外用1%西替利嗪滴劑治療男性雄激素性禿發(fā)的臨床效果

[摘 要]目的 探討外用1%西替利嗪滴劑治療男性雄激素性禿發(fā)的臨床效果及安全性。方法 選擇2022年9月-2023年8月在濟(jì)南市皮膚病防治院就診的64例男性雄激素性禿發(fā)患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與觀察組，每組32例。對照組外用5%米諾地爾搽劑，觀察組外用1%鹽酸西替利嗪滴劑，比較兩組臨床療效、毛發(fā)總密度、視覺主觀評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后總有效率為81.25%，略低于對照組的90.63%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組開始用藥3、6個(gè)月后毛發(fā)總密度均高于開始用藥前，但觀察組開始用藥3、6個(gè)月后毛發(fā)總密度低于對照組（P<0.05）；兩組開始用藥3個(gè)月后視覺主觀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組開始用藥6個(gè)月后視覺主觀評分低于對照組（P<0.05）；兩組用藥后均未出現(xiàn)明顯、嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 1%西替利嗪滴劑治療男性雄激素性禿發(fā)的效果肯定，可提高毛發(fā)總密度，改善頭皮毛發(fā)視覺效果，是治療AGA的一種新選擇，且具有良好的安全性。

[關(guān)鍵詞] 雄激素性禿發(fā)；西替利嗪；米諾地爾

[中圖分類號] R758.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）12-0035-04

Clinical Effect of 1% Cetirizine Hydrochloride Drops for External Use in the Treatment of Male Androgenetic Alopecia

RUAN Zhen-qiang， JING Ming， LIU Ming， WANG Da-jian， YU De-bao

（Jinan City Hospital for Skin Disease Prevention and Treatment， Jinan 250021， Shandong， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy and safety of 1% cetirizine hydrochloride drops in the treatment of male androgenetic alopecia. Methods A total of 64 male patients with androgenetic alopecia who were treated in Jinan City Hospital for Skin Disease Prevention and Treatment from September 2022 to August 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 32 patients in each group. The control group was treated with 5% minoxidil liniment， and the observation group was treated with 1% cetirizine hydrochloride drops. The clinical efficacy， visual subjective score， total hair density and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group after treatment was 81.25%， which was slightly lower than 90.63% of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total hair density of the two groups after 3 and 6 months of treatment was higher than that before treatment， but the total hair density of the observation group after 3and 6 months of treatment was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the visual subjective scores of the two groups when comparing them 3 months of medication （P>0.05）. The visual subjective score of the observation group was lower than that of the control group after 6 months of medication （P<0.05）. There were no obvious and serious adverse reactions in the two groups after treatment. Conclusion 1% cetirizine hydrochloride drops is effective in the treatment of male androgenetic alopecia， which can increase the total hair density and the visual effect of scalp hair. It is a new choice for the treatment of AGA and has good safety.

[Key words] Androgenetic alopecia； Cetirizine； Minodil

雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是一種具有遺傳傾向的毛發(fā)進(jìn)行性減少性疾病。據(jù)報(bào)道[1]，我國男性AGA的患病率約為21.3%，女性約為6.0%。隨著生活節(jié)奏加快與壓力的增加，雄激素性禿發(fā)的患病率也在逐年升高。雖然該病不影響身體健康，但可致患者產(chǎn)生自卑、內(nèi)向、焦慮等一系列心理變化，增加精神壓力，嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量。如能及早診治則可延緩脫發(fā)的進(jìn)展，改善患者的心身健康及生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)[2]，前列腺素E2和前列腺素F2α可促進(jìn)毛發(fā)生長，而前列腺素D2則會抑制毛發(fā)的生長，并加劇毛囊微型化的發(fā)生。鹽酸西替利嗪作為選擇性第二代組胺H1受體拮抗劑，是臨床常用且較為安全的抗過敏藥物。有研究顯示[3]，鹽酸左西替利嗪可能通過抑制前列腺素D2-GPR44通路來促進(jìn)體外培養(yǎng)人毛乳頭細(xì)胞的生長和增殖；同時(shí)通過抑制前列腺素D2的釋放并刺激前列腺素E2的釋放，促進(jìn)毛囊干細(xì)胞的增殖，參與毛乳頭細(xì)胞的增殖、分化，達(dá)到治療雄激素性禿發(fā)的目的。本研究旨在探討外用1%西替利嗪溶液治療男性雄激素性禿發(fā)的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年9月-2023年8月在濟(jì)南市皮膚病防治院就診的64例男性雄激素性禿發(fā)患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與觀察組，每組32例。對照組年齡20～55歲，平均年齡（27.09±4.98）歲；病程4個(gè)月～9年，平均病程（3.10±2.39）年。觀察組年齡19～56歲，平均年齡（26.93±5.06）歲；病程5個(gè)月～8年，平均病程（3.21±2.26）年。兩組年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：由2名皮膚科醫(yī)師（副主任醫(yī)師或高年資主治醫(yī)師）明確診斷為雄激素性禿發(fā)患者；符合《中國人雄激素性禿發(fā)診療指南》[4]中雄激素性禿發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)；6個(gè)月內(nèi)未使用過任何藥物或其他物理等方法治療的患者；所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對西替利嗪溶液、米諾地爾溶液過敏者；依從性較差者；嚴(yán)重肝、腎功能損害者；嚴(yán)重貧血者；嚴(yán)重凝血障礙者；嚴(yán)重心理精神類疾病者；嚴(yán)重高血壓、冠心病、糖尿病者；嚴(yán)重甲亢、甲減等患者；頭皮脂溢性皮炎較重者；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；嚴(yán)重自身免疫學(xué)疾病者；瘢痕體質(zhì)者等。

