乳腺癌改良根治術(shù)術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析

【摘要】目的 分析影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2018年1月至2022年2月于無(wú)錫市第二人民醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的120例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（42例）與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（78例）。比較兩組患者臨床資料，分析影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑>5 cm占比、糖類抗原125（CA125）水平、環(huán)加氧酶-2（COX-2）水平均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，TNM分期整體差于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤最大直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、CA125與COX-2水平升高均是影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。結(jié)論 腫瘤最大直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、CA125與COX-2水平升高均是影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌改良根治術(shù)；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0129.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.043

乳腺癌為乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因素影響下出現(xiàn)的異常增殖。該病在初期階段常出現(xiàn)乳房腫塊、乳頭異常分泌液體等癥狀。晚期腫瘤細(xì)胞可能發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的生命安全造成威脅[1]。臨床主要采用手術(shù)治療等方式治療乳腺癌[2]。其中，乳腺癌改良根治術(shù)是一種治療早期乳腺癌的手術(shù)方式，可在不切除胸大肌和胸小肌的情況下，徹底清除腋窩淋巴結(jié)，實(shí)現(xiàn)根治的目的[3]。然而，臨床實(shí)踐顯示，部分乳腺癌患者在手術(shù)后2年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況[4]。因此，針對(duì)患者術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的預(yù)防與治療為臨床研究的重點(diǎn)。基于此，本研究分析影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2022年2月于無(wú)錫市第二人民醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的120例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（通過(guò)胸部X線、CT掃描或MRI，監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物的變化進(jìn)行診斷[5]）分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（42例）與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（78例）。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者年齡30～70歲，平均年齡（55.34±5.36）歲；BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.47±1.06）kg/m2。未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者年齡31～70歲，平均年齡（55.47±5.38）歲；BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.51±1.28）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無(wú)錫市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵符合手術(shù)指征；⑶術(shù)前未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并認(rèn)知功能障礙者；⑵存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；⑶妊娠期或哺乳期婦女；⑷存在凝血功能障礙者；⑸合并其他惡性腫瘤者。

