4問肝硬化

1.什么是肝硬化？

在人體的內(nèi)臟器官中，肝臟可謂是“重量級”選手。它個頭大、能力強，承擔(dān)著眾多至關(guān)重要的功能。肝臟是人體代謝中樞，承擔(dān)著糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的代謝和轉(zhuǎn)化工作，是維持身體能量平衡的重要器官；肝臟是“解毒”能手，體內(nèi)很多有害物質(zhì)通過肝臟的代謝和轉(zhuǎn)化，變成低毒、無毒物質(zhì)排出體外；作為“凝血”工廠，肝臟負(fù)責(zé)合成多種凝血因子，確保血液正常凝固；肝臟還有強大的合成功能，人體所需的多種蛋白質(zhì)都依靠肝臟合成。此外，肝臟還能儲存糖原、維生素等營養(yǎng)物質(zhì)，在身體需要時及時釋放，為身體的正常運轉(zhuǎn)提供保障。如此看來，肝臟為我們身體健康付出了太多太多。

工作如此辛苦，肝臟當(dāng)然也會有勞累、受傷的時候。當(dāng)肝臟長期受到各種損傷因素的侵襲時，它可能會逐漸失去正常功能，最終導(dǎo)致肝硬化。肝硬化是指肝臟組織發(fā)生彌漫性纖維化，正常的肝細(xì)胞被纖維組織所替代，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能的嚴(yán)重?fù)p害。形象一點來說，可以將我們的肝臟想象成一塊柔軟的海綿，當(dāng)出現(xiàn)一些不好的情況，如酗酒、感染病毒等，海綿就開始逐漸老化，越來越硬，一旦進入這種狀態(tài)，肝臟工作能力會大打折扣，不能再像原來那樣正常運轉(zhuǎn)，身體也會繼而發(fā)生一系列改變。

2.肝是怎么慢慢“變硬”的？

病毒性肝炎：在我國，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的流行率較高。一旦不幸感染這些病毒，它們就會在肝臟細(xì)胞中大肆復(fù)制，引起局部炎癥反應(yīng)，在這個過程當(dāng)中，肝細(xì)胞重復(fù)受損、修復(fù)，形成纖維瘢痕組織，肝臟逐漸變形、變硬，功能進一步減退，當(dāng)發(fā)展到一定程度，就成為肝硬化。

酒精性肝?。骸昂染苽巍钡恼f法想必大家都不陌生。酒精及其代謝產(chǎn)物會給肝臟細(xì)胞帶來不小的損傷，隨著時間的積累，大量肝細(xì)胞被破壞，其結(jié)構(gòu)和功能也會逐漸喪失。酒精性脂肪肝、酒精性肝炎一來，肝硬化也距離不遠(yuǎn)了。

非酒精性脂肪肝：傷肝的可不只是酒精，受肥胖、高血脂、糖尿病等高危因素的影響，過多的脂肪在肝細(xì)胞中堆積，進而對肝細(xì)胞產(chǎn)生炎癥性破壞和損傷，隨著時間的推移，可能會慢慢發(fā)展為肝硬化。

膽汁淤積：分為原發(fā)性和繼發(fā)性。其中，繼發(fā)性膽汁淤積一般是由膽道病變引起的，比如膽道梗阻。長期膽汁排泄不暢，淤積在肝臟當(dāng)中，持續(xù)性刺激肝細(xì)胞以及膽管細(xì)胞，引發(fā)炎癥和纖維化。

遺傳和代謝性疾病：如肝豆?fàn)詈俗冃?，患有這種疾病的人主要表現(xiàn)為銅代謝異常，而銅元素在肝臟中逐漸累積會導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重?fù)p害，引發(fā)肝硬化。

3.肝硬化的早期癥狀有哪些？

全身癥狀：肝硬化早期患者可無癥狀，或出現(xiàn)諸如乏力、易疲倦、體力減退等全身癥狀。

消化道癥狀：一些肝硬化患者在早期會出現(xiàn)慢性消化不良的癥狀，比如食欲減退、厭油、腹脹、便秘或者腹瀉等。還有部分患者能夠感覺到肝區(qū)隱隱作痛，尤其是在勞累之后，這些癥狀通常還會加重。

面色晦暗無華：得了肝硬化，一些患者的面部會出現(xiàn)特殊變化，比如臉色發(fā)黑，失去光澤，面容消瘦。這是由于肝功能減退，體內(nèi)黑色素逐漸增多而導(dǎo)致的。

不規(guī)則出血：肝臟是維持人體凝血系統(tǒng)正常運轉(zhuǎn)的重要組織，多種凝血因子都依靠肝臟來合成。當(dāng)出現(xiàn)肝硬化后，患者的凝血功能就會變差，可能出現(xiàn)各種不規(guī)則出血癥狀。比如牙齦出血、皮膚紫斑、鼻腔出血等。

體重變化：一方面，肝硬化可能引起食欲減退、消化不良等癥狀，使得患者的食物攝入量減少，進而出現(xiàn)營養(yǎng)不良的情況，導(dǎo)致體重減少。然而，對于部分患者來說，也可能出現(xiàn)體重增加，同時伴有尿少、雙下肢水腫，這可能是患者發(fā)生了腹水，主要是肝硬化門靜脈高壓導(dǎo)致液體積聚在腹腔內(nèi)而形成，是肝硬化常見的并發(fā)癥之一。

