多西環(huán)素與阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎患兒的效果比較

【摘要】目的 對(duì)比多西環(huán)素與阿奇霉素在治療肺炎支原體肺炎中的效果差異。方法 選取2022年5月至2023年5月臨洮縣人民醫(yī)院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組患兒接受阿奇霉素治療，觀察組患兒接受多西環(huán)素治療。比較兩組患兒療效、癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間、炎癥因子[降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平、免疫功能指標(biāo)水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。觀察組患兒癥狀、體征消失、住院時(shí)間均更短（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后免疫功能指標(biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異（Pgt;0.05）。結(jié)論 多西環(huán)素治療肺炎支原體肺炎的效果優(yōu)于阿奇霉素，有效促進(jìn)癥狀、體征的緩解，縮短住院時(shí)間，同時(shí)還能減輕炎癥反應(yīng)、改善免疫功能，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】多西環(huán)素；阿奇霉素；肺炎支原體肺炎；免疫功能

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.03.0040.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.014

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引發(fā)的急性肺部感染性疾病，臨床可表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、全身疲乏無力及肌肉酸痛等癥狀，部分患兒還可能出現(xiàn)咽喉痛等癥狀，甚至累及心臟、腎臟等多個(gè)器官，嚴(yán)重情況可威脅生命安全[1]。在治療肺炎支原體肺炎的過程中，臨床常選用阿奇霉素，該類抗生素因其半衰期長、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。然而，隨著該類藥物的頻繁使用，耐藥性問題日益顯著，進(jìn)而對(duì)治療效果產(chǎn)生不良影響[2]。目前，臨床針對(duì)初次接受大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥治療3 d后未達(dá)到預(yù)期療效的患兒，建議采用四環(huán)素類等藥物進(jìn)行替代治療。其中，多西環(huán)素能特異性地作用于敏感細(xì)菌的核糖體，從而有效地阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過程，達(dá)到抗菌的目的，治療肺炎支原體肺炎的效果較好[3]?；诖耍狙芯繉?duì)該類患兒接受上述藥物治療的效果進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月臨洮縣人民醫(yī)院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組患兒年齡8～15歲，平均年齡（11.95±1.62）歲；男性、女性分別32例、28例；病程1～4 d，平均病程（3.05±0.72）d。觀察組患兒年齡9～15歲，平均年齡（12.11±1.45）歲；男性、女性分別為33例、27例；病程1～5 d，平均病程（2.98±0.86）d。兩組患兒一般資料比較均無差異（均Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡≥8歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)多西環(huán)素或阿奇霉素過敏的兒童；⑵患有心肌炎、腦膜炎等重癥疾病的兒童；⑶免疫系統(tǒng)異?；蚰δ苷系K的兒童；⑷具有精神病史的兒童；⑸心臟、肝臟、大腦等重要器官功能嚴(yán)重受損的兒童；⑹先天性肺部發(fā)育不全的兒童；⑺曾接受過肺部外科手術(shù)的兒童。本研究經(jīng)臨洮縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受對(duì)癥治療（止咳、祛痰）。對(duì)照組：口服阿奇霉素分散片（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20057906，規(guī)格：0.25 g/片），10 mg/kg，1次/d（最大劑量≤0.5 g/d）。觀察組：口服鹽酸多西環(huán)素片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021266，規(guī)格：0.1 g/片），2 mg/kg（最大劑量≤0.1 g/d），2次/d。兩組患兒均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效?？人缘劝Y狀完全消退，肺部聽診無濕啰音，CT掃描結(jié)果顯示病灶面積減少95%或以上為治愈；上述癥狀、體征明顯改善，CT掃描結(jié)果顯示病灶面積減少在70%～95%之間（不包括95%）為顯效；上述癥狀、體征有所改善，CT掃描結(jié)果顯示病灶面積減少在30%～70%之間（不包括70%）為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]?？傆行?1－無效率。⑵臨床指標(biāo)。記錄發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部濕啰音消失和出院時(shí)間。出院標(biāo)準(zhǔn)：癥狀顯著改善；患兒狀態(tài)穩(wěn)定，且體溫已回歸正常區(qū)間，并持續(xù)保持24 h以上無反復(fù)；此外，胸部CT等檢查結(jié)果顯示病情有所改善或完全恢復(fù)，經(jīng)過臨床綜合評(píng)估即可出院。⑶降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。采集患兒空腹靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min（半徑為10 cm），取血清，于治療前后使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：FC-301）測定。⑷免疫功能指標(biāo)。包括CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值，采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，抗凝后使用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號(hào)：EasyCell 103A0）檢測（治療前后）。⑸不良反應(yīng)。記錄腹痛、腹瀉、皮疹、頭痛和惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]描述，行χ2或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）描述，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較 觀察組患兒癥狀、體征消失、住院時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子比較 兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒免疫功能比較 兩組患兒治療后免疫指標(biāo)水平均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

