表達(dá)量均升高，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者日常活動(dòng)、精神行為和情緒、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD可以有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)，治療效果更好。

【關(guān)鍵詞】帕金森病 ; 鹽酸普拉克索 ; 多巴絲肼 ; 睡眠質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R741 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.05.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.020

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要癥狀包括肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡障礙等，其發(fā)病機(jī)制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)元損傷有關(guān)。PD在臨床上多采用多巴絲肼治療，通過補(bǔ)充左旋多巴增加腦內(nèi)多巴胺的濃度，減輕運(yùn)動(dòng)癥狀，但單一使用療效有限[1]。鹽酸普拉克索作為多巴胺受體激動(dòng)劑之一，能夠直接刺激多巴胺受體，從而在不依賴左旋多巴轉(zhuǎn)化的情況下發(fā)揮作用，可有效改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀[2]。研究表明，鹽酸普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠增強(qiáng)對(duì)PD癥狀的改善效果，還能減輕炎癥反應(yīng)[3]。鑒于此，本研究采用鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD，分析二者聯(lián)用對(duì)患者的療效、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取阜寧縣人民醫(yī)院2021年6月至2023年12月收治的PD患者共80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性24例，女性16例；年齡65～83歲，平均（73.95±5.42）歲；病程1～9年，平均（4.82±1.19）年；Hoehn-Yahr分期[4]：1期10例，2期8例，3期10例，4期12例；BMI：19～26 kg/m2，平均（23.34±0.25） kg/m2。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡65～85歲，平均（74.11±5.51）歲；病程1～8年，平均（4.91±1.25）年；Hoehn-Yahr分期：1期11例，2期7例，3期11例，4期11例；BMI：18～25 kg/m2，平均（23.32±0.22） kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2016中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》 [5]中PD診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≥18歲；⑶Hoehn-Yahr分期1～4期。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴嚴(yán)重心理疾??；⑵伴其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑶對(duì)本研究所用藥物及成分過敏；⑷既往接受過鹽酸普拉克索或多巴絲肼單藥或聯(lián)合藥物治療。本研究經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：250 mg/片，包含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）口服治療，初始劑量125 mg/次，3次/d，后依據(jù)病情增加用量125 mg/次，上限用量為375 mg/次，3次/d。觀察組患者多巴絲肼片治療方法同對(duì)照組，同時(shí)口服鹽酸普拉克索片（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140917，規(guī)格：0.25 mg/片），初始劑量0.125 mg/次，3次/d，后依據(jù)病情每5～7 d增加劑量0.75 mg/d，直至最大劑量4.5 mg/d，3次/d分服。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療3個(gè)月后評(píng)估臨床療效。顯效：Hoehn-Yahr分期降至1期或比治療前降低至少2期；有效：Hoehn-Yahr分期比治療前降低1期；無(wú)效：Hoehn-Yahr分期與治療前相同或升高[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵血清相關(guān)因子水平。于治療前后，采集患者5 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，使用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)血清微小RNA-124（miR-124）、微小RNA-137（miR-137）相對(duì)表達(dá)量，使用免疫比濁法檢測(cè)血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）水平。⑶帕金森病統(tǒng)一評(píng)定量表（UPDRS）[7]評(píng)分。于治療前后以UPDRS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，分為患者日?；顒?dòng)、精神行為和情緒、運(yùn)動(dòng)功能三個(gè)維度，分值越高代表患者各項(xiàng)功能越差。⑷睡眠質(zhì)量和心理狀態(tài)評(píng)分。于治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）[8]評(píng)分評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高代表患者睡眠質(zhì)量越差。心理狀態(tài)：根據(jù)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[9]、漢密頓抑郁量表（HAMD）[10]評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，HAMA、HAMD分值范圍均為0～56分，分?jǐn)?shù)越高代表患者負(fù)性情緒越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效和臨床總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy水平、miR-137相對(duì)表達(dá)量、Cys-C水平均降低，血清miR-124相對(duì)表達(dá)量均升高，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者UPDRS評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者日?；顒?dòng)、精神行為和情緒、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者睡眠質(zhì)量與心理狀態(tài)評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者PSQI、HAMA、HAMD評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

PD主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙，包括肌肉僵硬、震顫、運(yùn)動(dòng)緩慢及姿勢(shì)平衡障礙，還可能出現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀，如抑郁、認(rèn)知功能障礙等。PD的發(fā)病機(jī)制涉及多巴胺能神經(jīng)元的喪失和胞體內(nèi)α-突觸核蛋白的聚集，導(dǎo)致大腦中的多巴胺水平下降，這一變化導(dǎo)致了神經(jīng)傳導(dǎo)通路的紊亂，影響了運(yùn)動(dòng)控制和其他神經(jīng)功能。多巴絲肼是治療PD的常用藥，能增加多巴胺的濃度，有助于神經(jīng)修復(fù)，然而，在改善患者的運(yùn)動(dòng)功能方面，其效果并不顯著[11]。

鹽酸普拉克索主要通過作用于多巴胺受體，增強(qiáng)多巴胺系統(tǒng)的功能，從而減輕PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀。與傳統(tǒng)的多巴胺替代治療相比，鹽酸普拉克索具有更好的耐受性和療效。本研究中，治療后觀察組患者臨床療效和臨床總有效率均高于對(duì)照組，這提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)PD患者的臨床療效更佳。多巴絲肼的成分為芐絲肼與左旋多巴，能夠在不依賴于多巴胺受體的情況下提升多巴胺濃度，從而緩解疾病的癥狀表現(xiàn)；鹽酸普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠通過直接刺激多巴胺受體，補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺，進(jìn)而改善患者的運(yùn)動(dòng)功能[12]。

Hcy高表達(dá)狀態(tài)可能使機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生氧化作用，促進(jìn)PD進(jìn)展；miR-124能夠有效維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的活性，減少多巴胺能神經(jīng)元的退變與凋亡；miR-137在PD發(fā)生后呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，能夠特異性地作用于多巴胺受體，參與多巴胺能神經(jīng)元的凋亡機(jī)制；PD患者病情嚴(yán)重程度與血清Cys-C水平呈正相關(guān)。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy水平、miR-137相對(duì)表達(dá)量、Cys-C水平均降低，血清miR-124相對(duì)表達(dá)量均升高，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，這提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療能夠減輕多巴胺神經(jīng)元損害，能有效保護(hù)神經(jīng)元活性。其原因可能是，鹽酸普拉克索作為一種多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠直接作用于多巴胺受體，提高其興奮性，從而促進(jìn)多巴胺與其受體的結(jié)合，為多巴胺神經(jīng)細(xì)胞提供保護(hù)，進(jìn)而提升PD患者的臨床治療效果[13]。

PD患者常伴隨如抑郁、焦慮等心理問題，這些癥狀常常影響患者的生活質(zhì)量，甚至加重疾病的進(jìn)程。本研究中，治療后觀察組患者UPDRS、PSQI、HAMA、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，這提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)改善PD患者焦慮和抑郁情緒效果顯著，能使患者睡眠質(zhì)量更佳。其原因可能與鹽酸普拉克索對(duì)多巴胺受體的激動(dòng)作用和多巴絲肼對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)的改善作用有關(guān)，這些作用不僅有助于緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，還可能間接改善患者的心理狀態(tài)和睡眠質(zhì)量。

綜上，PD治療中實(shí)施鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼可以有效改善患者的炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，改善睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)，具有較好的治療效果。因此，在臨床實(shí)踐中，鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼的治療方案可作為PD患者的有效治療手段，但是本研究樣本量有限，且未進(jìn)行隨訪，因此需要進(jìn)一步的深入研究。

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