4.如何治療肝硬化？

病因治療：只要患者存在可控制的病因，應(yīng)當(dāng)盡早進行病因治療。（1）針對病毒性肝炎引起的肝硬化，要給予抗病毒治療。通過抗病毒藥物，減少病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制以及對肝細(xì)胞的攻擊。（2）如果是酒精性肝硬化，那就必須嚴(yán)格戒酒，避免酒精再持續(xù)對肝細(xì)胞產(chǎn)生破壞，只有去除這個破壞因子，才能保護肝細(xì)胞，為肝細(xì)胞修復(fù)創(chuàng)造條件。（3）若是自身免疫性肝炎導(dǎo)致的肝硬化，就需要用到免疫抑制劑。自身免疫性肝炎是身體的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊了肝臟，而免疫抑制劑可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，讓它不再攻擊自己的肝臟，避免加重肝細(xì)胞損傷和凋亡。（4）如果是原發(fā)性膽汁淤積引起的肝硬化，可以借助熊去氧膽酸來進行治療。這種藥物能夠改變膽汁成分，降低膽汁當(dāng)中膽固醇和膽固醇酯的含量，為肝臟減輕負(fù)擔(dān)。病因治療在肝硬化的治療中起著至關(guān)重要的作用，它可以有效阻止肝硬化的進展，對于部分失代償期肝硬化患者來說，甚至還有可能逆轉(zhuǎn)為代償期肝硬化。通過病因治療，能夠降低患者的病死率，極大地改善其生存質(zhì)量。

抗炎、抗肝纖維化治療：對于因某些疾病而無法開展病因治療的，或經(jīng)過病因治療但肝臟炎癥、纖維化仍然存在或發(fā)生進展的，應(yīng)當(dāng)給予抗炎和抗纖維化治療，包括甘草酸制劑、水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿、雙環(huán)醇等抗炎保肝類藥物。（1）甘草酸制劑有糖皮質(zhì)激素樣作用，可以抑制炎癥反應(yīng)。（2）水飛薊素有抗氧化、抗炎、抗纖維化及降脂作用。（3）多烯磷脂酰膽堿可以幫助肝臟細(xì)胞修復(fù)和再生，減輕肝細(xì)胞的損傷，促進肝細(xì)胞的代謝和解毒功能。（4）雙環(huán)醇可減輕炎癥反應(yīng)、降酶、抗氧化、抑制肝細(xì)胞凋亡和壞死、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜等，尤其可快速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。此外，安絡(luò)化纖丸、扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片等中藥復(fù)方制劑在抗纖維化治療中也具有一定的療效。

針對關(guān)鍵發(fā)病機制的治療：（1）在肝硬化發(fā)展過程中，門靜脈高壓會逐漸增加，進而導(dǎo)致血流動力學(xué)異常，引發(fā)各種并發(fā)癥。此時，可以選擇非選擇性β受體抑制劑。這種藥物能夠抑制心臟中的β1受體，降低心率；同時，對內(nèi)臟血管β2受體進行抑制，促進內(nèi)臟血管收縮，減少門靜脈血流量，從而使得門靜脈壓力下降。非選擇性β受體阻滯劑目前已成為肝硬化的胃食管靜脈破裂出血的一級預(yù)防措施。（2）他汀類藥物可增加肝臟內(nèi)一氧化氮含量、擴張門靜脈以降低壓力，還能改善肝臟微循環(huán)、減少缺血再灌注損傷及抑制纖維化。（3）經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)能持續(xù)降低門靜脈壓力、改善血流動力學(xué)，是藥物和內(nèi)鏡治療失敗的急性胃食管破裂出血的挽救性治療措施，且對改善肝硬化難治性腹水效果良好。（4）縮血管藥物，如生長抑素、特利加壓素等藥物可以通過收縮內(nèi)臟血管，降低門靜脈血流，減少出血風(fēng)險。

并發(fā)癥防治：（1）抗凝治療。肝硬化門靜脈血栓是肝硬化的常見并發(fā)癥，可在短時間內(nèi)增加門靜脈壓力，進而加重腹水以及靜脈曲張破裂出血的風(fēng)險。通過使用低分子量肝素、華法林或新型口服抗凝藥進行抗凝治療，有利于降低肝硬化門靜脈血栓發(fā)病風(fēng)險。（2）抗感染治療。感染是失代償期肝硬化患者的常見并發(fā)癥，失代償期肝硬化患者出現(xiàn)細(xì)菌感染后死亡風(fēng)險將顯著增加。由于肝硬化患者門靜脈高壓可導(dǎo)致腸道通透性增加，腸道內(nèi)的菌群容易移位，進入循環(huán)系統(tǒng)，引發(fā)腸源性感染，進行抗感染治療可降低其發(fā)生率。（3）綜合支持治療。通過少量多餐、提供足夠熱量和蛋白質(zhì)、鼓勵適當(dāng)體力活動、增強體質(zhì)等方法，能夠改善患者營養(yǎng)不良、肌少癥和虛弱狀態(tài)，從而提升其體質(zhì)。（4）肝移植。原位肝移植當(dāng)前仍然是治療終末期肝硬化的最有效方法，除了積極的內(nèi)科治療，對于有條件的患者，也應(yīng)當(dāng)及時轉(zhuǎn)診，匹配肝源，進行肝移植手術(shù)，從而徹底解決肝硬化帶來的各種問題。