肺炎支原體肺炎的臨床表現(xiàn)多樣，輕者發(fā)生上呼吸道感染，嚴(yán)重者可發(fā)生下呼吸道感染。典型癥狀包括持續(xù)性咳嗽、發(fā)熱、頭痛和肌肉疼痛。兒童和老年人尤其容易受嚴(yán)重感染的影響。臨床治療支原體肺炎的首選方法是采用阿奇霉素，但隨著這些藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，逐漸發(fā)現(xiàn)它們?nèi)菀状偈辜?xì)菌產(chǎn)生多藥耐藥性，因此在治療應(yīng)用中顯現(xiàn)出了局限性[6]。多西環(huán)素是四環(huán)素類藥物，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等常見細(xì)菌具有較高的抗菌活性，同時(shí)，多西環(huán)素還對(duì)肺炎支原體表現(xiàn)出顯著的抗菌活性，是阿奇霉素的主要替代藥物[7]。

本研究顯示，觀察組患兒療效和臨床指標(biāo)均更優(yōu)，這提示多西環(huán)素的效果更好，并且可促進(jìn)患兒癥狀、體征緩解，縮短住院時(shí)間。分析原因?yàn)椋⑵婷顾貫閺V譜抗生素，能夠有效地抑制細(xì)菌的生長和繁殖，從而減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制和消除各種感染。然而，對(duì)于已經(jīng)對(duì)其他抗生素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌，阿奇霉素可能無法完全發(fā)揮其應(yīng)有的治療效果[7]。此外，多西環(huán)素是一種通過半合成方式獲得的四環(huán)素類抗生素，具備與肺炎支原體核糖體30s亞基特異性結(jié)合的能力，通過這種結(jié)合，能有效地阻斷肽鏈的延長，進(jìn)而影響肺炎支原體蛋白質(zhì)的合成過程，達(dá)到抑制肺炎支原體生長繁殖的目的[8]。多西環(huán)素能夠改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)部的核苷酸等重要物質(zhì)外泄。通過這種方式，多西環(huán)素進(jìn)一步干擾細(xì)菌的脫氧核糖核酸復(fù)制過程，進(jìn)而有效地抑制細(xì)菌的繁殖和增殖。這種雙重作用機(jī)制使多西環(huán)素在臨床上具有顯著的療效，能夠縮短患兒的臨床癥狀和體征消失的時(shí)間，同時(shí)也能減少患兒的住院時(shí)間[9]。

