達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者影響的Meta分析

【摘要】目的 探究達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的影響，為臨床治療提供參考。方法 篩選中國(guó)知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Web of science數(shù)據(jù)庫(kù)截至2024年7月發(fā)表的關(guān)于達(dá)格列凈治療T2DM合并NAFLD患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并提取研究數(shù)據(jù)。使用RevMan 5.3軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)、對(duì)各結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，運(yùn)用逐一排除法對(duì)Meta分析結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，針對(duì)內(nèi)臟脂肪面積繪制漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。結(jié)果 本研究納入14篇文獻(xiàn)，共1 215例患者，納入研究均存在實(shí)施偏倚。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者肝臟脂肪面積小于對(duì)照組[MD=-14.44，95%CI（-18.36，-10.52），Plt;0.001]、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平低于對(duì)照組[MD=-3.77，95%CI（-7.43，-0.11），P=0.040]、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平高于對(duì)照組[MD=-3.28，95%CI（-8.44，-0.11），P=0.040]、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平低于對(duì)照組[MD=-3.28，95%CI（-8.44，-0.11），P=0.040]、總膽固醇（TC）水平高于對(duì)照組[MD=-0.70，95%CI（-0.82，-0.59），Plt;0.001]、三酰甘油（TG）水平高于對(duì)照組[MD=-0.53，95%CI（-0.59，-0.47），Plt;0.001]、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于對(duì)照組[MD=-0.50，95%CI（-0.57，-0.43），Plt;0.001]、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于對(duì)照組[MD=0.34，95%CI（0.31，0.38），Plt;0.001]、BMI低于對(duì)照組[MD=-1.93，95%CI（-2.25，-1.61），Plt;0.001]、空腹血糖（FPG）水平低于對(duì)照組[MD=-1.37，95%CI（-1.50，-1.25），Plt;0.001]、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于對(duì)照組[MD=-0.47，95%CI（-0.60，-0.34），P=0.020]。敏感性分析結(jié)果顯示：Meta分析結(jié)果的MD和95%CI均有變動(dòng)，但與原結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)意義一致，Meta分析結(jié)果較為穩(wěn)健。漏斗圖分析結(jié)果顯示：各研究呈對(duì)稱分布，P=0.300，不存在發(fā)表偏倚。結(jié)論 達(dá)格列凈治療T2DM合并NAFLD患者的效果較好，可減小肝臟脂肪面積、改善糖脂代謝、降低體質(zhì)量、保護(hù)腎功能，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】達(dá)格列凈；2型糖尿病；非酒精性脂肪性肝?。籑eta分析

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.23.0103.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.032

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）是由胰島素分泌缺陷導(dǎo)致糖代謝異常及相關(guān)代謝紊亂引起的慢性疾病，已成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）和T2DM是密切相關(guān)的兩種代謝性疾病，常共存且相互促進(jìn)病情的進(jìn)展[2-3]。有研究表明， 60%～75%的T2DM患者會(huì)并發(fā)NAFLD[4]。 T2DM合并NAFLD患者的胰島素抵抗及血脂水平較高，發(fā)生心血管疾病及發(fā)展為肝硬化、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較高[5-6]。達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑的代表藥物，可有效控制血糖并降低體質(zhì)量和血壓，減少心血管事件的發(fā)生[7]。目前，國(guó)內(nèi)外已有部分隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）初步探討達(dá)格列凈在T2DM合并NAFLD患者中的應(yīng)用效果，顯示出良好的治療潛力和安全性。但各研究的設(shè)計(jì)、樣本量、隨訪時(shí)間等方面存在差異，單獨(dú)的研究結(jié)果可能存在偏倚?；诖?，本研究系統(tǒng)性回顧14篇相關(guān)研究，對(duì)達(dá)格列凈對(duì)T2DM合并NAFLD患者的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選中國(guó)知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、 Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Web of science數(shù)據(jù)庫(kù)截至2024年7月發(fā)表的關(guān)于達(dá)格列凈治療T2DM合并NAFLD患者的RCT。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 研究對(duì)象為T2DM患者，且經(jīng)肝組織活檢或影像學(xué)檢查確診為NAFLD[8-9]；⑵試驗(yàn)組患者接受達(dá)格列凈治療，對(duì)照組患者接受其他臨床療法治療；⑶主要研究指標(biāo)包括肝臟脂肪面積及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平，次要研究指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、 BMI、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴橫斷面研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究；⑵病例報(bào)道、會(huì)議論文、綜述、評(píng)價(jià)性文章等；⑶重復(fù)發(fā)表的文章；⑷無(wú)法獲取全文內(nèi)容或關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)缺失的文章。

