普拉克索聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療對(duì)中晚期帕金森病患者神經(jīng)細(xì)胞因子和綜合癥狀的影響

【摘要】目的 探討中晚期帕金森病患者在司來(lái)吉蘭治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合普拉克索的臨床療效，以及對(duì)其血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響。方法 回顧性分析揚(yáng)州大學(xué)附屬泰州第二人民醫(yī)院2021年1月至2024年1月收治的80例中晚期帕金森病患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組（40例，接受司來(lái)吉蘭治療）和聯(lián)合組（40例，接受普拉克索聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療）。兩組患者均連續(xù)治療60 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、綜合癥狀評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組臨床療效高于常規(guī)組；與治療前比，兩組患者治療后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組，統(tǒng)一帕金森評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分均降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在司來(lái)吉蘭治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病患者的療效更顯著，可有效改善其神經(jīng)細(xì)胞因子水平，緩解患者綜合癥狀，有助于改善其認(rèn)知功能與精神狀態(tài)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】帕金森病 ; 普拉克索 ; 司來(lái)吉蘭 ; 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 ; 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 ; 膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

【中圖分類號(hào)】R742 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.01.0053.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.017

帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在老年人群中發(fā)病率較高，多以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、認(rèn)知障礙等為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，病情進(jìn)展至中晚期會(huì)導(dǎo)致患者不能自主行走或站立不穩(wěn)，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。目前臨床多選擇多巴胺制劑治療帕金森病患者，可通過(guò)補(bǔ)充多巴胺來(lái)緩解臨床癥狀，改善其運(yùn)動(dòng)障礙，但長(zhǎng)期應(yīng)用該藥物會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。司來(lái)吉蘭可阻斷紋狀體多巴胺的分解過(guò)程，該藥物的起效時(shí)間較短，可快速發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用，但單一用藥對(duì)延緩疾病進(jìn)展的作用有一定局限[3]。普拉克索可與D2受體結(jié)合調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，還可清除氧自由基，減輕患者神經(jīng)元損傷，進(jìn)而保護(hù)紋狀體多巴胺神經(jīng)元，有助于改善患者認(rèn)知功能[4]?；诖?，本研究旨在探討應(yīng)用普拉克索聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療中晚期帕金森病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析揚(yáng)州大學(xué)附屬泰州第二人民醫(yī)院2021年1月至2024年1月收治的80例中晚期帕金森病患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分組。常規(guī)組（40例）患者中男性22例，女性18例；病程4.2～16.3年，平均（8.25±0.79）年；年齡50～80歲，平均（67.19±4.25）歲。聯(lián)合組（40例）患者中男性24例，女性16例；病程4.3～16.1年，平均（8.27±0.81）年；年齡51～76歲，平均（67.14±4.21）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)MRI檢查確診；⑶Hoehn-Yahr分級(jí)[6]為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，為中晚期。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他實(shí)質(zhì)性臟器功能損傷；⑵合并其他類型老年癡呆；⑶合并小腦平衡功能異常。本研究經(jīng)揚(yáng)州大學(xué)附屬泰州第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 常規(guī)組患者接受司來(lái)吉蘭治療，每次口服5 mg鹽酸司來(lái)吉蘭片（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133055，規(guī)格：5 mg/片），2次/d。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療，患者口服鹽酸普拉克索片[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203724，規(guī)格：0.25 mg/片]，0.25 mg/次，1次/d；根據(jù)患者耐受情況及病情情況，每間隔5～7 d增加給藥劑量，每天最大劑量為4.5 mg。兩組患者均連續(xù)給藥60 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后，根據(jù)統(tǒng)一帕金森評(píng)分量表（UPDRS） [7]評(píng)價(jià)臨床療效：UPDRS評(píng)分降低gt;50%，靜止性震顫、肌強(qiáng)直等癥狀顯著緩解為顯效；20%lt;UPDRS評(píng)分降低≤50%，靜止性震顫、肌強(qiáng)直等癥狀有改善為有效；UPDRS評(píng)分降低≤20%，靜止性震顫、肌強(qiáng)直等癥狀無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。⑵腦神經(jīng)細(xì)胞因子。于治療前后，采集患者空腹肘靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號(hào)：BK-400）測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平。⑶臨床癥狀評(píng)分。于治療前后，以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA） [8]評(píng)估患者認(rèn)知功能，總分30分，評(píng)分越高代表認(rèn)知功能越好；以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE） [9]評(píng)估患者精神狀態(tài)，總分30分，評(píng)分越高代表精神狀態(tài)越好；以UPDRS量表評(píng)估患者綜合癥狀，總分200分，評(píng)分越高代表明患者癥狀越嚴(yán)重。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)（失眠、頭痛、胃腸道不適）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組臨床療效高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦神經(jīng)細(xì)胞因子比較 兩組患者治療后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平均較治療前升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較 兩組患者治療后MOCA、MMSE、UPDRS評(píng)分均較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度均大于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