當(dāng)機(jī)體受肺炎支原體的感染時(shí)，會(huì)導(dǎo)致一系列炎癥因子產(chǎn)生。盡管肺炎支原體歸類于廣義的細(xì)菌范疇，屬于原核細(xì)胞型微生物，但其觸發(fā)的炎癥反應(yīng)較復(fù)雜，肺炎支原體感染患兒PCT水平相較于健康兒童會(huì)有所提升，可能歸因于肺炎支原體含有類似革蘭陰性菌的內(nèi)毒素和脂多糖成分，這些成分具備誘導(dǎo)PCT水平升高的能力，CRP在支原體肺炎發(fā)病過程中可能會(huì)因炎癥反應(yīng)而升高，但其水平升高程度通常不如細(xì)菌感染引起的肺炎顯著。IL-6作為關(guān)鍵的炎癥反應(yīng)因子，在肺炎支原體肺炎中也會(huì)升高，且與疾病的損傷程度相關(guān)。本研究顯示，兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低。分析原因?yàn)?，多西環(huán)素主要通過干擾敏感菌的蛋白質(zhì)合成，抑制和殺滅細(xì)菌，并可減輕由感染引起的細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善患兒的炎癥反應(yīng)。此外，肺炎支原體對(duì)多西環(huán)素耐藥性較低，使用該藥物時(shí)能更有效地控制感染，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善血清PCT、CRP、IL-6水平[10]。CD4+T淋巴細(xì)胞與CD8+T淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起著至關(guān)重要的作用，與肺炎支原體肺炎的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。CD4+T淋巴細(xì)胞作為輔助性T細(xì)胞，能夠增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，促進(jìn)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化，從而參與肺炎支原體肺炎的免疫防御。然而，在肺炎支原體肺炎患兒中，CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比往往會(huì)降低，這可能導(dǎo)致機(jī)體的免疫應(yīng)答受抑制，難以有效清除肺炎支原體。相比之下，CD8+T淋巴細(xì)胞則具有細(xì)胞毒性，能夠直接殺傷被肺炎支原體感染的靶細(xì)胞。但在肺炎支原體肺炎的發(fā)病過程中，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比也可能出現(xiàn)異常變化，其過度活化可能導(dǎo)致免疫損傷，進(jìn)一步加重肺部炎癥。本研究顯示，兩組患兒治療后免疫指標(biāo)水平均改善，且觀察組均更優(yōu)。分析原因?yàn)?，多西環(huán)素不僅具有抗菌作用，還可以抑制炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，防止免疫系統(tǒng)過度激活，改善CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值[10]。盡管多西環(huán)素也存在一些不良反應(yīng)，但相對(duì)于其他抗生素而言，其不良反應(yīng)相對(duì)較少且可控。常見的不良反應(yīng)主要涉及消化系統(tǒng)（如惡心、腹痛等）和皮膚系統(tǒng)（如光敏性引起的皮疹等）。然而，這些不良反應(yīng)通常較為輕微，且可以通過調(diào)整用藥方式（如飯后服用、避免陽光直射等）來減輕或避免。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)比較無差異。分析原因?yàn)?，多西環(huán)素作為一種廣譜抗生素，通過阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成機(jī)制來發(fā)揮抗菌作用，特別是針對(duì)無細(xì)胞壁的支原體微生物，展現(xiàn)出較強(qiáng)的殺菌能力。在治療肺部支原體感染時(shí)，多西環(huán)素不僅能有效消滅病原體，減輕肺部炎癥，還具備較好的抗耐藥特性，不易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。且多西環(huán)素與阿奇霉素常見不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)反應(yīng)，患兒基本可耐受，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究目前所采用的樣本量相對(duì)較小，這一局限性在一定程度上可能限制了研究結(jié)果的廣泛適用性和統(tǒng)計(jì)可靠性。鑒于樣本量對(duì)于科學(xué)研究的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性具有重要影響，因此在未來的研究中，應(yīng)當(dāng)致力于進(jìn)一步優(yōu)化樣本的選取和擴(kuò)大樣本規(guī)模。這不僅有助于提升研究結(jié)論的穩(wěn)健性，還能為相關(guān)領(lǐng)域提供更加全面和深入的科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，多西環(huán)素在治療肺炎支原體肺炎時(shí)效果更顯著，能夠有效促進(jìn)患兒臨床癥狀與體征的快速緩解，縮短其住院時(shí)間，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)，并改善免疫功能，且安全性方面也值得肯定。

參考文獻(xiàn)

歐小琴. 203例兒童肺炎支原體肺炎相關(guān)因素分析[J].四川醫(yī)學(xué)， 2021， 42（10）： 1017-1021.

吳曉鳳. 孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合阿奇霉素注射液治療肺炎支原體肺炎患兒的效果及安全性[J]. 大醫(yī)生， 2024， 9（19）： 46-49.

許鑫松，朱焰，袁琛，等.多西環(huán)素在兒童大環(huán)內(nèi)酯類耐藥支原體肺炎治療中的療效分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 19（5）： 853-854.

中華人民共和國國家健康委員會(huì)，國家中醫(yī)藥局.兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）[J].中華臨床感染病雜志， 2019， 12（1）： 6-13.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì).兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2015， 30（17）： 1304-1308.

羅洪霞，李波，李洪剛，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療對(duì)肺炎支原體肺炎腹瀉患兒胃腸炎癥的調(diào)節(jié)作用[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2023， 51（1）： 139-141.

張麗，尹莉，商樹芹.布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效及其對(duì)患兒免疫功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2023， 38（4）： 496-499， 504.

吳凡，王保貴，胡文，等.多西環(huán)素聯(lián)合左氧氟沙星對(duì)耐藥肺炎克雷伯菌的體內(nèi)外抗菌活性研究[J].中國新藥雜志， 2023， 32（23）： 2425-2433.

范素芳，孟憲坤，趙桂金，等.多西環(huán)素聯(lián)合地塞米松治療肺炎支原體肺炎患兒的療效及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國婦幼保健， 2021， 36（24）： 5708-5711.

龐英，雷勛明，江南靜，等.多西環(huán)素在兒童重癥肺炎支原體肺炎中的應(yīng)用價(jià)值[J].兒科藥學(xué)雜志， 2021， 27（10）： 9-11.