1.2 篩選方法 采用主題詞與自由詞相結(jié)合進(jìn)行檢索，圍繞“非酒精性脂肪肝”“達(dá)格列凈”及其相關(guān)自由詞。具體檢索式可適當(dāng)調(diào)整，主要檢索式參考如下：⑴中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索：（主題：非酒精性脂肪肝） OR[（篇關(guān)摘：非乙醇性脂肪肝+非酒精性脂肪性肝病+假性酒精性肝?。ň_）]AND（主題：達(dá)格列凈） OR[（篇關(guān)摘：安達(dá)糖+鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑+SGLT2抑制劑+達(dá)格列嗪（精確）]AND（主題：隨機(jī)對(duì)照） OR[（篇關(guān)摘：隨機(jī)+對(duì)照（精確）]。⑵英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索：（\"Non-alcoholic Fatty Liver Disease\"[Mesh]）OR（Non-alcoholic Fatty Liver Disease[Title/Abstract]）OR（Nonalcoholic Fatty Liver Disease[Title/Abstract]）OR（NAFLD[Title/Abstract]）OR（NASH[Title/Abstract]）OR（Fatty Liver， nonalcoholic[Title/Abstract]）OR（nonalooholic Steatohepatis[Title/Abstract]）OR（Liver， Nonalooholic Fatty[Title/Abstract]）OR （Steatohepatis， Non-al cobolic[Title/Abstract]）AND（\"Randomized Controlled Trial\" [Publication Type]）OR（randomized controlled trialsmh[Title/Abstract]）OR（random allocation[Title/Abstract]）OR（random allocat[Title/Abstract]）OR（randomly allocat[Title/Abstract]）AND（\"Randomized Controlled Trial\" [Publication Type]）OR（randomized controlled trialsmh[Title/Abstract]）OR（random allocation[Title/Abstract]）OR（random allocat[Title/Abstract]）OR（randomly allocat[Title/Abstract]）OR（double-blind method[Title/Abstract]）OR（double blind[Title/Abstract]）。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴提取研究數(shù)據(jù)，包括作者、患者數(shù)量、干預(yù)措施、干預(yù)時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)等信息。⑵由2位獨(dú)立的研究者協(xié)同篩選文章類型及確認(rèn)疾病診斷的準(zhǔn)確性。采用RewMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)文章的隨機(jī)分配方法、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性及其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源依次進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并繪制偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖。偏倚風(fēng)險(xiǎn)由 Cochrane 量表[10]進(jìn)行meta分析評(píng)估。若評(píng)價(jià)存在分歧，由第3位研究者裁定。⑶采用RewMan 5.3軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。⑷運(yùn)用逐一排除法對(duì)Meta分析結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。⑸針對(duì)內(nèi)臟脂肪面積繪制漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用RewMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。連續(xù)性變量以均數(shù)差（MD）表示，所得效應(yīng)以95%CI表示。利用I2統(tǒng)計(jì)量評(píng)估不同研究間的異質(zhì)性程度， I2≤50%表明各研究間缺乏顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型； I2gt;50%表明研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的異質(zhì)性，選用隨機(jī)效應(yīng)模型。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 根據(jù)檢索策略檢索到108篇文獻(xiàn)，排除80篇（去除重復(fù)項(xiàng)、非原創(chuàng)綜述、 meta分析、研究進(jìn)展匯總、其他形式的薈萃研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及不符合主題內(nèi)容的文獻(xiàn)），后閱讀剩余文獻(xiàn)的全文內(nèi)容，依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入14篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程圖，見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入文獻(xiàn)的基本特征，見表1。所有研究均存在實(shí)施偏倚，見圖2。

2.3 納入文獻(xiàn)的meta分析結(jié)果

⑴肝臟脂肪面積的meta分析 共4項(xiàng)[5，7，14，21]研究報(bào)道了465例患者的肝臟脂肪面積情況。各研究間無(wú)異質(zhì)性（I2=19%，P=0.300），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者肝臟脂肪面積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-14.44，95%CI（-18.36，-10.52）， Plt;0.001]，見圖3。

⑵AST水平的meta分析 共7項(xiàng)[12-13，15-16，18-20]研究報(bào)道了606例患者的AST水平情況。各研究間異質(zhì)性較高（I2=96%， Plt;0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者AST水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.77，95%CI（-7.43，-0.11），P=0.040]，見圖4。

