結(jié)直腸癌的早期篩查：守護(hù)腸道健康的秘密武器

結(jié)直腸癌的高危因素

（一）年齡

結(jié)直腸癌的發(fā)病率與年齡相關(guān)，呈現(xiàn)出隨年齡增長(zhǎng)而上升的趨勢(shì)。在50歲以上的人群中，結(jié)直腸癌的發(fā)病率顯著升高，這可能是因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，腸道黏膜的細(xì)胞突變和異常增殖的風(fēng)險(xiǎn)增加。腸道黏膜的細(xì)胞在不斷更新和修復(fù)過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖并最終發(fā)展為腫瘤。

（二）家族病史

結(jié)直腸癌的發(fā)病還與家族病史相關(guān)。如果家族中有人曾患結(jié)直腸癌，那么其他家族成員患病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，這可能是遺傳因素在結(jié)直腸癌的發(fā)病中起到了一定的作用。某些基因的變異可能會(huì)在家族中遺傳，增加個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。此外，家族成員共同的生活習(xí)慣和環(huán)境因素也可能導(dǎo)致家族中結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。例如，飲食中高脂肪、低纖維的食物攝入過(guò)多，缺乏運(yùn)動(dòng)等不健康的生活方式可能增加家族成員患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

（三）飲食

研究表明，飲食中缺乏纖維素、過(guò)度攝入脂肪和紅肉等食物可能增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。纖維素有助于軟化糞便并刺激腸道蠕動(dòng)，減少腸道內(nèi)有害物質(zhì)的存留時(shí)間，進(jìn)而降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。纖維素主要存在于全谷物、豆類、蔬菜和水果等食物中，這些食物還富含維生素和礦物質(zhì)，能夠促進(jìn)腸道健康。而過(guò)度攝入脂肪和紅肉等食物，可能增加腸道內(nèi)有害物質(zhì)的形成，如多環(huán)芳烴和脂肪酸等，同時(shí)增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。紅肉中的鐵元素在腸道內(nèi)被細(xì)菌分解，可能會(huì)產(chǎn)生有害的化學(xué)物質(zhì)，對(duì)腸道黏膜造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。此外，飲食中過(guò)多攝入高脂肪和高熱量的食物，還會(huì)導(dǎo)致肥胖和代謝綜合征，也可能增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。因此，保持均衡的飲食和適量的纖維素?cái)z入對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌非常重要。

（四）運(yùn)動(dòng)

缺乏運(yùn)動(dòng)可能使腸道蠕動(dòng)減慢，導(dǎo)致便秘和腸道內(nèi)有害物質(zhì)的滯留時(shí)間增加，從而增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，久坐也可能增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。因此，養(yǎng)成良好的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌非常重要。適當(dāng)運(yùn)動(dòng)還可以增強(qiáng)免疫力和代謝功能，提高身體的抵抗力和修復(fù)能力，有助于預(yù)防結(jié)直腸癌。

結(jié)直腸癌的早期篩查傳統(tǒng)方式

對(duì)于結(jié)直腸癌的篩查并不是越便宜越好，而是對(duì)人體的損傷越小越好，這樣才更容易被篩查群體接受，大家才會(huì)愿意去篩查。目前的篩查方式優(yōu)劣并存，大家可以從中進(jìn)行篩選，從而提高結(jié)直腸癌的檢出率，降低死亡率。

（一）大便潛血試驗(yàn)

