GA及HbA1c水平對急性心力衰竭病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值

摘要 目的：探討糖化白蛋白（GA）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平對急性心力衰竭（AHF）病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法：選取2019年5月—2021年6月在本院進(jìn)行治療的AHF病人128例，給予常規(guī)藥物治療，并隨訪1年，將86例生存者納入生存組，42例死亡者納入死亡組。比較兩組一般資料、入院時(shí)血清GA及HbA1c水平。采用多因素回歸分析影響AHF病人死亡的因素。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，評估血清GA及HbA1c對AHF病人死亡的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：128例病人出院后1年內(nèi)的死亡率為32.81%。死亡組心肌梗死、糖尿病發(fā)生率、血清肌酐、GA及HbA1c水平均高于生存組（P＜0.05）。GA及HbA1c是AHF病人發(fā)生死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，GA及HbA1c對AHF病人發(fā)生死亡的最佳截?cái)嘀捣謩e為349.00 g/L、125.87 g/L，ROC曲線下面積（AUC）分別為0.769、0.860，二者聯(lián)合檢測的AUC為0.942。結(jié)論：血清GA及HbA1c水平與AHF病人死亡有關(guān)，且二者聯(lián)合檢測對AHF病人死亡有較高預(yù)測價(jià)值。

關(guān)鍵詞 急性心力衰竭；糖化白蛋白；糖化血紅蛋白；死亡；預(yù)測價(jià)值

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.021

心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的嚴(yán)重和終末階段，是由于心臟結(jié)構(gòu)異?；蚬δ懿蝗斐尚氖疑溲芰κ軗p而引發(fā)的一種臨床綜合征，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、四肢無力、液體潴留等［1］。心力衰竭可根據(jù)其發(fā)病時(shí)間、速度及嚴(yán)重程度分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭（AHF），AHF主要是由于心肌收縮力下降導(dǎo)致血液排出量不足以滿足機(jī)體代謝的需求，造成器官血液灌注不足，從而引發(fā)肺循環(huán)或體循環(huán)淤血的一種臨床綜合征［2］。AHF不僅起病急、病情發(fā)展快、預(yù)后差，且具有較高的死亡率。研究顯示，AHF的住院死亡率約為3%，6個(gè)月再住院率為50%左右，5年死亡率為60%［3］。因此，早期診斷、及早治療對于提高AHF病人預(yù)后效果，降低死亡率及再住院率具有重要意義。血糖水平升高是冠狀動脈粥樣硬化病變的危險(xiǎn)因素，而冠心病合并高血糖病人發(fā)生心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的危險(xiǎn)更高［4］。有研究發(fā)現(xiàn)，血糖水平的變化能夠影響心血管疾病病人的預(yù)后情況，且其能作為預(yù)測冠心病病人發(fā)生死亡的重要指標(biāo)［5］。另有研究表明，血糖水平升高已被證實(shí)為急性心肌梗死病人高死亡率的預(yù)測因素［6］，但有關(guān)血糖水平與AHF死亡風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道甚少。糖化白蛋白（GA）及糖化血紅蛋白（HbA1c）均是反映病人血糖水平的指標(biāo)，基于此，本研究旨在探討AHF病人GA、HbA1c水平對其死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響，以期為臨床治療AHF提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年6月在本院進(jìn)行治療的128例AHF病人作為研究對象，其中，男75例，女53例；年齡50～78（61.42±7.65）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南（2017）》［7］中AHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；近半年有嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)史者；合并其他重大疾病者，如腎功能衰竭、肝硬化等；近1個(gè)月有感染性疾病或使用抗生素者；合并精神疾病者，如癡呆、認(rèn)知障礙等；合并惡性腫瘤者；免疫缺陷性疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

AHF病人入院后給予常規(guī)藥物治療，包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物等。

1.2.2 資料收集

對128例病人進(jìn)行為期1年的隨訪。收集兩組病人臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、AHF家族史、病因、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、有無心絞痛、心房顫動、心肌梗死、心率、心功能分級、左室射血分?jǐn)?shù)、飲酒史、吸煙史、血清學(xué)指標(biāo)等。

1.2.3 血清GA及HbA1c檢測

采集受試者空腹靜脈血5 mL，離心獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GA、HbA1c，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)。以Logistic回歸分析法分析導(dǎo)致AHF病人發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清GA及HbA1c對AHF病人死亡的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 AHF病人的死亡率

病人出院后1年內(nèi)的死亡率為32.81%（42/128）。生存者86例納入生存組，死亡者42例納入死亡組。

2.2 影響AHF病人發(fā)生死亡的單因素分析

兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、AHF家族史、病因、高血壓、高脂血癥、心絞痛、心房顫動、心率、心功能分級、左室射血分?jǐn)?shù)、飲酒史、吸煙史及血清學(xué)指標(biāo)等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；死亡組心肌梗死、糖尿病發(fā)生率及血清肌酐、GA及HbA1c水平均高于生存組（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 多因素分析

