《自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》編制說明

吳瑩，高級工程師，上海藥品審評核查中心藥品審評員檢查員，國家藥品檢查員。主要從事藥品審評、檢查及監(jiān)管科學研究，參與上海市場局和藥監(jiān)局多項研究課題，起草團體標準2項，在國內(nèi)外學術(shù)期刊上發(fā)表多篇論文。

2021年10月，上海藥品審評核查中心牽頭復星凱特生物科技有限公司、上海藥明巨諾生物科技有限公司、上藥控股有限公司、上海醫(yī)藥物流中心有限公司、上藥康德樂（上海）醫(yī)藥有限公司等單位，聯(lián)合上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會共同編制的團體標準《自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》（T/SHPPA011-2021）在全國團體標準信息平臺發(fā)布。在國內(nèi)外尚無細胞治療藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范的國家標準、行業(yè)標準、團體標準的情況下，上海藥品審評核查中心以自體CAR-T細胞藥品為代表，在細胞治療藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范方面牽頭起草團體標準，不僅填補技術(shù)標準空白，還在提升細胞治療藥品供應(yīng)鏈流程規(guī)范、加強全生命周期管理方面起到積極的推動作用。此標準適用于自體CAR-T細胞藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)的供應(yīng)鏈管理及服務(wù)，亦可作為自體細胞藥品臨床試驗階段供應(yīng)鏈管理的執(zhí)行參考依據(jù)。

1編制背景

隨著2021年復星凱特生物科技有限公司的阿基侖賽注射液和上海藥明巨諾生物科技有限公司的瑞基奧侖賽注射液2款靶向CD19的自體CAR-T產(chǎn)品的問世，對相關(guān)產(chǎn)品監(jiān)管要求的探索也不斷深入。自體CAR-T細胞藥品的起始物料為患者細胞，其經(jīng)醫(yī)療機構(gòu)采集，然后運送到生產(chǎn)基地，生產(chǎn)成產(chǎn)品后再冷鏈運送至醫(yī)療機構(gòu)，回輸給患者。由于供體材料來源于人體，可能含有傳染病病原體，而產(chǎn)品的給藥途徑是經(jīng)靜脈輸注，因此，對于自體CAR-T細胞藥品的供應(yīng)鏈管理要求非常高。此外，由于CAR-T細胞藥品作為一種新型生物制品，上市初期暫時無法納入醫(yī)院的常規(guī)藥品采購體系，迫切需要規(guī)劃出一種適應(yīng)CAR-T細胞藥品的供應(yīng)鏈流程，控制CAR-T細胞藥品上市后在供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)可能存在的風險，保證CAR-T細胞藥品在供應(yīng)鏈中的規(guī)范性。

2主要技術(shù)內(nèi)容

本標準主要技術(shù)內(nèi)容包括自體CAR-T細胞藥品數(shù)字化信息平臺、設(shè)施設(shè)備、物流運作，以及供體材料和自體CAR-T細胞藥品運輸、儲存、交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等供應(yīng)鏈管理流程。

本標準通過規(guī)范自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈流程中機構(gòu)與職責、設(shè)施設(shè)備、物流運輸、信息化技術(shù)手段等關(guān)鍵要素，實現(xiàn)患者、醫(yī)療機構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品物流企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)之間的全流程管理，通過全流程可追溯質(zhì)量監(jiān)管和高效協(xié)同的運營模式，控制供應(yīng)鏈中可能存在的風險，保證自體CAR-T細胞藥品的安全性和有效性。

本標準以質(zhì)量管理為核心，以流程管控為抓手，通過醫(yī)療機構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品物流企業(yè)之間的閉環(huán)管理，使供應(yīng)鏈全程可追溯，確保物流運輸、接收交付、流通使用等過程的安全。

3標準亮點

3.1創(chuàng)新自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈管理

本標準創(chuàng)新了自體CAR-T細胞藥品的供體材料獲得及制備成品后使用的閉環(huán)式供應(yīng)鏈結(jié)構(gòu)的管理。由于CAR-T細胞藥品的生產(chǎn)過程是在生產(chǎn)企業(yè)完成，而患者的T細胞采集、回輸治療是在醫(yī)院進行，“兩頭在外”的特殊模式也給質(zhì)量管理和監(jiān)管管理帶來新的挑戰(zhàn)。如何將“兩頭”管好，即如何將患者的血液樣本（供體材料單采核細胞）安全地送達藥品生產(chǎn)企業(yè)，以及生產(chǎn)企業(yè)如何將基因改造后的CAR-T細胞藥品安全運輸并交付至醫(yī)療機構(gòu)，是保證CAR-T細胞藥品安全性和有效性的關(guān)鍵過程之一。本標準創(chuàng)新性地提出針對藥品上市許可持有人和相關(guān)方的運輸、經(jīng)營與物流運作等各個環(huán)節(jié)的總體要求，對藥品上市許可持有人、經(jīng)營企業(yè)、物流企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)的供應(yīng)鏈管理具備指導意義。

3.2填補細胞治療產(chǎn)品供應(yīng)鏈標準空白

本標準首次明確定義了細胞治療產(chǎn)品供應(yīng)鏈的范圍，對細胞治療產(chǎn)品的供體材料、供應(yīng)鏈、數(shù)字化信息平臺、相關(guān)方作出了描述性的定義，提出了針對供體材料和自體CAR-T細胞藥品運輸、儲存、交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等供應(yīng)鏈各個環(huán)節(jié)的總體要求，填補了國內(nèi)外對于細胞治療產(chǎn)品供應(yīng)鏈的技術(shù)標準方面的空白。

3.3完善細胞治療產(chǎn)品監(jiān)管體系

細胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)發(fā)展迅速、差異性較大、產(chǎn)品作用機制復雜等特點，其監(jiān)管相比其他生物制品或化學藥品更為復雜，給患者的使用帶來了不同程度的風險，也給研發(fā)人員和監(jiān)管部門帶來了前所未有的挑戰(zhàn)。本標準為提升我國整體創(chuàng)新能力和前沿領(lǐng)域的國際影響力，實現(xiàn)我國細胞治療行業(yè)從并跑到引跑的跨越，不斷優(yōu)化細胞治療產(chǎn)品監(jiān)管體系，使監(jiān)管體系與創(chuàng)新技術(shù)同步提供了完善空間。

4實施意義

細胞治療作為一種新型治療手段，已被廣泛應(yīng)用于晚期血液疾病、癌癥、免疫性疾病、感染性疾病等。細胞治療是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的一次機遇，而其中以自體CAR-T細胞為代表的細胞治療藥品擁有巨大的發(fā)展?jié)摿褪袌銮熬啊藴拾l(fā)布后，填補了國內(nèi)自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范技術(shù)要求領(lǐng)域的空白。CAR-T細胞藥品超低溫冷鏈物流配送、追溯管理、信息化技術(shù)手段、設(shè)施設(shè)備等關(guān)鍵要素已經(jīng)成為監(jiān)管要求的關(guān)鍵風險點，對患者、醫(yī)療機構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品物流企業(yè)之間的全流程監(jiān)管需要有完善的標準作為監(jiān)管的支撐點。

本標準的建立，實現(xiàn)了對自體CAR-T細胞藥品供應(yīng)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)風險點的控制，在提升信息化水平、保障過程安全（如超低溫冷鏈物流配送、醫(yī)院/DTP藥房管理、票據(jù)管理等）、實現(xiàn)全程追溯等方面切實做到質(zhì)量可控，為后續(xù)的質(zhì)量管理和監(jiān)管管理提供了參考。