⑶ALT水平的meta分析 共7項(xiàng)[12-13，15，16，18-20]研究報(bào)道了606例患者的ALT水平情況研究。各研究間異質(zhì)性較高（I2=93%，Plt;0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者ALT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.28，95%CI（-8.44，-0.11），P=0.040]，見圖5。

⑷GGT水平的meta分析 共6項(xiàng)[7，12，14，16，19-20]研究報(bào)道了668例患者的GGT水平情況。各研究間異質(zhì)性較高（I2=96%，Plt;0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者GGT水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.28，95%CI（-8.44，-0.11），P=0.040]，見圖6。

⑸次要結(jié)局指標(biāo)的meta分析 試驗(yàn)組患者TC水平[MD=-0.70，95%CI（-0.82，-0.59），Plt;0.001]、TG水平[MD=-0.53，95%CI（-0.59，-0.47），Plt;0.001]、LDL-C水平[MD=-0.50，95%CI（-0.57，- 0.43），Plt;0.001]、HDL-C水平[MD=0.34，95%CI（0.31，0.38）]，Plt;0.001]均高于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者BMI[MD=-1.93，95%CI（-2.25，-1.61）、Plt;0.001]、FPG水平[MD=-1.37，95%CI（-1.50，-1.25），Plt;0.001]、HbA1c水平[MD=-0.47，95%CI（-0.60，-0.34），P=0.020]均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.4 敏感性分析結(jié)果 運(yùn)用RevMan5.3軟件逐一排除法對(duì)Meta分析結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，逐一剔除單個(gè)研究后，對(duì)剩余研究重新進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示： Meta分析結(jié)果的MD和95%CI均有變動(dòng)，但與原結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)意義一致，該Meta分析結(jié)果較為穩(wěn)健。

2.5 發(fā)表偏倚分析結(jié)果 針對(duì)內(nèi)臟脂肪面積繪制漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果顯示：各研究呈對(duì)稱分布，P=0.300，不存在發(fā)表偏倚，見圖7。

3 討論

達(dá)格列凈與其他降血糖藥物協(xié)同作用，不僅能顯著提高血糖控制效果，還能降低患者的BMI、減少內(nèi)臟脂肪積累、有效調(diào)整血脂和血壓[23]。目前，國(guó)內(nèi)外已有部分綜述探究SGLT2抑制劑對(duì)T2DM合并NAFLD患者的潛在益處，但聚焦于達(dá)格列凈這一特定藥物的Meta分析較少。

一項(xiàng)研究表明，選擇性SGLT2抑制劑達(dá)格列凈可減少T2DM 患者的脂肪量，降低內(nèi)臟脂肪厚度、皮下脂肪厚度，進(jìn)而減輕總體質(zhì)量[24]。Yang等[25]研究表明，達(dá)格列凈可通過(guò)雙能X線吸收測(cè)定法顯著降低患者的總體脂肪量，且磁共振成像觀察到皮下和內(nèi)臟脂肪組織減少。初期體質(zhì)量的下降可歸因于達(dá)格列凈引發(fā)的輕微滲透性利尿作用，后續(xù)體質(zhì)量的下降則歸因于達(dá)格列凈增強(qiáng)尿液中葡萄糖的排出。這一過(guò)程與脂肪量的減少趨勢(shì)相吻合，進(jìn)一步證明了達(dá)格列凈在體質(zhì)量管理方面的積極作用。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者肝臟脂肪面積小于對(duì)照組，提示T2DM合并NAFLD患者應(yīng)用達(dá)格列凈可有效減小肝臟脂肪面積。

ALT和AST是肝細(xì)胞損傷的指標(biāo)，GGT水平升高是NAFLD晚期纖維化的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈可降低T2DM合并NAFLD患者的ALT、AST、GGT水平，提示達(dá)格列凈對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。Kato等[26]在一項(xiàng)隨機(jī)、交叉、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，肥胖的T2DM患者進(jìn)行12周的達(dá)格列凈治療后，體質(zhì)量、血壓、總脂肪量、內(nèi)臟脂肪面積、HbA1c水平均得到明顯改善。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均高于對(duì)照組，BMI、FPG、HbA1c均水平低于對(duì)照組。這提示在減少脂質(zhì)、控制血糖方面達(dá)格列凈更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，達(dá)格列凈治療T2DM合并NAFLD患者的效果較好，可減小肝臟脂肪面積、改善糖脂代謝、降低體質(zhì)量、保護(hù)腎功能，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

曾佳玲，蒙艷，鄧婷婷，等. 2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝與內(nèi)臟脂肪面積及甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2024.

