藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的效果及患者血運(yùn)重建情況

【摘要】目的 分析下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）患者應(yīng)用藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療對(duì)其臨床療效和下肢血運(yùn)重建的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第一人民醫(yī)院2020年6月至2023年9月收治的63例ASO患者進(jìn)行分組，將其分為對(duì)照組（31例，普通球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療）和研究組（32例，紫杉醇藥涂球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療），兩組患者術(shù)后均隨訪6個(gè)月。比較兩組患者術(shù)后6個(gè)月的臨床療效、再次血運(yùn)重建率，術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月臨床指標(biāo)，以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）均降低，且研究組均更低；與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者踝肱指數(shù)（ABI）均升高，且研究組更高；跛行距離均延長(zhǎng)，且研究組更長(zhǎng)；Rutherford分級(jí)均降低，且研究組更低（均Plt;0.05）；術(shù)后6個(gè)月研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，再次血運(yùn)重建率低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；隨訪期間，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 ASO患者應(yīng)用藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療，可更有效地改善血流動(dòng)力學(xué)和血管整體功能，緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)跛行距離，并在一定程度上提高臨床療效，降低術(shù)后再次血運(yùn)重建手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥 ; 普通球囊擴(kuò)張成形術(shù) ; 藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù) ; 血運(yùn)重建

【中圖分類號(hào)】R543.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.24.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.014

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（arteriosclerosis obliterans，ASO）臨床表現(xiàn)主要為患肢局部發(fā)涼、麻木感、壞疽等，若治療不及時(shí)，則易增加截肢甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)通過(guò)將普通球囊擴(kuò)張血管成形術(shù)與支架置入術(shù)作為標(biāo)準(zhǔn)策略，能夠通過(guò)促進(jìn)血管開(kāi)通緩解患者癥狀，控制病情進(jìn)展，但其在ASO應(yīng)用中部分患者術(shù)后易發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，從而影響預(yù)后康復(fù)[1-2]。藥物涂層球囊可借助球囊以攜帶藥物，如紫杉醇，并于病變部位釋放，可使球囊表面藥物均勻地黏附于血管壁，有助于發(fā)揮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抗感染的作用，保留有效管腔面積，降低金屬支架斷裂風(fēng)險(xiǎn)，并能夠預(yù)防血管再狹窄[3-4]。鑒于此，本研究旨在分析藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療對(duì)ASO患者臨床療效和血運(yùn)重建的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第一人民醫(yī)院2020年6月至2023年9月收治的63例ASO患者進(jìn)行分組，將其分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者共31例，血管病變長(zhǎng)度10～18 cm，平均（14.48±0.59） cm；病程6個(gè)月～3年，平均（1.18±0.20）年；年齡45～78歲，平均（62.12±2.74）歲；男、女性患者分別為26、5例。研究組患者共32例，血管病變長(zhǎng)度10～20 cm，平均（14.52±0.62） cm；病程6個(gè)月～4年，平均（1.17±0.21）年；年齡45～80歲，平均（62.47±2.85）歲；男、女性患者分別為28、4例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵初次、單側(cè)肢體發(fā)?。虎蔷邆浣槿胫委熤刚?、支架置入適應(yīng)證；⑷經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能異常；⑵存在嚴(yán)重鈣化病變；⑶合并活動(dòng)性感染。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)治療，術(shù)前均按照100 mg/次，1次/d的方法使用阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023363，規(guī)格：25 mg/片）口服治療；硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg/片）口服治療，75 mg/次，1次/d，至少連續(xù)服用3 d。根據(jù)患者合并癥情況予以控糖、降壓等措施，完善各項(xiàng)檢查，并確認(rèn)患者病變位置、狹窄程度等情況?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒、鋪巾，根據(jù)術(shù)前檢查結(jié)果確認(rèn)穿刺點(diǎn)位置，局部浸潤(rùn)麻醉，使用Seldinger技術(shù)穿刺患側(cè)或同側(cè)股動(dòng)脈，置入適宜型號(hào)的動(dòng)脈鞘，于患者腹主動(dòng)脈下段引入導(dǎo)絲，術(shù)中全身肝素化：根據(jù)患者體質(zhì)量給予3 000～4 000 U肝素鈉注射液（陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020231，規(guī)格：2 mL∶5 000 U），根據(jù)術(shù)前檢查結(jié)果明確病變位置、狹窄程度等，經(jīng)下動(dòng)脈閉塞段或狹窄段置入導(dǎo)絲，開(kāi)通病變血管。對(duì)照組患者使用直徑與病變段血管相同的普通球囊擴(kuò)張，擴(kuò)張時(shí)間、壓力分別為3～4 min、6～8個(gè)大氣壓。研究組患者首先使用直徑小于病變段血管0.5～1.0 mm的普通球囊進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張，擴(kuò)張時(shí)間1～2 min，然后使用與病變段血管直徑相同的紫杉醇藥物涂層球囊進(jìn)行擴(kuò)張，擴(kuò)張時(shí)間、壓力分別為2～3 min、6～8個(gè)大氣壓。隨后患者均復(fù)查靶血管通暢情況，若發(fā)現(xiàn)殘余狹窄超過(guò)30%，在相應(yīng)位置行金屬裸支架置入術(shù)，再次檢查觀察血管開(kāi)通效果，以確保血管通暢，撤去導(dǎo)管系統(tǒng)，最后常規(guī)縫合、加壓包扎。術(shù)后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)、生命體征變化，術(shù)后3 d內(nèi)給予注射用低分子量肝素鈉（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020247，規(guī)格：5 000 IU）皮下注射，2 500 IU/次，2次/d；阿司匹林腸溶片（100 mg/次，1次/d）和硫酸氫氯吡格雷片（75 mg/次，1次/d）口服治療，隨訪至術(shù)后6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。術(shù)后6個(gè)月評(píng)估患者臨床療效，痊愈為遠(yuǎn)端動(dòng)脈恢復(fù)搏動(dòng)，病變部位完全開(kāi)通或殘余狹窄lt;30%，患肢局部發(fā)涼、麻木感、壞疽等臨床癥狀完全消失，創(chuàng)面全部痊愈；顯效為肢體末梢血液循環(huán)明顯改善，病變部位部分開(kāi)通或30%≤殘余狹窄lt;50%，臨床癥狀明顯改善，創(chuàng)面愈合良好；有效為肢體末梢血液循環(huán)有一定程度改善，病變部位開(kāi)通較少或50%≤殘余狹窄lt;80%，臨床癥狀有所改善，創(chuàng)面有所愈合；無(wú)效為病變部位沒(méi)有開(kāi)通或殘余狹窄≥80%，肢體末梢血液循環(huán)、臨床癥狀均未改善或者更加嚴(yán)重，且創(chuàng)面愈合不良[5]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑵血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和再次血運(yùn)重建率。術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月使用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳市泰樂(lè)康科技有限公司，型號(hào)：Civis 9E）檢測(cè)患者患肢足背動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）；術(shù)后6個(gè)月統(tǒng)計(jì)總有效患者的再次血運(yùn)重建率，再次血運(yùn)重建即為患者病變段血管再狹窄或閉塞，且需實(shí)施二次手術(shù)，再次血運(yùn)重建率=再次血運(yùn)重建患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑶臨床指標(biāo)。分別于術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月，使用血壓脈波檢查儀（博時(shí)股份有限公司，型號(hào)：ABI-system 100）檢測(cè)患者踝肱指數(shù)（ABI）；統(tǒng)計(jì)患者跛行距離，記錄兩組患者開(kāi)始行走至疼痛導(dǎo)致停下休息的距離；評(píng)估患者Rutherford分級(jí)[6]，共0～6級(jí)，分級(jí)越高代表患者病情越嚴(yán)重。⑷并發(fā)癥。統(tǒng)計(jì)患者隨訪期間穿刺部位血腫、感染、繼發(fā)性血栓形成等發(fā)生情況，并發(fā)癥總發(fā)生率為各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 術(shù)后6個(gè)月兩組患者療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、再次血運(yùn)重建率比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個(gè)月兩組患者PI、RI水平均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；術(shù)后6個(gè)月兩組患者血運(yùn)重建率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者ABI均升高，且研究組更高；跛行距離均延長(zhǎng)，且研究組更長(zhǎng)；Rutherford分級(jí)均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 隨訪期間兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，臨床治療ASO的常用手段包括普通球囊擴(kuò)張成形術(shù)、金屬裸支架置入術(shù)等，其通過(guò)球囊擴(kuò)張、金屬支架輔助等作用消除下肢血管阻塞，提高下肢血運(yùn)水平，改善動(dòng)脈血流，進(jìn)而緩解患者癥狀，但其在應(yīng)用中的效果易受個(gè)體差異影響，從而影響患者預(yù)后[7]。