大便潛血試驗(yàn)可分為愈創(chuàng)木酯隱血定性試驗(yàn)和免疫法糞便潛血試驗(yàn)。大便潛血試驗(yàn)的特異性較高，但敏感性不穩(wěn)定。盡管如此，大便潛血試驗(yàn)仍是結(jié)直腸癌的有效篩查方法。經(jīng)研究證實(shí)，兩年一次的愈創(chuàng)木酯隱血定性試驗(yàn)可以降低15%～33%的結(jié)直腸癌的死亡率。值得注意的是，潛性出血是間斷的，需要進(jìn)行多次糞便檢測(cè)方可提高檢測(cè)率。免疫法糞便潛血試驗(yàn)只要使用一個(gè)循環(huán)，就能在一般無(wú)癥狀人群中發(fā)現(xiàn)大約三分之一的高危腺瘤，不但可以有效降低結(jié)直腸癌的死亡率，還可以預(yù)防結(jié)直腸癌。大便潛血試驗(yàn)的缺點(diǎn)在于敏感性偏低，優(yōu)點(diǎn)在于簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、易于實(shí)行，因此仍被視作結(jié)直腸癌的主要普查方法。

（二）電子結(jié)腸鏡

電子結(jié)腸鏡檢查是篩查和預(yù)防早期結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。目前雖然沒有強(qiáng)有力的證據(jù)直觀證明電子結(jié)腸鏡可以有效降低結(jié)直腸癌的死亡率，但是乙狀結(jié)腸鏡的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)降低了結(jié)直腸癌的死亡率，從而間接證實(shí)了電子結(jié)腸鏡的有效性。結(jié)直腸腺瘤發(fā)展成惡性腫瘤一般需要5～10年，想要降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率，就要不斷提高電子結(jié)腸鏡對(duì)高危腺瘤的早期檢出率，進(jìn)而對(duì)其繼續(xù)發(fā)展進(jìn)行干預(yù)。電子結(jié)腸鏡的缺點(diǎn)是不易檢出微小病灶，以致檢出率較低，只有當(dāng)腸腔內(nèi)的新生物發(fā)展到肉眼可見的形態(tài)，腸腔內(nèi)的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常時(shí)才能檢出，以小于5厘米的新生物為例，一般出現(xiàn)漏診的概率可達(dá)到27%。因此，為了提高結(jié)腸鏡篩查結(jié)果的有效性和精準(zhǔn)性，新型的電子結(jié)腸鏡技術(shù)，聚焦內(nèi)鏡、染色放大內(nèi)鏡等技術(shù)正逐漸被用于臨床。

（三）CT結(jié)腸成像術(shù)

仿真結(jié)腸鏡檢查被稱為CT結(jié)腸成像術(shù)，是一種微創(chuàng)的檢查方法。CT結(jié)腸成像術(shù)的優(yōu)勢(shì)是微創(chuàng)檢查，不需要鎮(zhèn)靜劑，只需10秒左右即可完成檢查，與電子結(jié)腸鏡相比更易被受檢人群接受。約有5%的患者因纖維結(jié)腸鏡無(wú)法到達(dá)腸道局部腫瘤的位置而不能進(jìn)行電子結(jié)腸鏡檢查，采用CT結(jié)腸成像術(shù)就可以為其提供有效的放射診斷。由于不能實(shí)施病理檢查，CT結(jié)腸成像術(shù)缺乏明確的診斷和治療結(jié)直腸癌的能力。

結(jié)直腸癌的新型篩查方式

（一）血液標(biāo)志物

腫瘤細(xì)胞侵入血管后進(jìn)入血液，在血液中釋放特異性的標(biāo)志物，可以在血漿或循環(huán)的吞噬細(xì)胞中檢出。血液標(biāo)志物篩查主要分為蛋白質(zhì)、mRNA（信使核糖核酸）、DNA（脫氧核糖核酸）三種類型，現(xiàn)今研究較多的標(biāo)志物有糖化抗原、癌胚抗原。在血液標(biāo)志物的研究中，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)展期的腫瘤要比早期腫瘤入侵血管頻率高，因?yàn)檠簶?biāo)志物更多的是與腫瘤分期、預(yù)后和手術(shù)后的監(jiān)測(cè)關(guān)系密切，而與篩查關(guān)系不大。