1.2 手術(shù)方法 兩組患者均行乳腺癌改良根治手術(shù)，術(shù)前常規(guī)消毒、鋪巾?；颊呷⊙雠P位，將術(shù)側(cè)肩背部墊高，根據(jù)腫瘤部位與患者乳房的形態(tài)、大小設(shè)計(jì)梭形切口，梭形切口與腫瘤邊緣之間的距離>3cm，皮瓣厚度為0.5～1.0 cm，術(shù)中僅將胸小肌予以切除，保留胸大肌，清掃淋巴結(jié)，再進(jìn)行切口縫合。術(shù)后切口愈合后予以常規(guī)化療，取注射用異環(huán)磷酰胺（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084188，規(guī)格：0.5 g）500 mg/m2（最大劑量不超過(guò)1 000 mg/m2）+5%氯化鈉注射液500 mL進(jìn)行靜脈滴注、注射用鹽酸表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份dOVBNT4+nro7SzPi5hMnbA==有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183145，規(guī)格：10 mg）30 mg/m2（最大劑量不超過(guò)60 mg/m2）+5%氯化鈉注射液250 mL進(jìn)行靜脈滴注、注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050465，規(guī)格：0.125 g]500 mg/m2（最大劑不超過(guò)量800 mg/m2）+5%葡萄糖液500 mL進(jìn)行靜脈滴注，1次/周，共治療3周?；熃Y(jié)束后1個(gè)月放療，固定體位后行CT掃描，掃描部位包括區(qū)域淋巴結(jié)、胸壁及內(nèi)乳區(qū)。根據(jù)檢查結(jié)果，制訂放療計(jì)劃并復(fù)位，完成后安排患者放療，患者平躺至治療機(jī)房治療床上，行體膜固定，根據(jù)激光線進(jìn)行擺位，擺至合適位置后行照視完成放療，共治療7周。放療結(jié)束后通過(guò)電話、電子郵件和門診隨訪的方式對(duì)患者進(jìn)行每月1次為期2年的隨訪，并記錄患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料。包括腫瘤最大直徑（>5 cm、≤5 cm）、TNM分期[6]（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、病理類型（導(dǎo)管癌早期浸潤(rùn)、浸潤(rùn)性非特殊型癌、浸潤(rùn)性特殊型癌）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（<4個(gè)、≥4個(gè)）、吸煙史（連續(xù)或累計(jì)吸煙6個(gè)月或以上）、飲酒史（連續(xù)或累計(jì)飲酒5年以上，等效酒精含量大于40 g/d）、糖類抗原125（CA125）、環(huán)加氧酶-2（COX-2）。采集兩組患者術(shù)前清晨空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min（離心半徑為10 cm），取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)COX-2水平。⑵分析影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。影響因素采用多因素Logistic 回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、吸煙史與飲酒史占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑>5 cm占比、CA125水平、COX-2水平均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，TNM分期整體差于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的多因素Logistic分析 將可能影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的因素量化賦值，以是否發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量（是=1，否=0），以腫瘤最大直徑（>5 cm=1，≤5 cm=0）、TNM分期（Ⅲ期=1，Ⅰ期、Ⅱ期=0）、CA125（連續(xù)變量）、COX-2（連續(xù)變量）為自變量。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤最大直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、CA125與COX-2水平升高均是影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，包括激素水平、生活方式、環(huán)境因素及個(gè)人病史等[7]。早期乳腺癌患者5年生存率相對(duì)較高，因此，及早發(fā)現(xiàn)并采取合適的治療手段，對(duì)于提高患者生存率極為關(guān)鍵[8]。乳腺癌改良根治術(shù)在治療乳腺癌的過(guò)程中展現(xiàn)出卓越的治療成果，但仍存在術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的問(wèn)題，影響患者術(shù)后生存質(zhì)量[9]。一旦手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，患者的病情惡化，有可能引起一系列的并發(fā)癥，影響預(yù)后。因此，探討影響術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素具有極其重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑>5 cm占比、CA125水平、COX-2水平均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，TNM分期整體差于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤最大直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、CA125與COX-2水平升高均是影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示上述因素均與乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。分析原因?yàn)?，腫瘤最大直徑>5 cm提示腫瘤細(xì)胞更易穿透基底膜，進(jìn)入血管或淋巴管，增加腫瘤細(xì)胞全身擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。這一擴(kuò)散過(guò)程被稱為轉(zhuǎn)移，是導(dǎo)致乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的主要因素之一。此外，腫瘤最大直徑較大通常表示腫瘤的生長(zhǎng)速度較快，這可能與腫瘤細(xì)胞的侵襲性和異質(zhì)性增強(qiáng)有關(guān)，腫瘤細(xì)胞所呈現(xiàn)的基因表達(dá)模式存在發(fā)生轉(zhuǎn)換的可能性，導(dǎo)致其對(duì)治療的抵抗性增強(qiáng)。有研究顯示，腫瘤體積越大，術(shù)中徹底清除的難度越高，較大的病灶易導(dǎo)致殘留，使術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加[10]。TNM分期是根據(jù)腫瘤的大?。═）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）來(lái)評(píng)估癌癥的嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)。乳腺癌患者的TNM分期越高，提示腫瘤體積較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移廣泛或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。高TNM分期的乳腺癌患者具有更高的腫瘤異質(zhì)性，腫瘤細(xì)胞在基因和表型上表現(xiàn)出更多的多樣性，使腫瘤更易適應(yīng)環(huán)境壓力，在手術(shù)后迅速增殖和擴(kuò)散。免疫逃逸也是導(dǎo)致高TNM分期乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制之一，腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)下調(diào)腫瘤抗原的表達(dá)、分泌免疫抑制因子或招募調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞等，使腫瘤細(xì)胞能在體內(nèi)存活并擴(kuò)散至其他部位。有研究顯示，CA125能夠通過(guò)激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）信號(hào)傳導(dǎo)通路，促使腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)并提升其抗凋亡功能，從而加速腫瘤的生長(zhǎng)速度[11]。COX-2是一種在體內(nèi)廣泛分布的酶，能夠促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）的生成，PGE2是一種具有多種生物活性的脂質(zhì)介質(zhì)，能夠通過(guò)與其受體結(jié)合激活下游信號(hào)通路，從而加速腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)、擴(kuò)散和血管新生；COX-2還能夠通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的免疫逃逸等機(jī)制，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的生存能力[11]。

綜上所述，腫瘤最大直徑>5 cm、TNM分期為Ⅲ期、CA125與COX-2水平升高均是影響乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)注意監(jiān)測(cè)，為早期診斷和干預(yù)提供參考依據(jù)。

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