重組人尿激酶原對急性ST段抬高型心肌梗死患者的臨床效果

【摘要】目的 分析重組人尿激酶原對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年12月煙臺市棲霞人民醫(yī)院收治的90例行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）治療的STEMI患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)術(shù)前治療方法不同分為常規(guī)用藥組和尿激酶組，各45例。常規(guī)用藥組患者術(shù)前采用常規(guī)藥物干預，尿激酶組患者在常規(guī)用藥組基礎上聯(lián)合術(shù)中重組人尿激酶原干預。比較兩組患者臨床療效、心肌微循環(huán)灌注情況、心功能指標[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分數(shù)（LVEF）]、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 尿激酶組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)用藥組，治療總有效率高于常規(guī)用藥組（均Plt;0.05）。干預后，兩組患者心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流幀幅數(shù)均減小，且尿激酶組小于常規(guī)用藥組；兩組患者TIMI血流分級均上升，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，且尿激酶組均短于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEF均升高，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 重組人尿激酶原對STEMI患者的臨床效果較好，可有效改善心肌微循環(huán)灌注，提高心功能，且安全性較高，值得臨床應用推廣。

【關鍵詞】重組人尿激酶原；急性ST段抬高型心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；心肌梗死溶栓治療（TIMI）分級

【中圖分類號】R514.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0071.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.022

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction， STEMI）是冠心病的一種嚴重類型，主要由冠狀動脈的急性、完全性阻塞所致，可導致心肌急性缺血、壞死[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention， PCI）是目前治療STEMI的有效再灌注方法，其通過冠狀動脈內(nèi)置入支架恢復血液循環(huán)，縮小心肌壞死的范圍并降低嚴重程度[2]。雖然PCI能迅速恢復冠狀動脈血流，但術(shù)后易并發(fā)再狹窄、心律失常等并發(fā)癥。因此，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后藥物干預在PCI的管理中至關重要。阿司匹林腸溶片和替格瑞洛片為PCI術(shù)前常用抗血小板類藥物。阿司匹林是一種非類固醇抗炎藥，主要作用是抑制血小板聚集，可有效改善血液循環(huán)，從而預防血栓形成[3]。替格瑞洛屬于嘌呤能血小板二磷酸腺苷（P2Y12）受體拮抗劑，該藥物通過抑制血小板的活化和聚集，有效預防血栓形成，降低心肌梗死的復發(fā)風險。兩種藥物聯(lián)合應用能有效預防支架內(nèi)血栓的形成，減少再次心肌梗死的發(fā)生[4]。但僅采用抗血小板聚集方案緩解心肌微循環(huán)灌注障礙的效果并不理想，且長期服用此類藥物會增加患者腦出血等并發(fā)癥發(fā)生風險，臨床應用受限。重組人尿激酶原是新型的纖溶酶原激活劑，其通過促進纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，使血栓溶解，改善血流動力學指標并促進心肌微循環(huán)的血液灌注[5]?；诖?，本研究分析重組人尿激酶原對STEMI患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年12月煙臺市棲霞人民醫(yī)院收治的90例行PCI治療的STEMI患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)術(shù)前治療方法不同分為常規(guī)用藥組和尿激酶組，各45例。常規(guī)用藥組患者中男性21例，女性24例；年齡53～70歲，平均年齡（61.12±5.13）歲；病程4～8 h，平均病程（6.26±1.58）h。尿激酶組患者中男性23例，女性22例；年齡52～70歲，平均年齡（60.87±5.67）歲；病程4～8 h，平均病程（6.12±1.78）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)煙臺市棲霞人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[6]中STEMI的診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵首次發(fā)生STEMI；⑶發(fā)病至行PCI時間≤12 h；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并其他嚴重心血管疾病者，如嚴重心律失常、心源性休克等；⑵有出血性卒中、顱內(nèi)出血或顱內(nèi)腫瘤病史者；⑶近3個月內(nèi)接受過手術(shù)治療者；⑷對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者均進行常規(guī)電解質(zhì)、血常規(guī)、凝血功能、心電圖、肝功能、甲狀腺功能等檢查。

