宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者接受地屈孕酮治療對其復(fù)發(fā)情況的影響

【摘要】目的 分析子宮內(nèi)膜息肉（EP）患者接受宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)（TCRP）聯(lián)合地屈孕酮治療后對其血液生化指標(biāo)、月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)、異常出血情況及復(fù)發(fā)率的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年5月至2022年5月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的61例EP患者分為對照組（30例）和觀察組（31例）。對照組患者接受單一TCRP及術(shù)后常規(guī)抗感染治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上術(shù)后加用地屈孕酮治療，治療3個月經(jīng)周期，兩組患者均于術(shù)后定期隨訪1年。比較兩組患者臨床療效，術(shù)前、術(shù)后1年的血液生化與月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)，治療期間的異常出血情況和隨訪期間的復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患者子宮內(nèi)膜改善總優(yōu)良率高于對照組；與術(shù)前比，術(shù)后1年兩組患者外周血血紅蛋白（Hb）水平均升高，血清血管內(nèi)皮生長因子（?VEGF）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平及月經(jīng)失血圖（PBAC）評分均降低，月經(jīng)天數(shù)均縮短，子宮內(nèi)膜厚度均減小，且觀察組變化較對照組均更明顯（均Plt;0.05）；兩組患者異常月經(jīng)出血率及隨訪期間復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 EP患者在接受TCRP治療的基礎(chǔ)上加用地屈孕酮口服治療有利于提高臨床療效，更好地調(diào)節(jié)激素與?VEGF水平，更有利于患者術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)正常，減少異常出血情況和復(fù)發(fā)風(fēng)險，預(yù)防貧血。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜息肉 ; 宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù) ; 地屈孕酮

【中圖分類號】R711.74 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0016.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.006

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EP）作為臨床上較為常見的婦科疾病，不僅可導(dǎo)致異常子宮出血、經(jīng)期延長、經(jīng)量增多等癥狀，還會干擾受精卵的著床，降低受孕概率，對女性的生育功能產(chǎn)生諸多不良影響。目前，宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)（TCRP）是治療EP的主要手段，其在改善患者癥狀方面有著較為顯著的成效；然而盡管手術(shù)可去除肉眼可見的息肉，但由于術(shù)后僅予以抗感染、清潔外陰等常規(guī)治療，難以糾正患者體內(nèi)的激素失衡狀態(tài)，術(shù)后息肉復(fù)發(fā)的風(fēng)險仍然存在，為患者帶來了反復(fù)就醫(yī)、持續(xù)擔(dān)憂等困擾[1]。地屈孕酮作為一種常見的孕激素類藥物，在調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌、改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)等方面有著重要作用。近年來，越來越多的研究開始聚焦于TCRP后應(yīng)用地屈孕酮對預(yù)防EP復(fù)發(fā)的影響[2-3]，但相關(guān)研究結(jié)論尚未完全統(tǒng)一，仍需要進一步探討明確?；诖耍狙芯恐荚谔骄縀P患者TCRP術(shù)后接受地屈孕酮治療對其復(fù)發(fā)的影響，以期為臨床合理用藥、優(yōu)化術(shù)后治療方案提供更可靠的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年5月至2022年

