基于我國(guó)虎杖苷研究的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

摘要：目的" 探討虎杖苷領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，為未來(lái)臨床及科研提供參考依據(jù)。方法" 系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)收錄的1993-2022年本領(lǐng)域文獻(xiàn)，運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件對(duì)納入數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化分析，基于發(fā)文趨勢(shì)、學(xué)科主題分布、機(jī)構(gòu)分布、作者合著性、刊源情況及關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類(lèi)、突現(xiàn)情況，繪制網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜。結(jié)果" 共納入1013篇文獻(xiàn)，發(fā)文量整體呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，其中以中藥學(xué)學(xué)科占比最多，形成以南方醫(yī)科大學(xué)等院校的核心發(fā)文機(jī)構(gòu)和以王興勇、王振月和張翼為核心的熱點(diǎn)特色團(tuán)隊(duì)。近年來(lái)出現(xiàn)較高頻次及熱點(diǎn)的關(guān)鍵詞有細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞增殖、心肌細(xì)胞、動(dòng)脈粥樣硬化、NF-κB等。結(jié)論" 虎杖苷對(duì)包括心腦腎肝骨等多器官和組織具有保護(hù)作用，臨床上主要用于心血管、呼吸、消化系統(tǒng)的疾病防治，基于細(xì)胞生物學(xué)、藥理學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù)探索多靶點(diǎn)和多途徑治療疾病是未來(lái)的研究趨勢(shì)。

關(guān)鍵詞：虎杖苷;白藜蘆醇苷;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué);可視化分析

中圖分類(lèi)號(hào)：R284" " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.15.003

文章編號(hào)：1006-1959（2024）15-0008-07

Bibliometric Analysis the Study of Polydatin in China

Abstract：Objective" To explore the research status and development trend of polydatin， and to provide reference for future clinical and scientific research.Methods" The literature in this field from 1993 to 2022 included in China National Knowledge Infrastructure （CNKI） was systematically searched， and the included data were visually analyzed by bibliometrics software. Based on the trend of publication， the distribution of subject topics， the distribution of institutions， the co-authorship of authors， the source of journals and the co-occurrence， clustering and burst of keywords， the network visualization map was drawn.Results" A total of 1013 literatures were included， and the overall number of publications showed a fluctuating upward trend. Among them， the discipline of traditional Chinese medicine accounted for the largest proportion， forming the core publishing institutions of colleges and universities such as Southern Medical University and the hot characteristic team with WANG Xing-yong， WANG Zhen-yue and ZHANG Yi as the core. In recent years， the keywords with high frequency and hot spots were apoptosis， oxidative stress， inflammation， cell proliferation， myocardial cells， atherosclerosis， NF-κB and so on.Conclusion" Polydatin has a protective effect on multiple organs and tissues including heart， brain， kidney， liver and bone. It is mainly used in the prevention and treatment of cardiovascular， respiratory and digestive diseases in clinic. Exploring the multi-target and multi-channel treatment of polydatin based on cell biology， pharmacology and molecular biology is the future research trend.

Key words：Polydatin;Resveratrolglucoside;Bibliometrics;Visual analysis

虎杖苷（Polydatin），又稱(chēng)為白藜蘆醇苷，是從植物虎杖中提取分離出來(lái)的芪類(lèi)化合物，由白藜蘆醇和葡萄糖結(jié)合而成[1]。該藥物主要的藥理機(jī)制和作用包括調(diào)節(jié)生物代謝、抗炎、抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抗腫瘤等[2]，其主要用于消化系統(tǒng)[3，4]、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)[5]，以及骨代謝疾病[6，7]的治療。目前研究主要集中在尋找作用疾病的藥物靶點(diǎn)和治療疾病潛在適應(yīng)證方面，但少有文獻(xiàn)對(duì)本領(lǐng)域的現(xiàn)狀和未來(lái)研究趨勢(shì)進(jìn)行總結(jié)和分析。本研究通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量可視化方法[8]對(duì)虎杖苷領(lǐng)域的研究進(jìn)行系統(tǒng)分析，基于其發(fā)文量、合著作者、機(jī)構(gòu)、期刊、主題集群、關(guān)鍵詞聚類(lèi)、關(guān)鍵詞時(shí)間軸可視化及突現(xiàn)，從時(shí)間和空間多維度跟蹤研究前沿和未來(lái)發(fā)展?jié)撛跓狳c(diǎn)問(wèn)題，旨在為本領(lǐng)域相關(guān)研究的開(kāi)展提供新思路。