以AHF病人發(fā)生死亡為因變量，以心肌梗死、糖尿病史、肌酐、血清GA及HbA1c水平為自變量進(jìn)行賦值，見表2。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，GA及HbA1c是AHF病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清GA及HbA1c對AHF病人死亡的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示，GA及HbA1c對AHF病人發(fā)生死亡的最佳截?cái)嘀捣謩e為349.80 g/L、125.87 g/L，AUC分別為0.769，0.860，兩者聯(lián)合檢測的 AUC為0.942。詳見表4。

3 討 論

AHF是一種嚴(yán)重危害病人生命健康的心血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為急性肺水腫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克或昏厥需立即就醫(yī)，住院治療能夠控制病情的發(fā)展，但病人預(yù)后較差，其中部分病人會因癥狀復(fù)發(fā)再住院，增加了病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)［8－9］。研究發(fā)現(xiàn)，病人出院后3個(gè)月內(nèi)易因心功能不穩(wěn)定而病情復(fù)發(fā)再住院，甚至死亡［10］。因此，快速、準(zhǔn)確識別死亡風(fēng)險(xiǎn)高的AHF病人對控制其病情發(fā)展，提高生存率至關(guān)重要。

本研究經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、AHF家族史、病因、高血壓、高脂血癥、心絞痛、心房顫動、心率、心功能分級、左室射血分?jǐn)?shù)、飲酒史、吸煙史及血清學(xué)指標(biāo)等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組心肌梗死、糖尿病發(fā)生率及肌酐、GA及HbA1c水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可能是AHF病人發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素。HbA1c是血液中葡萄糖與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物，能夠反映病人以往2～3個(gè)月的平均血糖水平，GA是血液中葡萄糖與血清蛋白形成的產(chǎn)物，能夠反映病人過去2～3周的平均血糖水平，二者是監(jiān)測糖尿病病人血糖控制水平的常規(guī)指標(biāo)，也是發(fā)生心血管風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志，GA、HbA1c分別是短、中期血糖控制的觀察指標(biāo)［11－12］。內(nèi)皮細(xì)胞通過吞噬GA使其沉積在血管壁，破壞血管內(nèi)皮生物功能，可增加冠狀動脈血管壁的炎癥反應(yīng)，使冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，從而促進(jìn)AHF的發(fā)生發(fā)展［13］。HbA1c的形成是不可逆反應(yīng)，能夠降低紅細(xì)胞的氧親和力，抑制心肌細(xì)胞代謝，增加血液黏度，損傷心臟微血管功能［14］。此外，HbA1c能夠通過促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞對前列腺素及一氧化氮的分泌，從而促進(jìn)血栓的形成，增加AHF病人死亡的風(fēng)險(xiǎn)［15］。本研究采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，GA及HbA1c均是AHF病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明GA及HbA1c可能是AHF病人死亡的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病人發(fā)生動脈粥樣硬化及心血管疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病病人的4～5倍，糖基化產(chǎn)物與并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［16］。有研究顯示，血清GA及HbA1c水平在2型糖尿病病人動脈粥樣硬化病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用，參與疾病的發(fā)生發(fā)展［17］。研究發(fā)現(xiàn)，血清HbA1c水平參與心力衰竭病人神經(jīng)－體液－細(xì)胞因子的循環(huán)過程，可通過調(diào)控病人的血糖降低HbA1c水平，從而保護(hù)心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞［18］。另有研究表明，高水平HbA1c能夠影響急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心臟功能的恢復(fù)，增加病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)［19］。

有研究表明，GA及HbA1c是糖尿病微血管病變的危險(xiǎn)因素，臨床可將其作為糖尿病微血管病變的預(yù)測因子，且具有較高的預(yù)測價(jià)值［20］。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，GA對AHF病人發(fā)生死亡的最佳截?cái)嘀禐?49.80 g/L，AUC為0.769，靈敏度和特異度分別為73.8%，81.4%；HbA1c對AHF病人的最佳截?cái)嘀禐?25.87 g/L，AUC為0.860，靈敏度和特異度分別為88.1%，67.4%；二者聯(lián)合檢測的AUC為0.942，靈敏度和特異度分別為90.5%，87.2%，說明GA及HbA1c均對AHF病人發(fā)生死亡有較高預(yù)測價(jià)值，但二者聯(lián)合檢測更為準(zhǔn)確，預(yù)測價(jià)值更高，這可能是因?yàn)槁?lián)合檢測中GA與HbA1c能夠互相彌補(bǔ)其預(yù)測的不足，增加預(yù)測準(zhǔn)確度。因此，臨床可通過檢測AHF病人的GA及HbA1c水平判斷病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)，及早進(jìn)行干預(yù)，提高病人生存率，改善預(yù)后。

綜上所述，血清GA及HbA1c是AHF病人發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素，對AHF病人死亡具有較高的預(yù)測價(jià)值，且二者聯(lián)合檢測能夠提高靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性，可將其作為臨床預(yù)測AHF病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。

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（收稿日期：2022－10－28）

（本文編輯王麗）

引用信息 張誠佳，井海云，王丹.GA及HbA1c水平對急性心力衰竭病人死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2224－2227.