1.3 方法 對照組于頭皮脫發(fā)處每次適量外涂5%米諾地爾搽劑（山西振東安欣生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060626，規(guī)格：3 g∶60 ml），按摩1～2 min，2次/d，共治療6個(gè)月。觀察組于頭皮脫發(fā)處每次適量外用1%鹽酸西替利嗪滴劑（澳美制藥廠，國藥準(zhǔn)字HC20181014，規(guī)格：0.3 g∶30 ml），按摩1～2 min，2次/d，共治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評估兩組臨床療效 由2名固定的主治及以上職稱醫(yī)師對治療結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：無新的脫發(fā)，新發(fā)長出大于50%，較多的毳毛變成終毛為顯效；新發(fā)長出大于10%，生長較為緩慢為有效；新發(fā)生長小于10%或無新發(fā)再生，或毛發(fā)仍間斷脫落為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2測量兩組毛發(fā)總密度 使用皮膚毛發(fā)觀察儀（南京倍寧醫(yī)療器械有限公司，型號：BNPFMF-8001）放大50倍數(shù)下取其清晰圖片測量單位視野內(nèi)毛發(fā)總數(shù)。

1.4.3比較兩組視覺主觀評分 由2名固定的主治及以上職稱醫(yī)師對治療結(jié)果進(jìn)行評判，評分標(biāo)準(zhǔn)：毛發(fā)總密度恢復(fù)>75%為5分；毛發(fā)總密度恢復(fù)51%～75%為4分；毛發(fā)總密度恢復(fù)25%～50%為3分；毛發(fā)總密度恢復(fù)<25%為2分；無變化或加重為1分[6]。

1.4.4記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組有無紅、腫、刺激、疼痛、暫時(shí)性脫發(fā)及全身不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組毛發(fā)總密度比較 兩組開始用藥3、6個(gè)月后毛發(fā)總密度均高于開始用藥前，但觀察組開始用藥3、6個(gè)月后毛發(fā)總密度低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組視覺主觀評分比較 兩組開始用藥3個(gè)月后視覺主觀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組開始用藥6個(gè)月后視覺主觀評分低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組用藥后均未出現(xiàn)明顯、嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