5月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的61例EP患者分為對照組（30例）和觀察組（31例）。對照組患者年齡24～51歲，平均（37.10±2.66）歲；息肉直徑6～11 mm，平均（8.67±0.36） mm；息肉單發(fā)、多發(fā)分別為21、9例。觀察組患者年齡22～50歲，平均（37.28±2.49）歲；息肉直徑5～11 mm，平均（8.53±0.41） mm；息肉單發(fā)、多發(fā)分別為23、8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準：⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)》 [4]中關(guān)于EP的診斷標(biāo)準，且經(jīng)術(shù)后病理檢查確診；⑵具備TCRP治療適應(yīng)證；⑶首次治療且非近期備孕。排除標(biāo)準：⑴出現(xiàn)子宮穿孔、大出血等嚴重并發(fā)癥，影響后續(xù)治療和評估；⑵合并子宮惡性腫瘤、重度子宮內(nèi)膜炎等其他嚴重婦科疾病；⑶對研究所用藥物過敏；⑷近3個月內(nèi)接受過其他可能影響子宮內(nèi)膜的治療。錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會經(jīng)過嚴格考察及詳細討論后批準同意進行研究，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 對照組患者接受單一TCRP及術(shù)后常規(guī)抗感染治療。月經(jīng)結(jié)束后3～7 d，對患者進行全面檢查，同時進行麻醉評估、身體素質(zhì)評估等準備工作?；颊呷“螂捉厥唬Ｒ?guī)消毒鋪巾并進行靜脈麻醉，充分暴露宮頸。術(shù)前12 h取0.2 mg米索前列醇片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H20073696，規(guī)格：0.2 mg）置于患者陰道后窟窿處軟化宮頸。通過宮頸置入光學(xué)內(nèi)窺鏡（OLYMPUS WINTER amp; IBE GMBH，國械注進20172061538，型號：WA 2T412A），以合適的膨?qū)m介質(zhì)[如生理氯化鈉溶液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073148，規(guī)格：3 000 mL∶27 g氯化鈉），130 mL/min]使宮腔充分擴張。膨?qū)m介質(zhì)轉(zhuǎn)清后，在宮腔鏡直視下全面觀察宮腔形態(tài)、子宮內(nèi)膜情況，確定息肉的數(shù)量、大小、位置及根部附著情況。使用高頻切除電極（Olympus Winter amp; Ibe GmbH，國械注進20193011622，型號：WA22302D）對息肉進行切除，設(shè)置電切功率70～100 W，切除下來的組織送往病理科行病理檢查?；颊咴谛g(shù)后3 d內(nèi)需進行適當(dāng)?shù)目垢腥局委煟瑫r注意觀察患者體溫、腹痛等情況；囑患者使用溫水從前向后清洗外陰，保持外陰的干燥清爽；術(shù)后4周內(nèi)要嚴格禁止盆浴、性生活及從事重體力勞動；此外，應(yīng)告知患者術(shù)后多吃富含蛋白質(zhì)的食物，并密切關(guān)注陰道出血情況。

觀察組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上于術(shù)后月經(jīng)周期第11天開始加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號HJ20170221，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d，連服10 d，此后于下次月經(jīng)周期第11天開始連續(xù)服藥10 d。治療3個月經(jīng)周期。兩組患者均于術(shù)后隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。以《婦產(chǎn)科學(xué)》 [4]中的相關(guān)標(biāo)準對兩組患者的治療效果進行評估，分為優(yōu)（患者月經(jīng)量恢復(fù)正常，出血量明顯減少，周期性變得規(guī)律，貧血情況得到改善）、良（患者月經(jīng)量和出血情況均得到明顯改善，周期性基本規(guī)律，貧血情況基本改善）、差（患者月經(jīng)量、出血情況、周期性及貧血情況均無明顯變化），總優(yōu)良率=[（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血液生化指標(biāo)。于術(shù)前、術(shù)后1年患者非月經(jīng)期時采集兩組清晨空腹靜脈血6 mL，以全自動血細胞分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司，川械注準20202220016，型號：F 800）檢測外周血血紅蛋白（Hb）水平；采血方式同上，離心（3 500 r/min，10 min）取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（?VEGF）水平；以免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平。⑶月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)。術(shù)前、術(shù)后1年記錄兩組月經(jīng)天數(shù)；采用超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)（中國）有限公司，蘇械注準20222060737，型號：Voluson E10]測量兩組子宮內(nèi)膜厚度；使用月經(jīng)失血圖（PBAC）[5]評分評估兩組患者月經(jīng)量，具體包括：每張衛(wèi)生巾的血染程度（血染面積小于整個衛(wèi)生巾面積的1/3，記1分血染面積占整個衛(wèi)生巾面積的1/3～3/5，記5分；血染面積超過整個衛(wèi)生巾面積的3/5，記20分）及遺失血塊大?。╨t;1元圓硬幣為小血塊，記1分，≥1元硬幣為大血塊，記5分），記錄每張衛(wèi)生巾的評分、衛(wèi)生巾的數(shù)量及月經(jīng)周期天數(shù)，最后計算總分，PBAC總分100分及以上（月經(jīng)量≥80 mL）則判定為月經(jīng)過多，評分與月經(jīng)量成正比。⑷異常出血情況及復(fù)發(fā)率。記錄治療期間兩組異常月經(jīng)出血（經(jīng)期延長、非月經(jīng)期間出血等）及隨訪期間兩組復(fù)發(fā)情況（出現(xiàn)異常子宮出血、陰道分泌物異常等癥狀，陰道超聲圖像上顯示子宮內(nèi)膜增厚、高回聲，必要時再次行宮腔鏡檢查和TCRP，經(jīng)術(shù)后病理檢查證實為EP即復(fù)發(fā)）[6]，異常月經(jīng)出血率=異常月經(jīng)出血例數(shù)/總例數(shù)×100%；復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗或校正 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)手術(shù)前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者子宮內(nèi)膜改善總優(yōu)良率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液生化指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后1年兩組患者外周血Hb水平均升高，血清?VEGF、E2、LH水平均降低，且觀察組變化均較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后1年兩組患者月經(jīng)天數(shù)均縮短，子宮內(nèi)膜厚度均減小，PBAC評分均降低，且觀察組變化較對照組均更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者異常出血情況及復(fù)發(fā)率比較 兩組患者異常月經(jīng)出血率及隨訪期間復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