1資料與方法

1.1檢索策略及納入排除標(biāo)準(zhǔn)" 選取中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）為檢索來(lái)源，檢索時(shí)限為1993年1月1日-2022年12月31日，對(duì)虎杖苷領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行高級(jí)檢索。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①納入標(biāo)準(zhǔn)：有關(guān)論述“虎杖苷”“白藜蘆醇苷”“白藜蘆醇甙”和“虎杖甙”的相關(guān)文獻(xiàn);②排除標(biāo)準(zhǔn)：會(huì)議、報(bào)紙、成果、專(zhuān)利、圖書(shū)、年鑒等形式。為了保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，2名獨(dú)立作者同時(shí)將所有符合條件的數(shù)據(jù)下載，并人工剔除不相關(guān)、信息不全、重復(fù)的文獻(xiàn)。如結(jié)果有異，交由第3名研究者進(jìn)行復(fù)核。

1.2數(shù)據(jù)分析" 將符合研究的文獻(xiàn)以Refworks格式導(dǎo)出，通過(guò)Excel 2019軟件繪制國(guó)內(nèi)虎杖苷研究的發(fā)文量變化趨勢(shì)、刊載來(lái)源情況、主題及學(xué)科分布情況、基金支持情況、機(jī)構(gòu)及作者發(fā)文情況。使用VOSviewer軟件進(jìn)行發(fā)文量、關(guān)鍵詞可視化和作者合著性分析。使用CiteSpace軟件進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類(lèi)和主題時(shí)間軸可視化分析和關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析[9]。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)計(jì)量分布系統(tǒng)檢索" 初步納入1079篇論文，排除50篇會(huì)議論文、3篇報(bào)紙、13篇成果類(lèi)文章。本文最終納入801篇期刊論文和212篇學(xué)位論文進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。

2.1.1年代分布" 1993-2022年發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量總體呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，見(jiàn)圖1，其中1993-2006年上升最快，近年來(lái)漲勢(shì)漸緩。截至目前，發(fā)文量最高峰在2011年和2020年，第1篇學(xué)位論文出現(xiàn)在2001年。

2.1.2文獻(xiàn)刊載來(lái)源分布分析" 共計(jì)1013篇研究論文發(fā)表在371種刊物上。發(fā)表虎杖苷研究前10位的期刊見(jiàn)表1，其中《中草藥》刊載41篇論文，占總發(fā)文量的4.05%，其次為《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》32篇（3.16%），《中成藥》25篇（2.48%），文獻(xiàn)刊載來(lái)源較為分散。

2.1.3文獻(xiàn)發(fā)文基金支持及機(jī)構(gòu)分析" 支持基金最多的科研項(xiàng)目前10位見(jiàn)表2。國(guó)家自然科學(xué)基金的支持發(fā)文量最多（16.49%），其次為廣東省自然科學(xué)基金（1.86%）和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（1.58%）。前10位基金支持總量（n=253）占總發(fā)文量的30.00%。發(fā)文機(jī)構(gòu)分散分布在全國(guó)各地，其中南方醫(yī)科大學(xué)（9.77%）、重慶醫(yī)科大學(xué)（4.44%）和河北醫(yī)科大學(xué)（3.35%）位列前3位。前10位機(jī)構(gòu)發(fā)文量（n=297）占總發(fā)文量的29.32%。發(fā)文量前3位的作者為王興勇、王振月、張翼。研究機(jī)構(gòu)及作者發(fā)文量見(jiàn)表3。

2.1.4文獻(xiàn)發(fā)表主題分布" 1993-2022年虎杖苷研究中主題分布情況見(jiàn)表4，除藥物名稱(chēng)及提取專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)外，本領(lǐng)域排名靠前的主題（頻次≥10）有：保護(hù)作用、大黃素、心肌細(xì)胞、氧化應(yīng)激、藥代動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈粥樣硬化、肺損傷、細(xì)胞凋亡、缺血再灌注損傷、LPS等。

2.1.5文獻(xiàn)涉及學(xué)科分布分析" 1993-2022年虎杖苷研究中學(xué)科分布情況見(jiàn)表5，中藥學(xué)在本領(lǐng)域的涉及學(xué)科中占比最高（81.84%），其次是化學(xué)（7.80%）、有機(jī)化工（6.22%）。另外，與醫(yī)學(xué)相關(guān)的學(xué)科還涉及中醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、腫瘤學(xué)、急救醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等。

