摘要 "目的:基于數(shù)據(jù)挖掘技術,探析中醫(yī)藥治療難治性高血壓的組方及用藥規(guī)律。方法:檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方(WanFang Data)、維普(VIP)、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)(SinoMed)、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫2003年1月至2023年1月有關中醫(yī)藥治療難治性高血壓的臨床研究文獻,對納入處方用藥進行頻次、性味、歸經(jīng)分析,應用IBM SPSS Modeler 18.0及IBM SPSS Statistics 26.0軟件對高頻藥物進行關聯(lián)規(guī)則及聚類等分析。結果:納入符合標準文獻84篇,中醫(yī)處方133首,中藥142味,累計使用頻次1 416次。使用頻次較高的中藥依次是牛膝(50.37%)、鉤藤(48.12%)、天麻(40.60%)、赤芍(37.59%)。藥性以寒性、平性較多;藥味以甘、苦、酸為主;藥物歸經(jīng)以肝、心、腎經(jīng)為主;藥物功效以活血化瘀藥、補虛藥、清熱藥、平肝熄風藥為主。關聯(lián)規(guī)則分析得到桃仁-紅花、桃仁-當歸-川芎、鉤藤-川芎-牛膝等常用中藥組合;聚類分析得到治療難治性高血壓的潛在基礎方7個;因子分析共提取10個公因子。結論:難治性高血壓為虛實夾雜之證,以“瘀”最為主要,治法以活血化瘀為主,輔以補虛、平肝、清熱、養(yǎng)陰等,挖掘出養(yǎng)血清腦顆粒、桃紅四物湯、血府逐瘀湯、二陳湯、葛根天麻鉤藤飲、加味地黃湯、清肝降壓膠囊、六味地黃丸、三黃瀉心湯等常用基礎方。
關鍵詞 "難治性高血壓;中藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2025.01.001
The Application Rules of Modern Chinese Medicine for the Treatment of Refractory Hypertension Based on Data Mining
CHEN Hongmei1,2, XU Xiaoqing1,2, HOU Yan1,2, YU Peng1, CHEN Xiaohu1
1.Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,Jiangsu,China; 2.The First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, Jiangsu, China
Corresponding Author "YU Peng, E-mail: yupengdoctor@126.com
Abstract Objective:Based on the data mining technology,the prescription and medication rules of traditional Chinese medicine(TCM) for treating refractory hypertension were analyzed.Methods:Clinical research literatures related to the treatment of refractory hypertension with traditional Chinese medicine were retrieved from China National Knowledge Infrastructure(CNKI),WanFang Data,Chinese Science and Technology Journal Database(VIP),China Biomedical Literature Service System(SinoMed),PubMed and Web of Scinece databases from January 2003 to January 2023.The frequency,favors and meridian tropism of the drugs included in the prescription were analyzed.IBM SPSS Model 18.0 and IBM SPSS Statistics 26.0 software were used to analyze the association rules and clustering of high frequency drugs.Results:Eighty-four literatures meeting the standard were included,133 TCM prescriptions,142 TCM flavors,and the cumulative frequency was 1 416 times.The most frequently used TCM were niugenu(50.37%),rattan(48.12%),gastrodia elata(40.60%),red peony root(37.59%).The drug properties were cold and flat.The taste of medicine were mainly sweet,bitter and sour.Liver,heart and kidney channels were the main channels.The main efficacy of the drug were to promote blood circulation and remove blood stasis,tonifying deficiency,clearing heat and extinguishing wind.By association rule analysis,the combinations of peach kernel-safflower,peach kernel-angelica-Chuangxiong,Gouteng-Chuangxiong-Achyranthes radix were obtained.The cluster analysis showed there were 7 potential basic prescriptions for treatment of refractory hypertension.A total of 10 common factors were extracted by factor analysis.Conclusion:Refractory hypertension is a syndrome of deficiency and deficiency,with \"blood stasis\" is the most important.The treatment method are mainly to promote blood circulation and remove blood stasis,with filling the virtual,calming the liver,and raising Yin,etc.The nourishing serum brain particles,peach red siwu soup,xuefu zhuyu erchen decoction,pueraria gastrodia elata hook vine drink,add flavoured yellow soup,clear liver blood pressure capsule,Liuwei Dihuang Wan,Sanhuang Xiexin Decoction,and other common basic parties were developed.