雌激素長期高水平、炎癥刺激等都有可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過度增生，進而易發(fā)展為EP。對于存在明顯癥狀的EP患者多采用TCRP治療，TCRP主要是通過宮腔鏡實現(xiàn)對息肉的精準切除，宮腔鏡讓醫(yī)師能夠直接觀察宮腔內(nèi)部的情況，清晰地看到息肉的大小、位置、形態(tài)及數(shù)量，在手術(shù)過程中，利用宮腔鏡配備的器械，可以在直視下從息肉的根部將其切除，從而較精準地去除病變組織；然而，其雖然能夠切除肉眼可見的息肉，但并不能根除誘發(fā)因素，術(shù)后患者激素水平仍紊亂，會導(dǎo)致息肉再次出現(xiàn)，造成疾病復(fù)發(fā)。

地屈孕酮作為一種孕激素，可以通過和體內(nèi)的雌激素受體結(jié)合，減少子宮內(nèi)膜受到的刺激，還能夠使子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，使得異常增生的內(nèi)膜環(huán)境得到改善；此外，其在人體內(nèi)的代謝比較穩(wěn)定，對機體其他系統(tǒng)的干擾相對較小[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者子宮內(nèi)膜改善總優(yōu)良率高于對照組；觀察組PBAC評分低于對照組，月經(jīng)天數(shù)短于對照組，子宮內(nèi)膜厚度小于對照組；兩組患者異常月經(jīng)出血率及隨訪期間復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示EP患者在接受TCRP治療的基礎(chǔ)上加用地屈孕酮口服有利于提高療效，更有利于患者術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)正常。分析原因為，地屈孕酮能夠使子宮內(nèi)膜的生長得到合理控制，從而減小子宮內(nèi)膜厚度，而子宮內(nèi)膜厚度的減小直接影響月經(jīng)量，地屈孕酮使內(nèi)膜厚度適宜，在月經(jīng)期間內(nèi)膜脫落減少，進而減少月經(jīng)量；且其對子宮內(nèi)膜的調(diào)節(jié)作用能夠使得子宮內(nèi)膜在月經(jīng)周期中的變化更加規(guī)律，在這種規(guī)律的激素調(diào)節(jié)下，月經(jīng)周期也更接近正常狀態(tài)。同時，在手術(shù)后應(yīng)用地屈孕酮能夠減輕子宮內(nèi)膜的充血和水腫，降低子宮血管的通透性，從而減少異常出血的發(fā)生；此外，地屈孕酮能夠通過拮抗雌激素對子宮內(nèi)膜的過度刺激，抑制內(nèi)膜異常增生，進而有助于降低息肉復(fù)發(fā)的可能性[8]。