2.2可視化分析

2.2.1合著性分析" 在VOSviewer分析的作者合著可視化圖中，不同節(jié)點(diǎn)代表不同作者，作者對(duì)應(yīng)的密度陰影大小與發(fā)文量相關(guān)，同一陰影內(nèi)的節(jié)點(diǎn)構(gòu)成群集，群集內(nèi)作者之間合作性較強(qiáng)[10]。同時(shí)，在作者關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的可視化圖中，作者對(duì)應(yīng)的密度陰影大小與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度有關(guān)，陰影程度越大，代表的作者在本領(lǐng)域活動(dòng)性越強(qiáng)[11]。通過(guò)VOSviewer總共納入分析174名本領(lǐng)域作者（發(fā)文量≥3），圖2顯示代表“王興勇”“王振月”“張翼”“吳云”和“張利萍”等節(jié)點(diǎn)的密度陰影較大，代表這些作者在本領(lǐng)域發(fā)文量靠前。

2.2.2共現(xiàn)分析" VOSviewer納入確認(rèn)并分析32個(gè)關(guān)鍵詞（頻次≥10次），并大致可以分為3個(gè)集群（圖3）：①以“炎癥反應(yīng)”“氧化應(yīng)激”和“細(xì)胞凋亡”為主的基礎(chǔ)研究;②以“大黃素”“大黃素甲醚”和“含量測(cè)定”為主的提取工藝研究;③藥代動(dòng)力學(xué)研究。其中根據(jù)時(shí)間圖譜顯示，以“炎癥反應(yīng)”“氧化應(yīng)激”和“凋亡”為關(guān)鍵詞的發(fā)文量多，屬于新興熱點(diǎn)領(lǐng)域。

運(yùn)用CiteSpace以L(fǎng)og Likelihood Ratio（LLR）算法對(duì)虎杖苷的研究領(lǐng)域進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析，分析年限設(shè)置為1993-2022年，時(shí)間切片為1年，聚類(lèi)模塊化值（modularity， Q）為0.6674，平均輪廓值（silhouette， S）為0.8076。圖4展示結(jié)合時(shí)間軸視圖形式進(jìn)行虎杖苷領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)動(dòng)態(tài)演化分析。研究熱點(diǎn)內(nèi)容從“含量測(cè)定”“正交試驗(yàn)”和“制備工藝”移向“細(xì)胞凋亡”“氧化應(yīng)激”“炎癥”“細(xì)胞增殖”“線(xiàn)粒體”“肺纖維化”“作用機(jī)制”和“神經(jīng)分化”。

1993-2022年該領(lǐng)域的關(guān)鍵詞突現(xiàn)情況圖5，“氧化應(yīng)激”和“炎癥”是近期的前沿方向，且未來(lái)仍有可能成為研究熱點(diǎn)[12]，這與圖4分析結(jié)果一致。

3討論

虎杖苷來(lái)源于植物虎杖，其為蓼科虎杖屬植物，是一種傳統(tǒng)中藥材?；⒄溶帐桥c該植物中其他主要成分（蒽醌類(lèi)、黃酮類(lèi)、香豆素類(lèi)、脂肪酸類(lèi)）并列的二苯乙烯類(lèi)化合物[13]。中醫(yī)認(rèn)為，其味微苦、性微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有利膽退黃、清熱解毒、散瘀止痛、止咳化痰的功效，其制作的中藥材也常被用作止痛、退熱、利尿和祛痰藥[14]。

本文基于CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)梳理近30年虎杖苷研究領(lǐng)域的研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)發(fā)文量總體呈上升水平，近10年研究成果處于高位波動(dòng)，為虎杖苷研究的熱點(diǎn)時(shí)期。目前形成以南方醫(yī)科大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)、河北醫(yī)科大學(xué)為核心的熱點(diǎn)高產(chǎn)機(jī)構(gòu)，以王興勇、王振月、張翼、吳云和張利萍為核心作者的熱點(diǎn)高產(chǎn)團(tuán)隊(duì)，如王興勇團(tuán)隊(duì)[15，16]聚焦白藜蘆醇苷對(duì)缺血再灌注多器官損傷和多器官功能障礙綜合征的影響。王振月團(tuán)隊(duì)[17，18]聚焦多種外界因素對(duì)毛脈酸模中白藜蘆醇、白藜蘆醇苷的提取工藝及活性影響。張翼團(tuán)隊(duì)[19，20]聚焦虎杖苷對(duì)心血管活動(dòng)特別是心肌細(xì)胞的病理生理機(jī)制作用。目前該領(lǐng)域已形成不同的研究特色團(tuán)隊(duì)，但缺少跨地域、跨機(jī)構(gòu)、跨團(tuán)隊(duì)的密切合作。另外，各團(tuán)隊(duì)的影響力有限，未來(lái)應(yīng)加強(qiáng)各團(tuán)隊(duì)之間的合作，充分發(fā)揮跨地域、跨機(jī)構(gòu)、跨團(tuán)隊(duì)、跨學(xué)科的各自?xún)?yōu)勢(shì)，打造更強(qiáng)影響力、形成各具特色的研究團(tuán)隊(duì)。