雄激素性禿發(fā)是非瘢痕性脫發(fā)的常見原因，初期表現(xiàn)為發(fā)際線后移，后期頭皮中央的毛發(fā)變薄。目前雄激素性禿發(fā)的發(fā)病原因尚不清楚，可能與遺傳因素、禿發(fā)區(qū)5α還原酶表達(dá)增加、禿發(fā)區(qū)毛囊高表達(dá)雄激素受體、局部頭皮毛囊對雄激素的敏感性增加以及精神因素等有關(guān)[7-10]。目前臨床上治療雄激素性禿發(fā)的方法有系統(tǒng)藥物治療（非那雄胺、螺內(nèi)酯等）、外用藥物治療（米諾地爾溶液等）、局部注射、激光治療、毛發(fā)移植等多種方式，其中最經(jīng)典也最有效的藥物是非那雄胺和米諾地爾溶液；非那雄胺可能有勃起功能障礙、乳房觸痛、睪丸疼痛、射精異常等潛在不良反應(yīng)，米諾地爾外用可能會發(fā)生多毛癥、接觸性皮炎、頭痛和低血壓等不良反應(yīng)。2018年，Rossi A等[11]報(bào)道雄激素性禿發(fā)患者脫發(fā)區(qū)外用1%西替利嗪溶液可促進(jìn)局部毛發(fā)的生長，增加總毛發(fā)密度、終末毛發(fā)密度和直徑變化。2022年徐曉玲等[12]將鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體凝膠外用于小鼠背部脫毛部位，分時(shí)間段記錄其皮膚顏色變化及毛發(fā)生長情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)外用鹽酸西替利嗪脂質(zhì)體凝膠有明顯的毛發(fā)生長促進(jìn)作用，并且還可以縮短小鼠背部毛發(fā)由休止期進(jìn)入生長期的時(shí)間，為鹽酸西替利嗪治療雄激素性禿發(fā)進(jìn)一步提供了實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明外用1%西替利嗪溶液和5%米諾地爾溶液均能促進(jìn)毛發(fā)的生長。分析認(rèn)為，西替利嗪溶液為口服選擇性第2代組胺H1受體拮抗劑，口服給藥后約60%～70%經(jīng)尿原樣排出，為臨床常用且較為安全的抗過敏藥物，能抑制頭皮局部炎癥細(xì)胞浸潤，降低前列腺素D2的表達(dá)，激活蛋白激酶B的表達(dá)，促進(jìn)毛囊干細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)毛發(fā)生長。兩組開始用藥3個(gè)月后主觀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明西替利嗪在促進(jìn)毛發(fā)生長時(shí)可盡早發(fā)揮藥物作用，可能與該藥物能快速促進(jìn)人毛乳頭細(xì)胞生長、增殖有關(guān)，與米諾地爾相比，能在更短時(shí)間內(nèi)使毛發(fā)由休止期進(jìn)入生長期。觀察組開始用藥6個(gè)月后視覺主觀評分低于對照組（P<0.05）；觀察組開始用藥3、6個(gè)月后毛發(fā)總密度均低于對照組（P<0.05），說明西替利嗪與米諾地爾外用對于雄激素性脫發(fā)均有效，但在毛發(fā)鏡評估、自我評估滿意度方面米諾地爾組效果更好。兩組用藥后均無頭皮紅、腫、疼痛等不適感，觀察組中有2例患者因西替利嗪滴劑的粘稠度而自覺不適，囑其每次使用減少外用的劑量，3 d后緩解；對照組中有3例患者在治療14～18 d左右時(shí)出現(xiàn)暫時(shí)性脫發(fā)增多現(xiàn)象，告知患者此現(xiàn)象為用藥過程中的正常反應(yīng)，囑其繼續(xù)治療，繼續(xù)用藥10～12 d后，脫發(fā)現(xiàn)象逐漸緩解；兩組患者均未出行嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件。米諾地爾可促進(jìn)毛囊上皮細(xì)胞增殖、促進(jìn)血管新生、開放鉀離子通道、延長毛囊生長期，改善毛囊周圍血液循環(huán)、抗雄激素、刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖等功能，從而起到促進(jìn)毛發(fā)生長的作用。西替利嗪可通過與環(huán)氧化酶2結(jié)合，抑制其促前列腺素表達(dá)的能力，還能抑制炎癥細(xì)胞浸潤，降低前列腺素的表達(dá)水平，并引起雄激素受體活化，進(jìn)而導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長因子-β、淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子1和胰島素樣生長因子-1等毛發(fā)生長抑制因子的產(chǎn)生，最終參與毛乳頭細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)毛發(fā)新生[3]。西替利嗪滴劑未添加米諾地爾溶液中的成分丙二醇、乙醇等，因此外用于頭皮基本不會出現(xiàn)皮膚過敏、皮膚干燥、皮膚疼痛等不適反應(yīng)[12-14]。

西替利嗪溶液除了表現(xiàn)出來對男性雄激素性禿發(fā)良好的治療效果外，Alavi SMK等[15]研究發(fā)現(xiàn)，1%西替利嗪溶液外用對女性雄激素性禿發(fā)亦有較好的治療效果，且在改善頭發(fā)直徑方面與外用米諾地爾可能有一樣的效果。未來在診治雄激素性禿發(fā)的過程中，如遇不能耐受米諾地爾溶液或顧慮米諾地爾狂脫期的患者，可考慮使用1%西替利嗪溶液治療該病；但目前關(guān)于此方面的研究報(bào)道仍較少，其安全性及臨床療效的確切性仍需要大樣本的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，西替利嗪溶液外用在增加毛發(fā)密度、改善頭皮毛發(fā)視覺效果方面具有良好的臨床效果，且治療安全性良好，可作為治療雄激素性禿發(fā)的一種藥物新選擇。

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收稿日期：2024-5-15 編輯：劉雯