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    Journal of Hepatology|與肝脂肪相關(guān)的不同遺傳變異及其與心血管疾病和癌癥的對比關(guān)系

    2024-12-31 00:00:00
    臨床肝膽病雜志 2024年9期
    關(guān)鍵詞:遺傳變異等位基因肝硬化

    關(guān)于脂肪變性肝病與心血管疾病和癌癥預后之間聯(lián)系的潛在機制尚有待研究。來自英國林肯大學健康與科學學院約瑟夫·班克斯實驗室的Ahmed等對37 358名英國生物庫參與者進行了全基因組關(guān)聯(lián)研究,以確定與MRI掃描測得的肝脂肪相關(guān)的遺傳變異。采用孟德爾隨機化方法,利用已發(fā)表的GWAS和FinnGen數(shù)據(jù),分析獨立于體質(zhì)量指數(shù)、飲酒和血脂的肝脂肪對健康結(jié)果的因果影響。研究發(fā)現(xiàn)13種與肝脂肪相關(guān)的基因變異,其對健康結(jié)果有不同的風險影響。與肝臟甘油三酯輸出受損相關(guān)的遺傳變異顯示,肝脂肪增加等位基因與冠狀動脈疾病和心肌梗死風險降低相關(guān),但與2型糖尿病風險升高相關(guān);與增強的新脂肪生成相關(guān)的變體顯示,肝脂肪增加等位基因與心肌梗死和冠狀動脈疾病的高風險相關(guān)。遺傳決定的較高肝脂肪含量增加了非酒精性肝硬化、肝細胞癌、肝內(nèi)膽管癌和膽囊癌的風險,表現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系,不管其機制如何。

    該研究為肝脂肪對健康結(jié)果的異質(zhì)性影響提供了新的視角。研究結(jié)果挑戰(zhàn)了肝脂肪本身是心血管疾病的獨立風險因素的概念,強調(diào)了這種相關(guān)性對驅(qū)動肝脂肪積累的特定機制的依賴性。然而,無論潛在的機制如何,過量的肝脂肪,似乎都以劑量依賴的方式與肝硬化和癌癥有因果關(guān)系。

    摘譯自AHMED A,CULE M,BELL JD,et al.Differing genetic variants associated with liver fat and their contrasting relationships with cardiovascular diseases and cancer[J].J Hepatol,2024.DOI:10.1016/j.jhep.2024.06.030.[Online ahead of print]

    (吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科劉坤禹季慧范報道)

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