常規(guī)用藥組患者術(shù)前采用常規(guī)藥物干預：入院時，口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）300 mg、替格瑞洛片（海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193252，規(guī)格：90 mg）180 mg干預。隨后行PCI治療：選用6 F的指引導管抽吸血栓，采用普通軟導絲或中等硬度導絲疏通阻塞病灶，引導導管沿著導絲進入血栓點遠端約2 cm。連接50 mL注射器，手動持續(xù)負壓抽吸，同時將導管從病灶抽出，重復抽吸直至造影結(jié)果顯示血管內(nèi)血栓減少或消失，確保血流通暢。

尿激酶組患者在常規(guī)用藥組基礎上聯(lián)合術(shù)中重組人尿激酶原干預：將20 mg重組人尿激酶原（天士力生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字S20110003，規(guī)格：5 mg/支）與10 mL的0.9% NaCl溶液混合，于冠狀動脈內(nèi)在3 min內(nèi)推注完成，隨后取30 mg重組人尿激酶原與90 mL的0.9% NaCl溶液混合，靜脈滴注30 min。隨后行PCI治療，方法同常規(guī)用藥組。術(shù)后兩組患者均口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次、1次/d；口服替格瑞洛片，90 mg/次、2次/d。兩組患者均持續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[6]評估患者臨床療效。顯效：心功能顯著提高，左室射血分數(shù)（LVEF）增加gt;10%，美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級[7]降低≥2級，氨基端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平下降gt;50%，胸痛等癥狀顯著減輕或消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少gt;75%；有效：心功能有所提高， LVEF增加5%～10%， NYHA分級降低1級， NT-proBNP水平下降25%～50%，胸痛等癥狀有所減輕，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無效：心功能無改善， LVEF增加lt;5%或降低， NYHA分級無改善或增加， NT-proBNP水平下降lt;25%或升高，胸痛等癥狀未明顯減輕或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少lt;50%或增多。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心肌微循環(huán)灌注情況。于干預前后，行冠狀動脈造影，記錄心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流幀幅數(shù)、評價TIMI血流分級， 3級：造影劑完全、快速通過阻塞部位，恢復正常的血流速度，并有效灌注冠狀動脈的遠端區(qū)域；2級：造影劑完全通過阻塞部位，但血流速度顯著減慢，遠端灌注延遲； 1級：造影劑部分通過閉塞部位，但不足以灌注遠端冠狀動脈；0級：無血流通過阻塞部位，即完全閉塞[8]。⑶心功能指標。于干預前后，使用彩色超聲檢測儀（美國惠普，型號： IE33）行超聲心動圖檢查，設置探頭頻率3～5 MHz，將探頭置于患者最強心間搏動點，獲取心間四腔切面視圖，測定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、 LVEF。⑷不良反應發(fā)生情況。觀察并記錄患者呼吸困難、頭暈、腦出血、低血壓的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料使用[例（%）]表述，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料使用（x）表述，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 尿激酶組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)用藥組，治療總有效率高于常規(guī)用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌微循環(huán)灌注情況比較 干預后，兩組患者TIMI血流幀幅數(shù)均減小，且尿激酶組小于常規(guī)用藥組；兩組患者TIMI血流分級均上升，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 干預后，兩組患者LVEDD、 LVESD均縮短，且尿激酶組均短于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEF均升高，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PCI是治療STEMI的主要方法，通過機械性地開通閉塞的冠狀動脈，增加心肌的血液供應，進而減輕心肌損傷，改善患者預后[9]。PCI能迅速恢復動脈血流，但對心肌微循環(huán)障礙改善較不理想。心肌微循環(huán)灌注不足不僅限制心肌的恢復，還會增加心血管不良事件的風險。有研究表明，無復流現(xiàn)象與心肌梗死面積擴大、心功能衰竭、死亡密切相關[10]。