關(guān)鍵詞分析提示“炎癥反應(yīng)”“氧化應(yīng)激”和“凋亡”是虎杖苷研究領(lǐng)域中目前的熱點(diǎn)方向，且在多系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中發(fā)揮重要作用。目前已證實(shí)的虎杖苷發(fā)揮調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡作用包括但不限于下列系統(tǒng)及疾?。孩俸粑到y(tǒng)：肺水腫[21]、鼻咽癌[22];②生殖系統(tǒng)：宮頸癌[23]、乳腺癌[24]、子宮內(nèi)膜炎[25];③泌尿系統(tǒng)：慢性腎衰竭[26]、IgA腎病[27];④神經(jīng)系統(tǒng)：腦梗死[28]、神經(jīng)母細(xì)胞瘤[29]、帕金森病[30];⑤消化系統(tǒng)：胃癌[31]、非酒精性脂肪肝[32];⑥血液系統(tǒng)：骨髓瘤[33];⑦運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：腰椎間盤(pán)退化[34];⑧心血管系統(tǒng)：心肌梗死[35]，缺血再灌注損傷等。目前研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡是疾病病理生理過(guò)程的不同方面。首先，氧化應(yīng)激是機(jī)體氧化與抗氧化作用的失衡狀態(tài)，過(guò)量的氧化自由基和中間產(chǎn)物聚集誘導(dǎo)細(xì)胞和組織損傷[36]。其次，炎癥反應(yīng)是由于機(jī)體內(nèi)某類(lèi)特定細(xì)胞異常激活，釋放大量的炎癥因子，產(chǎn)生活性氧自由基，最終引發(fā)炎癥反應(yīng)。再次，細(xì)胞凋亡是細(xì)胞程序性死亡的一種方式，是維持細(xì)胞和組織穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制，可由包括氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在內(nèi)的多途徑引發(fā)[37]。

大量研究證實(shí)，虎杖苷在不同疾病中發(fā)揮上述作用的通路或靶點(diǎn)存在共性。朱萍等[38]探究該藥物對(duì)誘導(dǎo)損傷的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞影響的潛在機(jī)制或通路時(shí)，證實(shí)可激活Keap1/Nrf2/HO-1通路抑制氧化應(yīng)激進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。同樣地，類(lèi)似研究表明虎杖苷上調(diào)Nrf2在肝臟缺血再灌注損傷[39]和心肌細(xì)胞損傷[40]中的表達(dá)，促進(jìn)下游HO-1表達(dá)，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的作用。PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路也被證實(shí)發(fā)揮抗腫瘤作用，虎杖苷通過(guò)該通路促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞[22]和宮頸癌細(xì)胞[41]的凋亡。在調(diào)節(jié)慢性疾病方面，童海江等[42]在糖尿病大鼠皮膚潰瘍模型中，證實(shí)虎杖苷通過(guò)上調(diào)SIRT1的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的自噬，降低氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)創(chuàng)面愈合。虎杖苷也被證實(shí)調(diào)節(jié)腰椎間盤(pán)髓核細(xì)胞凋亡[34]、抑制糖尿病性心肌損傷[43]、減緩創(chuàng)傷性腦損傷后多器官損傷[44，45]，均通過(guò)SIRT1發(fā)揮作用。另外，通過(guò)關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析的時(shí)間軸可視化及突現(xiàn)分析，目前虎杖苷領(lǐng)域以心血管疾病和抗腫瘤作用研究較為集中，其中多維度和多層面的藥物作用靶點(diǎn)是目前研究的熱點(diǎn)，如NF-κB[46]和Nrf2[38]信號(hào)通路。隨著潛在作用機(jī)制及通路發(fā)現(xiàn)得越多，不同的通路之間也可能存在交互作用，同一通路也可發(fā)揮不同生物學(xué)作用治療多種疾病，如細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、骨代謝、動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥進(jìn)展都與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)過(guò)度激活相關(guān)，同時(shí)研究表明抑制炎癥風(fēng)暴對(duì)多種臨床疾病有治療效果[42，47，48]。

綜上所述，運(yùn)用細(xì)胞生物學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)的研究方式，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，探索多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮生物學(xué)作用，開(kāi)展真實(shí)世界研究和臨床試驗(yàn)，拓寬疾病適應(yīng)證，將是未來(lái)的該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和發(fā)展方向。

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