Keywords "refractory hypertension; traditional Chinese medicine; data mining; medication rule
難治性高血壓(RH)是指在改善生活方式基礎上,使用了≥3種的降壓藥物(其中包括使用利尿劑1個月以上),或是服用≥4種降壓藥物才能有效控制血壓的臨床病癥,以體循環(huán)動脈壓增高為主要特點[1]。目前難治性高血壓在國內(nèi)、內(nèi)外尚無確切的流行病學數(shù)據(jù),參照近幾年臨床研究,難治性高血壓在高血壓人群中發(fā)病率為20%[2],由于血壓反復處于過高狀態(tài),具有更高的心、腦、腎等靶器官的損害風險,預后較差。而現(xiàn)代醫(yī)學目前治療手段臨床療效仍不理想,其心血管事件仍居高不下,給社會及家庭帶來嚴重的經(jīng)濟負擔[3]。近年來,中醫(yī)藥在治療難治性高血壓中有著豐富的臨床經(jīng)驗,多項薈萃分析顯示,中醫(yī)藥不僅能夠降低血壓,同時還具有保護心、腦、腎等靶器官的功能,且安全性良好[4]。但目前關于難治性高血壓的中醫(yī)研究大多集中于臨床,鮮有總結用藥規(guī)律。鑒于此,本研究通過數(shù)據(jù)挖掘,全面整理、分析中醫(yī)藥治療難治性高血壓臨床對照研究文獻,分析其組方及用藥規(guī)律,以期為難治性高血壓的現(xiàn)代臨床用藥及中藥研發(fā)提供數(shù)據(jù)基礎。
1 資料與方法
1.1 處方來源
檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方(WanFang Data)、維普(VIP)、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)(SinoMed)、PubMed、Web of Sceince數(shù)據(jù)庫。中文檢索詞為“難治性高血壓”“高血壓”“眩暈”“中醫(yī)”“中藥”,英文檢索詞“resistant hypertension”“RH”。采用主題詞結合自由詞進行全面檢索。檢索時限為2003年1月—2023年1月。
1.2 納入標準
研究對象為確診為難治性高血壓;西醫(yī)診斷標準:使用了≥3種的降壓藥物(其中包括使用利尿劑1個月以上),或是服用4種或4種以上降壓藥物。診斷標準參考《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[5]、中醫(yī)診斷標準參照《高血壓中醫(yī)診療專家共識》[6],研究類型為中醫(yī)藥治療難治性高血壓的臨床對照研究,且療效確切。
1.3 排除標準
不符合納入標準者;并發(fā)其他嚴重疾?。ㄈ缒蚨景Y、終末期腎病等);合并使用中醫(yī)外治法、中藥注射液;處方中藥物組成不明確;綜述及重復發(fā)表文獻。
1.4 建立數(shù)據(jù)庫及名稱規(guī)范化
利用Microsoft Excel 2019建立中藥數(shù)據(jù)庫,提取信息包括文獻發(fā)表年份、證型、方名、中藥名稱、四氣、五味、歸經(jīng)及功效。由2名研究人員單獨提取信息,交由第3人復核。證型名稱參照《中醫(yī)診斷學》[7]《高血壓中醫(yī)診療專家共識》[6]進行規(guī)范。藥物名稱根據(jù)《中國藥典》[8]2020年版,統(tǒng)一規(guī)范化處理。如“潼蒺藜”規(guī)范為“沙苑子”,“破故紙”規(guī)范為“補骨脂”,“川牛膝”“懷牛膝”統(tǒng)一規(guī)范為“牛膝”等。
1.5 數(shù)據(jù)分析
