Journal of Hepatology｜免疫檢查點抑制劑治療對癌癥患者乙型肝炎功能性治愈的影響

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目前，全球約有2.96億慢性HBV感染者。在慢性HBV感染的自然病程中，HBsAg水平下降是提示預后良好的重要標志。既往研究表明，HBsAg減少1 log IU/mL與HBsAg清除顯著相關。然而，未接受抗病毒治療的患者自發(fā)性HBsAg清除相對罕見，年發(fā)生率為0.5%～1.4%。免疫檢查點抑制劑（ICI）可通過阻斷程序性死亡受體1及其配體，恢復被耗竭的T淋巴細胞的免疫功能。除了用于癌癥治療，ICI還可能對慢性病毒感染（包括慢性乙型肝炎）具有潛在的治愈作用。然而，目前尚不清楚ICI的免疫調(diào)節(jié)作用是否對HBV的病毒學控制，甚至HBsAg的清除產(chǎn)生有益的影響。

臺北榮民總醫(yī)院消化內(nèi)科與肝臟科的Mon等回顧性分析了與HBsAg清除或伴隨HBsAg下降gt;1 log相關的因素。該研究共納入3個隊列：隊列1為2016—2020年連續(xù)接受ICI治療且HBsAg陽性的癌癥患者（n=118）；隊列2為2020—2022年連續(xù)接受ICI治療且HBsAg陽性的肝細胞癌（HCC）患者（n=44，驗證組）；隊列3為2014—2022年連續(xù)接受酪氨酸激酶抑制劑治療且HBsAg陽性的HCC患者（n=85，對照組）。研究結果顯示，在中位隨訪17.5個月后，隊列1中的8例（6.8%）患者和隊列2中的4例（9.1%）患者實現(xiàn)HBsAg清除?；€HBsAglt;100 IU/mL與HBsAg清除顯著相關（HR=6.274，P=0.028）。在驗證組中，基線HBsAglt;100 IU/mL患者在12、24個月的累積清除率分別為13.0%和38.4%，顯著高于對照組（P=0.026 7）。此外，對照組無患者在24個月內(nèi)實現(xiàn)HBsAg清除。在HBsAg清除或下降gt;1 log的17例患者中，16例（94.1%）接受核苷（酸）類似物治療，中位清除時間或下降時間為16.5個月。

總之，在基線HBsAglt;100 IU/mL的癌癥患者中，ICI有助于加速HBsAg血清清除，這一發(fā)現(xiàn)將為ICI臨床試驗的未來設計提供重要的參考。

摘譯自MON HC，LEE PC，HUNG YP，et al.Functional cure of hepatitis B in patients with cancer undergoing immune checkpoint inhibitor therapy［J］.J Hepatol，2024.DOI：10.1016/j.jhep.2024.07.018.［Online ahead of print］

［西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院普通外科（肝膽胰外科）葉運濤 高本見 李波 報道］