（二）尿液標(biāo)志物

尿液中的腫瘤標(biāo)志物來(lái)源于血液循環(huán)，可能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)或腎小管分泌得到。相關(guān)研究顯示，結(jié)直腸癌患者的尿液檢測(cè)比血液檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性更高。但尿液標(biāo)志物只能檢測(cè)出進(jìn)展期的腫瘤，對(duì)結(jié)直腸癌的早期篩查作用不大。

（三）糞便標(biāo)志物

正常的結(jié)腸細(xì)胞釋放到結(jié)腸腸腔，通過(guò)糞便排出體外，可作為糞便標(biāo)志物。細(xì)胞一般會(huì)有3～4小時(shí)的壽命，每小時(shí)更新1%，每4小時(shí)整個(gè)結(jié)腸黏膜會(huì)更新一次，結(jié)腸惡性腫瘤細(xì)胞脫落大概會(huì)是正常組織的4～5倍，這樣糞便中就有大量分子標(biāo)志物用于檢測(cè)。研究表明，腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入糞便的時(shí)間要比進(jìn)入血液和尿液的時(shí)間早，用糞便做檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)、更方便，患者更易于接受。糞便標(biāo)志物檢測(cè)已經(jīng)成為一種結(jié)直腸癌早期的篩查方式。

糞便標(biāo)志物檢測(cè)可包含糞便中蛋白質(zhì)標(biāo)志物檢測(cè)和糞便中DHA標(biāo)志物檢測(cè)。糞便中蛋白質(zhì)標(biāo)志物檢測(cè)是指通過(guò)糞便中腫瘤來(lái)源的蛋白質(zhì)或其他代謝物來(lái)分析檢測(cè)結(jié)直腸癌。通常來(lái)說(shuō)，蛋白質(zhì)進(jìn)入腸腔糞便包含滲漏、分泌、脫落三種機(jī)制。與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)的蛋白質(zhì)，如血紅蛋白、鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白等通過(guò)滲漏形式進(jìn)入糞便中，通過(guò)檢測(cè)這些標(biāo)志物得到相應(yīng)結(jié)論。但糞便中的蛋白質(zhì)標(biāo)志物有明顯的缺陷，在檢查癌前病變方面準(zhǔn)確性較差，所以并不太適用于早期結(jié)直腸癌的篩查。蛋白組是動(dòng)態(tài)變化的，同一段基因可能會(huì)出現(xiàn)編碼上的不同，只有發(fā)現(xiàn)早期結(jié)直腸癌中已產(chǎn)生變化的蛋白質(zhì)，才能說(shuō)明糞便中蛋白質(zhì)標(biāo)志物檢查起到了早期結(jié)直腸癌的篩查作用。

糞便DNA標(biāo)志物檢查是個(gè)多基因突變、多階段演進(jìn)的過(guò)程，涉及原癌基因的激活、抑癌基因的失活等相互作用的積累演變過(guò)程。糞便突變DNA篩查是以基因組檢測(cè)中癌基因或抑癌基因序列的改變作為判定依據(jù)的。近年來(lái)，基因組研究發(fā)現(xiàn)了大量與結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制相關(guān)的突變基因，隨著技術(shù)的不斷更新并結(jié)合新的分子標(biāo)志物，糞便突變DNA的敏感性在逐步提高，但仍存在一定的缺點(diǎn)，如成本比較高、缺乏有效的定量分析技術(shù)、糞便突變DNA陽(yáng)性結(jié)果還要經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確認(rèn)、糞便突變DNA仍難以更早地發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌。但是與糞便突變DNA相比，糞便DNA甲基化標(biāo)志物腫瘤更具早期結(jié)直腸癌的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，可以在早期階段發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤標(biāo)志物的病變，應(yīng)用于癌前病變檢測(cè)效果很好。

結(jié)語(yǔ)

我國(guó)人口眾多，結(jié)直腸癌的篩查以高危人群為主，篩查方法可以根據(jù)患者的具體情況確定，如通過(guò)問卷方式加強(qiáng)對(duì)高危人群的精篩。及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診療，將病癥扼殺在發(fā)病初期，降低高危人群的患病率。

編輯：張宇