利用Excel 2019對納入文獻的發(fā)表年份、用藥頻次、性味、歸經(jīng)分析。應用IBM SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori算法對高頻藥物進行關聯(lián)規(guī)則、復雜網(wǎng)絡分析。應用IBM SPSS Statistics 26.0軟件對高頻中藥進行聚類分析、因子分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
篩選數(shù)據(jù)庫獲得481篇中醫(yī)藥治療難治性高血壓的臨床對照研究文獻,剔除重復獲得文獻397篇,根據(jù)納入及排除標準獲得84篇研究文獻,共計病人4 177例。檢索流程圖見圖1。
2.2 高頻中藥使用頻次、功效分類
133首處方進行規(guī)范統(tǒng)計后獲得中藥142味,總頻次1 416次。頻次≥15次的高頻中藥32味,累計頻次975次,占比68.85%。頻次排名前5位的中藥依次為牛膝(67次,50.37%)、鉤藤(64次,48.12%)、天麻(54次,40.60%)、赤芍(50次,37.59%)、川芎(50次,37.59%)。功效分為9類,使用頻次前3位的為活血化瘀藥241次(24.69%)、補虛藥207次(21.20%)、清熱藥192次(19.67%);補虛藥頻次排名前2位的分別是補氣(99次,41.07%)、補血(84次,34.85%)。詳見表1、圖2、圖3。
2.3 高頻中藥性味歸經(jīng)分析
高頻藥物性味歸經(jīng)分析顯示,四氣累計頻次975次,以寒性藥(331次,33.94%)、平性藥(313次,32.10%)、溫性藥(247次,25.33%)為主;五味累計頻次1 488次,以甘味(602次,40.45%)、苦性(401次,26.94%)為主;歸經(jīng)累計頻次2 323次,以肝經(jīng)(708次,30.47%)、心經(jīng)(328次,14.11%)、腎經(jīng)(311次,13.38%)為主。詳見圖4~圖6。
2.4 高頻中藥關聯(lián)規(guī)則分析
為挖掘高頻藥物之間的配伍關系,運用IBM SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori算法進行關聯(lián)規(guī)則分析,設置置信度≥90%、支持度≥20%,以支持度進行排序,提升度均>1.00,提示均為有效關聯(lián)。詳見表2。
2.5 高頻中藥聚類分析
為進一步挖掘中醫(yī)藥治療難治性高血壓組方規(guī)律,應用 IBM SPSS Statistics 26.0軟件對高頻藥物進行系統(tǒng)聚類,度量標準區(qū)間選擇Pearson相關性,構建樹狀聚類圖。當橫軸截距為20時,得出難治性高血壓的潛在核心基礎方7類,詳見圖7。具體中藥組成見表3。
2.6 復雜網(wǎng)絡分析
運用IBM SPSS Modeler 18.0構建Web網(wǎng)絡,進行復雜網(wǎng)絡分析,網(wǎng)絡圖連線顏色深淺與藥物間的關聯(lián)成正比,連線顏色越深則表示兩中藥間的關系越緊密。由關聯(lián)強度排前3位的藥對依次為牛膝-鉤藤;桃仁-川芎-赤芍;桃仁-紅花-川芎。詳見圖8。
2.7 高頻中藥因子分析
為進一步挖掘高頻中藥間潛在的結構關系,選取凱撒正態(tài)化最大方差法,因子分析結果顯示 KMO=0.692,Bartlett球形檢驗的近似χ2值為2 795.464,P<0.01,因子累計貢獻率72.687%,設置載荷系數(shù)絕對值為0.48,得到旋轉成分矩陣成分圖及碎石圖。共獲取10個公因子。詳見圖9、表4。
3 討論