Targher G， Tilg H， Byrne C D. Non-alcoholic fatty liver disease： a multisystem disease requiring a multidisciplinary and holistic approach[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol， 2021， 6（7）： 578-588.

STEFAN N， CUSI K. A global view of the interplay between non-alcoholic fatty liver disease and diabetes[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2022， 10（4）： 284-296.

En Li Cho E， Ang C Z， Quek J， et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus： an updated systematic review and meta-analysis[J]. Gut， 2023， 72（11）： 2138-2148.

張麗，王晨菲，陸春暉，等.達(dá)格列凈聯(lián)合水飛薊賓治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者療效分析[J].疑難病雜志， 2024， 23（3）： 328-333.

高秀瑩，朱傳明，郭彩紅，等.達(dá)格列凈對(duì)中青年2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的改善作用[J].山東醫(yī)藥， 2023， 63（36）： 82-86.

徐坤，張曉敏，張燕燕，等.達(dá)格列凈治療老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2024， 40（5）： 635-639.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志， 2021， 13（4）： 315-409.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J].中華肝臟病雜志， 2024， 32（5）： 418-434.

馬捷，劉瑩，鐘來(lái)平，等. Jadad量表與Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)中的應(yīng)用與比較[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志， 2012， 10（5）： 417-422.

葉啟寶，王國(guó)娟，陳望，等.達(dá)格列凈對(duì)老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血糖、血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2022， 42（19）： 4652-4655.

王詩(shī)淞，林輝雄，張?zhí)﹦伲?二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM合并NAFLD患者療效及血清二肽基肽酶4和C肽變化[J].實(shí)用肝臟病雜志， 2022， 25（3）： 379-382.

孫崢，王笑燁，袁景，等.達(dá)格列凈聯(lián)合利拉魯肽治療非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者短期療效研究[J].實(shí)用肝臟病雜志， 2022， 25（6）： 796-799.

逄琪琪，王美榮，高倩，等.達(dá)格列凈或吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的療效比較[J].中國(guó)新藥與臨床雜志， 2020， 39（11）： 675-679.

潘娟，王琪，張燕.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥， 2023， 47（3）： 406-407.

聶燕，丁洪成，李艷麗，等.達(dá)格列凈和二甲雙胍治療2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥， 2021， 47（3）： 286-289.

劉艷紅，楊穎，盧英萍，等.達(dá)格列凈治療對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化及脂肪變性影響的研究[J].醫(yī)師在線， 2024， 14（4）： 38-41.

陳淑娟.達(dá)格列凈與阿卡波糖在2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者輔助治療中的應(yīng)用比較[J].首都食品與醫(yī)藥， 2021， 28（2）： 81-82.

陳麗云，黃文森.達(dá)格列凈結(jié)合利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的CRP， D-二聚體及肝功能的影響[J].罕少疾病雜志， 2022， 29（9）： 39-40， 45.

畢婷，于添偉，武麗華.達(dá)格列凈與利拉魯肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效對(duì)比[J].糖尿病新世界， 2023， 26（8）： 94-97.

Shimizu M， Suzuki K， Kato K， et al. Evaluation of the effects of dapagliflozin， a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor， on hepatic steatosis and fibrosis using transient elastography in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease[J]. Diabetes Obes Metab， 2019， 21（2）： 285-292.

Phrueksotsai S， Pinyopornpanish K， Euathrongchit J， et al. The effects of dapagliflozin on hepatic and visceral fat in type 2 diabetes patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2021， 36（10）： 2952-2959.

葉娟，陳冬，邱振漢，等.司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈、二甲雙胍在肥胖型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中的療效分析[J].糖尿病新世界， 2024， 27（1）： 19-22.

Bolinder J， Ljunggren ?， Kullberg J， et al. Effects of dapagliflozin on body weight， total fat mass， and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin[J]. J Clin Endocrinol Metab， 2012， 97（3）： 1020-1031.

Yang W， Han P， Min K W， et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in Asian patients with type 2 diabetes after metformin failure： A randomized controlled trial[J]. J Diabetes， 2016， 8（6）： 796-808.

Kato K， Suzuki K， Aoki C， et al. The effects of intermittent use of the SGLT-2 inhibitor， dapagliflozin， in overweight patients with type 2 diabetes in Japan： a randomized， crossover， controlled clinical trial[J]. Expert Opin Pharmacother， 2017， 18（8）： 743-751.