心肌微循環(huán)灌注是指通過心臟內(nèi)微小血管（如毛細血管和小動脈）供給心肌細胞氧氣和營養(yǎng)，并清除代謝廢物的過程，該過程是心血管健康和治療的關鍵[11]。本研究結(jié)果顯示，尿激酶組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)用藥組，治療總有效率高于常規(guī)用藥組；干預后，兩組患者TIMI血流幀幅數(shù)均減小，且尿激酶組小于常規(guī)用藥組；兩組患者TIMI血流分級均上升，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組。這提示重組人尿激酶原對STEMI患者的臨床效果較好，可有效改善心肌微循環(huán)灌注。分析原因為，替格瑞洛片是新型的抗血小板藥物，其通過選擇性、可逆地抑制P2Y12受體，阻斷血小板聚集和激活，降低微血栓形成的風險，從而減少再灌注損傷[12]。阿司匹林和替格瑞洛在STEMI的治療中常聯(lián)合應用，通過雙重機制抑制血小板的活化和聚集，進而減少血栓的形成和心肌梗死的發(fā)生。雖然阿司匹林和替格瑞洛可有效地減少血小板聚集和血栓形成，但兩者聯(lián)合應用不能直接溶解已經(jīng)形成的血栓[13]。重組人尿激酶原屬于纖溶酶原激活劑，注入體內(nèi)后能與血液中的纖溶酶原結(jié)合。纖溶酶是強效的蛋白水解酶，能降解纖維蛋白，逐步溶解已經(jīng)形成的血栓，恢復血流，減少微血管阻塞[14]。

心功能是指心臟泵血和維持全身血液循環(huán)的能力，心功能的評估包括多種指標，如LVEF、LVEDD、LVESD等，良好的心功能對于維持機體的供氧需求平衡、支持器官和組織的正常代謝功能至關重要。本研究結(jié)果顯示，干預后，兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，且尿激酶組均短于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEF均升高，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組。這提示重組人尿激酶原對STEMI患者的臨床效果較好，可有效提高心功能。分析原因為，在PCI術(shù)前、術(shù)后的早期階段，臨床上需要特別注意和管理血小板的過度活化和血栓的形成。血栓形成會導致冠狀動脈血流阻塞，從而使心肌細胞缺氧甚至壞死。在PCI術(shù)前服用阿司匹林通過抑制血小板功能，限制心肌損傷的擴展，有助于減少心肌受損的程度，保護周圍的正常心肌組織免受血流供應不足的影響[16]。替格瑞洛片具有長效抑制血小板功能的特性，可持續(xù)地保持血小板對二磷酸腺苷的抑制作用，對于抑制血栓的形成和防止心血管事件至關重要[17]。此外，替格瑞洛片半衰期相對較短，可降低心血管事件和并發(fā)癥的風險，能在治療決策后迅速實施，有利于提高患者的治療依從性和整體預后。重組人尿激酶原是纖溶酶原激活劑，能加速纖溶過程，溶解血栓。靜脈注射重組人尿激酶原可促進血栓的溶解，恢復血流通暢，從而減輕心肌的缺血程度，有助于保護患者的心肌組織[18]。此外，重組人尿激酶原具有較好的選擇性和特異性，能靶向性地溶解冠狀動脈內(nèi)形成的血栓，且對正常血管壁影響較小。這種特性使重組人尿激酶原在PCI術(shù)后能夠有效地恢復動脈血流，有助于保護心肌組織免受進一步損害。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示重組人尿激酶原對STEMI患者安全性較高。

綜上所述，重組人尿激酶原對STEMI患者的臨床效果較好，可有效改善心肌微循環(huán)灌注，提高心功能，且安全性較高，值得臨床應用推廣。

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