難治性高血壓發(fā)病機制主要包括交感神經(jīng)及循環(huán)和組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活、一氧化氮水平下降等[3]。中醫(yī)學雖無難治性高血壓病名,根據(jù)其臨床癥狀及發(fā)病特點,將其歸屬于“眩暈”“頭痛”“脈脹”等范疇,由于難治性高血壓患病日久,多種藥物雜投等因素影響,其病機已不單純從肝風、肝陽等從“肝”論治。《高血壓中醫(yī)專家診療共識》解讀[9]指出本病為虛實夾雜之證,虛則為氣血陰陽虧虛,實則為風、火、痰、瘀等因素互為交織成疾。《內(nèi)經(jīng)》言:“陰平陽秘,精神乃治”?,F(xiàn)代研究表明,陰和陽與交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的活動密切相關[10]。許多學者在此領域進行了大量的研究,通過中藥復方調(diào)理氣血陰陽平衡來調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能而達到滿意的降壓效果,同時具有保護靶器官損害等諸多優(yōu)勢。
本研究中單味藥使用頻率可見,高頻藥物里多為活血化瘀、扶正補虛、平肝息風、清熱之品,余為利水化濕,理氣之物。使用頻次前5位的中藥有牛膝、鉤藤、天麻、赤芍、川芎。其中牛膝為首,其性味苦甘酸,逐瘀通經(jīng),補肝腎;名醫(yī)張錫純云:“誠以牛膝善引上部之血下行,為治腦引血下行之方”。鉤藤,其性味甘、涼,主清熱平肝、息風止痙。天麻味甘,藥性平,擅平肝息風、祛風止痛,為肝風內(nèi)動,肝火上炎,肝陽上亢之頭痛、頭目眩暈之要藥;三者為針對“瘀”“風”“熱”的佳品?,F(xiàn)代藥理研究表明上述中藥均具有降壓的作用。牛膝含有的牛膝多糖可通過調(diào)節(jié)基因表達而達到舒張血管,保護內(nèi)皮功能的作用[11]。鉤藤其主要成分含生物堿類、黃酮類,能通過改善下丘腦中的神經(jīng)遞質失衡并抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度活化[12],同時還能夠抑制高血壓并發(fā)的心肌肥大,延緩心肌重塑[13]。天麻中的天麻素能降低心肌血管緊張素Ⅱ1型受體的mRNA表達水平,調(diào)節(jié)RAAS功能并具有降壓作用[14]。赤芍中含有單萜糖苷類等物質可使心搏出量增多,降低肺動脈高壓,保護心、腦器官的缺血再灌注損傷[15]。川芎,其性辛溫,行散走竄,上行達于顛頂,下行入于血海,為治血瘀氣滯等諸痛要藥?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),川芎除具有降血壓,還能改善血管內(nèi)皮功能、增加冠狀動脈血流量的作用[16]。
在治療難治性高血壓的高頻中藥中,藥效共9類,以活血化瘀藥、補虛藥、清熱藥和平肝息風為主,藥物占比共達82.06%。因此,通過以藥測證得出難治性高血壓的核心病機為虛實夾雜之癥,為“瘀”“虛”“熱”“風”等互結之證。治療以活血化瘀、平肝息風、清熱養(yǎng)陰等治標,同時輔以補虛藥物,需要注意的是難治性高血壓中,標實以“瘀”最為常見,“虛”以氣虛為主。
性味歸經(jīng)顯示,高頻藥物中,以寒性和平性最多,提示該病以火證為主。寒涼藥具有降血壓、抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)靜等中樞抑制作用[17]。而平性藥物多具有雙向調(diào)節(jié)作用,無論虛證、實證均可使用[18],藥性提示難治性高血壓為虛實夾雜之證。藥味甘、苦、辛居多,分別占40.45%、26.94%、15.72%。《素問·藏氣法時論》云:“肝色青,宜食甘”,肝色青乃氣機逆亂(肝氣苦急),宜食甘以緩之,提示甘味藥具有緩解肝氣逆亂之急癥;又云:“腎欲堅,急食苦以堅之”,提示苦味藥具有堅陰的作用;還云:“肝欲散,急食辛以散之”,提示辛味能散能行。