帕金森病早期癥狀較隱匿，部分患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期?，F(xiàn)階段，中晚期帕金森病患者常采用司來(lái)吉蘭治療，通過(guò)抑制腦內(nèi)多巴胺的代謝過(guò)程，進(jìn)而提升多巴胺水平，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞因子形成保護(hù)作用，從而緩解患者精神癥狀，改善睡眠質(zhì)量，但單一用藥的效果有限，還需聯(lián)合其他藥物以提升治療效果[10]。

普拉克索可與D2、D3受體選擇性結(jié)合，增強(qiáng)多巴胺受體的活性，有助于促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，還助于提升患者認(rèn)知功能，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床療效高于常規(guī)組，這提示在司來(lái)吉蘭治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病可提升治療效果。分析其原因?yàn)椋绽怂骺煽焖偌せ钌窠?jīng)突觸后膜特異性受體，并增強(qiáng)D2、D3受體活性，還可抑制炎癥因子的分泌，從而減輕腦神經(jīng)炎癥反應(yīng)，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞；同時(shí)，司來(lái)吉蘭經(jīng)胃腸道吸收后，可透過(guò)血腦屏障抑制腦內(nèi)多巴胺分解過(guò)程，改善紋狀體區(qū)域多巴胺水平，兩種藥物協(xié)同作用，通過(guò)抑制多巴胺代謝，并增強(qiáng)其受體活性，全面提升多巴胺活性，有助于提升中晚期帕金森病患者的療效[11]。

血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平降低時(shí)，表明神經(jīng)元處于受損狀態(tài)；膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用，其表達(dá)水平上調(diào)表明受損神經(jīng)系統(tǒng)處于修復(fù)狀態(tài)；神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平升高能夠促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育。本研究中，兩組患者治療后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平均較治療前升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組。這提示在司來(lái)吉蘭治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合普拉克索治療中晚期帕金森病可調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)細(xì)胞因子水平，有助于減輕腦損傷。分析其原因?yàn)?，普拉克索能清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制線粒體膜電位處于正常狀態(tài)，有助于改善線粒體功能，保護(hù)紋狀體神經(jīng)元，且對(duì)受損神經(jīng)元也有一定修復(fù)作用；同時(shí)，司來(lái)吉蘭藥物經(jīng)機(jī)體代謝后，其產(chǎn)物可增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有助于修復(fù)神經(jīng)損傷[12]。普拉克索與司來(lái)吉蘭藥物聯(lián)合治療可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，有助于提升多巴胺的活性，進(jìn)一步發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后MOCA、MMSE、UPDRS評(píng)分均較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度均大于常規(guī)組；聯(lián)合組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示中晚期帕金森病患者應(yīng)用普拉克索聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療可有效緩解患者臨床癥狀，緩解其認(rèn)知功能障礙程度，有助于提升患者精神狀態(tài)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，中晚期帕金森病患者采用普拉克索與司來(lái)吉蘭聯(lián)合用藥的療效顯著，可改善神經(jīng)細(xì)胞因子，緩解患者臨床癥狀，有助于改善其認(rèn)知功能與精神狀態(tài)，且安全性較好。但本研究仍存在一定局限性，未考察氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子等，后續(xù)需進(jìn)一步深入研究。

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