VEGF能夠刺激血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，從而促進息肉內(nèi)部血管的生成，在手術(shù)切除息肉后，如果體內(nèi)VEGF的活性沒有得到有效控制，其仍有可能刺激新的血管生成，為息肉的再次生長創(chuàng)造條件。在EP患者出現(xiàn)月經(jīng)量過多的情況時，會導(dǎo)致慢性失血，Hb水平可能會降低，引發(fā)貧血。較高水平的E2會刺激子宮內(nèi)膜過度增生，這是EP形成的重要原因之一，若E2持續(xù)處于高位，息肉可能會不斷增大。LH在正常的女性生殖周期中起著調(diào)節(jié)作用，其水平異?？赡軐?dǎo)致子宮內(nèi)膜的周期性變化紊亂，使得子宮內(nèi)膜更容易受到激素的不良刺激，從而促進息肉的形成和發(fā)展[9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1年觀察組患者外周血Hb水平高于對照組，血清?VEGF、E2、LH水平均低于對照組，這提示EP患者在接受TCRP治療的基礎(chǔ)上加用地屈孕酮口服可更好地改善患者血液生化指標(biāo)。分析認為，在正常生理情況下，雌激素和孕激素相互協(xié)調(diào)來維持子宮內(nèi)膜的正常狀態(tài)，地屈孕酮通過抑制子宮內(nèi)膜細胞減數(shù)分裂中從G1期向S期的過渡，抑制子宮內(nèi)膜細胞的增殖，使子宮內(nèi)膜不會無節(jié)制地生長，從而間接降低了VEGF水平。其次，地屈孕酮和E2在體內(nèi)存在相互作用，地屈孕酮能夠反饋性地調(diào)節(jié)下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸，抑制促性腺激素的分泌，從而減少卵巢分泌E2，這有助于防止子宮內(nèi)膜過度增生和息肉復(fù)發(fā)。此外，地屈孕酮對下丘腦 - 垂體 - 性腺軸也具有調(diào)節(jié)功能，其通過向垂體發(fā)出信號，改變患者體內(nèi)的激素反饋機制，這種調(diào)節(jié)作用使體內(nèi)激素水平更加平衡，避免了LH異常導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜異常變化，減少了因LH與其他激素失衡引起的子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的風(fēng)險。最后，口服地屈孕酮可以減少月經(jīng)量，當(dāng)月經(jīng)量得到控制，慢性失血減少，人體造血系統(tǒng)有足夠的時間來補充Hb，從而使Hb水平逐漸提高，預(yù)防患者貧血[10]。

綜上，EP患者在接受TCRP治療的基礎(chǔ)上加用地屈孕酮口服有利于提高療效，更好地調(diào)節(jié)激素與VEGF水平，更有利于患者術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)正常，減少異常出血情況和復(fù)發(fā)情況，預(yù)防貧血。然而本研究也存在樣本量較小、觀察時間有限等局限性，可能會對結(jié)果的普適性產(chǎn)生一定影響，后續(xù)研究可彌補以上不足進一步開展研究，以獲取更為精準、可靠的結(jié)論。

參考文獻

秦燕， 何芳， 南方. 宮腔鏡下冷刀切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的療效觀察[J]. 局解手術(shù)學(xué)雜志， 2024， 33（7）： 642-645.

劉艷，任娟， 桑學(xué)梅， 等. 宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜息肉60例[J]. 安徽醫(yī)藥， 2022， 26（5）： 942-945.

陶璐. LNG-IUS、地屈孕酮及屈螺酮炔雌醇對子宮內(nèi)膜息肉患者TCRP術(shù)后復(fù)發(fā)的影響[J]. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2023， 51（5）： 775-777.

謝幸， 茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 256-258.

韓亞青， 劉嫕. 自擬芪參收斂固澀方聯(lián)合西藥治療對更年期無排卵性功血脾腎陽虛證患者PBAC評分及血清VEGF、MMP2水平的影響[J]. 四川中醫(yī)， 2020， 38（10）： 172-175.

李燕， 王娟， 張仁琦. 促性腺激素釋放激素與地屈孕酮片預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床對比研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2020， 17（14）： 86-89.

韓曉潔， 萬穎. 宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后兩種不同方法預(yù)防息肉復(fù)發(fā)的效果比較[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2020， 21（4）： 422-424.

張麗. 宮腔鏡聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)或地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜息肉療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2022， 51（24）： 2839-2842.

吳燕燕， 邱建. 地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的效果分析[J]. 中國婦幼保健， 2023， 38（21）： 4279-4282.

李璐， 朱世麗， 紀芬. 地屈孕酮輔助宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療對患者子宮內(nèi)膜厚度、VEGF水平及復(fù)發(fā)率的影響[J]. 臨床誤診誤治， 2023， 36（8）： 76-79.