甘辛并用,以達活血行氣;甘苦合用,剛柔并濟,活血不傷陰。以上均提示活血在本病治療中的重要作用。高頻中藥歸經(jīng)在肝、心、腎三經(jīng)的占比共達57.96%,提示該病與肝、心、腎三臟密切相關。肝屬陰中之陽,主疏泄,調(diào)達全身氣機,對于人體氣血運行、精神情志等功能均有極其重要的作用。情志不遂或其他原因導致肝失疏泄、肝氣郁結,而引發(fā)氣血不暢、肝氣上逆、化火、動風,出現(xiàn)瘀血內(nèi)阻、肝風上擾、氣郁化火等證候;心居上焦,陽中之陽,肝之子,《人身通考》曰:“神藏于心,故心靜則神清。魂隨乎神,故神昏則魂蕩”,所以心和肝有著密切的關系。心神不安,則魂不居所,相火易動,則肝陽易亢,病人則常有頭暈目眩,頭脹或痛;腎主水,屬陰中之陰,與肝陽互滋互助,以達陰陽相濟,水木相生。如若腎陰虛損,“水不涵木”,肝腎陰陽之間失去平衡協(xié)調(diào),則表現(xiàn)為潮熱盜汗、頭昏目眩、急躁易怒等癥。因此臨床在治療難治性高血壓以肝、心、腎臟為重。
關聯(lián)規(guī)則及復雜網(wǎng)絡分析顯示,33條中藥組合按照藥物功效分為,涼血活血:赤芍-紅花;行氣活血:川芎-紅花,枳殼-桃仁-紅花;調(diào)血活血:當歸-桃仁,桃仁-當歸-川芎;活血化瘀:桃仁-紅花;涼肝活血:鉤藤-川芎-牛膝。支持度最高的是桃仁-當歸-川芎,紅花-當歸-川芎。其中桃仁、紅花藥性平和,血寒、血熱所致瘀血均可以使用?,F(xiàn)代藥理研究表明桃仁、紅花合用具有降低血黏度及抗血小板聚集的作用[19]。桃仁、當歸、川芎為養(yǎng)血清腦顆粒的主要成分,出自《太平惠民和劑局方》,方由四物湯變化而來,1項4 532例病人的隨機對照試驗(RCT)薈萃分析顯示,予以本方干預2周至12個月,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)均降低,頭痛等臨床癥狀明顯改善[20],《高血壓中醫(yī)專家診療共識》解讀[9]中也明確當歸、枳殼、桃仁、紅花四者配伍,調(diào)血活血,行氣化瘀,是治療胸中血瘀證的常用藥物組合,作為桃紅四物湯重要組成部分。有研究發(fā)現(xiàn),桃紅四物湯具有明顯的降壓作用,同時可以保護心肌細胞,降低血脂及抗凝血[21]。復雜網(wǎng)絡分析顯示:關聯(lián)強度排前3位的藥對依次為牛膝-鉤藤,涼血清肝;桃仁-川芎-赤芍,行血涼血;桃仁-紅花-川芎,行氣活血,均提示活血在難治性高血壓治療中的重要作用。
結合聚類分析和因子分析相互對照,進一步探索治療難治性高血壓的組方規(guī)律,結果顯示:聚類C1(紅花、桃仁、枳殼、川芎、赤芍、當歸、桔梗、黃芪、丹參)和因子F1(紅花、桃仁、枳殼、桔梗、赤芍、川芎、黃芪、當歸)基本一致,為血府逐瘀湯的重要組成。F1組是在血府逐瘀湯的基礎上加黃芪,以增強益氣活血之效。C1組是在血府逐瘀湯組基礎上加丹參,以增強涼血祛瘀之效。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》,是經(jīng)典的活血化瘀要方,具有祛瘀血、生新血、暢氣機等特點?,F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可有效調(diào)節(jié)RAAS,調(diào)節(jié)細胞因子,進而發(fā)揮降血壓機制[22]。C2(甘草、地黃)與F8(甘草、丹參)均為兩味藥,為加味地黃湯重要組成部分,具有滋陰涼血,補益肝腎之功效,適用于難治性高血壓肝腎陰虛證者,其中大劑量生地黃可以滋補肝腎之真陰?,F(xiàn)代藥理學研究顯示,加味地黃湯可降低血管緊張素轉換酶(ACE)表達,降低血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血漿心鈉肽(ANP)水平,延緩心室重構的功能[23]。