隨著動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，病變血管的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，易導(dǎo)致RI和PI均升高。普通球囊擴(kuò)張成形術(shù)可有效擴(kuò)張狹窄的血管，使血流通暢，但手術(shù)過(guò)程中易損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)增生反應(yīng)，引起支架內(nèi)再次狹窄，因此部分患者可能需要再次進(jìn)行手術(shù)進(jìn)行血運(yùn)重建治療。本研究中，術(shù)后1個(gè)月研究組患者PI、RI水平均較對(duì)照組低；術(shù)后6個(gè)月的研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，再次血運(yùn)重建率低于對(duì)照組，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示應(yīng)用藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療ASO患者可更有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，在一定程度上提高臨床療效并降低術(shù)后再次血運(yùn)重建手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)中所用的紫杉醇能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，避免或延緩血管內(nèi)壁鈣化程度，改善血管功能和彈性水平，促進(jìn)血液流通[8-9]。

本研究中，與對(duì)照組比，術(shù)后6個(gè)月研究組患者ABI更高，跛行距離更長(zhǎng)，Rutherford分級(jí)更低；隨訪期間兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示應(yīng)用藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療ASO患者可有助于改善血管整體功能，緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)跛行距離，且安全性良好。相較于普通球囊擴(kuò)張成形術(shù)，藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)中紫杉醇能夠促進(jìn)微管聚集抑制微管的解聚活動(dòng)，維持微管系統(tǒng)穩(wěn)定，促進(jìn)拮抗血管內(nèi)膜形成；且紫杉醇有助于改善血管內(nèi)皮化延遲，減少繼發(fā)性血栓發(fā)生[10]。

綜上，ASO患者應(yīng)用藥物涂層球囊擴(kuò)張成形術(shù)治療，可更有效改善血流動(dòng)力學(xué)和血管整體功能，緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)跛行距離，并在一定程度上提高臨床療效，降低術(shù)后再次血運(yùn)重建手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好。但本研究納入研究對(duì)象較少，區(qū)域單一，易使得研究結(jié)果存在偏倚，影響應(yīng)用推廣，因此臨床仍需深入研究。

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