C3(茯苓、白術、陳皮)與F5(茯苓、陳皮、地黃、白術)都有茯苓、白術、陳皮,其為二陳湯的基礎方,均有燥濕化痰、理氣和中功效,主治頭目眩暈、清陽阻遏、痰濕中阻之證,其中茯苓具有利尿、促進水液代謝、健脾滲濕的作用?,F(xiàn)代藥理研究證實,二陳湯治療痰濁上蒙型高血壓有較好的降壓效果,有效改善病人臨床癥狀,還能降低血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平[24]。C4與F3藥組(牛膝、鉤藤、葛根)完全一致,均為葛根天麻鉤藤飲中重要組成部分,《雜病診治新義》中記載,即在天麻鉤藤飲中重加入一味君藥葛根而成,此方具有平肝潛陽、滋養(yǎng)肝腎的功效。葛根功善解肌通經(jīng),緩解“項緊”癥狀,有升舉清陽、解肌之功?,F(xiàn)代藥理認為,葛根對交感神經(jīng)發(fā)揮明顯拮抗作用,有效降低外周血管阻力的作用,而起到降壓作用[25]。C5(澤瀉、牡丹皮、石決明、夏枯草)與F29(牡丹皮、澤瀉)為清肝降壓膠囊主要組成成分,具有清熱平肝、補益肝腎之功效?,F(xiàn)代藥理學研究顯示,其降壓機制主要為抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及Hcy水平,擴張外周血管,而達到降壓功效[26]。C6(熟地黃、山茱萸、山藥、菊花、牡蠣)與F4(熟地黃、山茱萸、菊花)藥物組合“熟地黃、山茱萸、山藥”為六味地黃丸“三補”組成部分,具有補益肝腎,平衡陰陽之功,適用于肝腎陰虛證的難治性高血壓病人,現(xiàn)代研究顯示,六味地黃丸可通過RAAS增加血清一氧化氮(NO)含量,增強鈣離子拮抗進而達到平穩(wěn)降壓的目的[27]。C7(黃芩、梔子、枸杞子、杜仲、白芍、天麻)與F7(梔子、黃芩、杜仲)中黃芩苦能燥濕,寒能勝熱,泄熱下氣,涼血解毒。梔子“性寒味苦,氣薄味厚,輕清上行,氣浮而味降”,二者為三黃瀉心湯主要成分,《高血壓中醫(yī)診療專家共識》解讀[9]指出,若證見心煩意亂,失眠多夢,便干,舌紅,脈數(shù)等心火亢盛指征者,三黃瀉心湯主之,方出自張仲景《金匱要略》?,F(xiàn)代藥理學研究表明,三黃瀉心湯具有降壓、減輕炎癥反應的作用[28-29]。
綜上所述,通過數(shù)據(jù)挖掘分析顯示,難治性高血壓為虛實夾雜之證,病機為“瘀”“虛”“熱”“風”“痰”,且尤以“瘀”最為關鍵,正如《醫(yī)宗金鑒》曰:“瘀血停滯,神迷眩暈”,臨床治療以活血化瘀為主。其病位在肝,涉及心、腎等臟,與《高血壓中醫(yī)診療專家共識》解讀[9]中涉及的“肝、脾、腎”的論述稍有區(qū)別,可能與此病病程日久有關。結合現(xiàn)代臨床,難治性高血壓病程后期由于交感神經(jīng)過度活化,RAAS活性增強及持續(xù)存在,從而加速了心室重塑及腎功能的惡化,增加了心血管事件的發(fā)生率和死亡率[30]。挖掘出牛膝、鉤藤、天麻、赤芍、川芎等臨床常用中藥,以及養(yǎng)血清腦顆粒、桃紅四物湯、血府逐瘀湯、二陳湯、葛根天麻鉤藤飲、加味地黃湯、清肝降壓膠囊、六味地黃丸、三黃瀉心湯等常用基礎方,為中醫(yī)藥治療難治性高血壓潛方用藥及新藥研發(fā)提供借鑒。本研究尚存在一定的局限性,納入文獻主要為臨床處方,其中含有大量自擬方,所得結果與臨床用藥可能有所偏差,核心基礎方的組成及有效成分有待進一步驗證。
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(收稿日期:2023-09-10)
(本文編輯 鄒麗)