慢性乙型肝炎患者乙肝病毒脫氧核糖核酸水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析

【摘要】目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至12月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院收治的124例CHB患者為觀察組，另選取同期于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院體檢的100例健康者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)血清HBV-DNA載量將觀察組患者分為低載量組（28例，HBV-DNA載量≤105 copies/mL）、中載量組（60例，105 copies/mL<HBV-DNA載量≤107 copies/mL）、高載量組（36例，HBV-DNA載量>107 copies/mL）。比較對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象、不同HBV-DNA載量CHB患者的臨床資料，分析CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組研究對(duì)象Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、透明質(zhì)酸（HA）水平均高于對(duì)照組（均P<0.05）。3組CHB患者的病程、肝功能分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；高載量組患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中載量組、低載量組，中載量組均高于低載量組；高載量組與中載量組患者的C-IV水平均高于低載量組（均P<0.05）；高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關(guān)（均P<0.05），與C-IV水平不存在相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 CHB患者HBV-DNA、PCⅢ、LN、C-IV、HA水平較高，且HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；乙肝病毒脫氧核糖核酸；肝纖維化指標(biāo)；相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R512.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0111.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.037

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染所致的疾病，主要通過(guò)血液、性接觸和母嬰傳播，如未及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝癌等嚴(yán)重疾病，危及患者生命安全[1-2]。乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）是HBV的核心成分，攜帶病毒的遺傳信息，檢測(cè)其水平可了解病毒的復(fù)制情況和傳染性，從而指導(dǎo)臨床治療方案的制訂[3]。有研究顯示，肝纖維化主要表現(xiàn)為肝臟內(nèi)膠原纖維和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分的過(guò)度沉積，而CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化之間存在密切關(guān)系，監(jiān)測(cè)CHB患者的HBV-DNA載量對(duì)評(píng)估肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義[4]?；诖?，本研究深入分析CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系，旨在揭示HBV-DNA載量在肝纖維化進(jìn)程中的潛在作用機(jī)制，從而為CHB患者的臨床管理提供更加精準(zhǔn)且有效的指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院收治的124例CHB患者為觀察組，另選取同期于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院體檢的100例健康者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。對(duì)照組研究對(duì)象年齡22～62歲，平均年齡（42.63±7.24）歲；男性、女性分別為70例、30例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.52±2.17）kg/m2。觀察組研究對(duì)象年齡22～60歲，平均年齡（42.27±7.55）歲；男性、女性分別為74例、50例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.31±2.06）kg/m2。兩組研究對(duì)象一般資料比較無(wú)差異（均P>0.05），可比。根據(jù)血清HBV-DNA載量將觀察組患者分為低載量組（28例，HBV-DNA載量≤105 copies/mL）、中載量組（60例，105 copies/mL<HBV-DNA載量≤107 copies/mL）和高載量組（36例，HBV-DNA載量>107copies/mL）。低載量組患者年齡21～62歲，平均年齡（42.26±7.46）歲；男性、女性分別為18例、10例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.11±2.42）kg/m2。中載量組患者年齡24～62歲，平均年齡（42.25±7.48）歲；男性、女性分別為40例、20例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.67±2.11）kg/m2。高載量組患者年齡21～64歲，平均年齡（42.29±7.52）歲；男性、女性分別為22例、14例；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.42±2.33）kg/m2。3組患者一般資料比較無(wú)差異（均P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合CHB的臨床診斷[5]；⑵年齡18～65歲；⑶1年內(nèi)未進(jìn)行抗炎、抗HBV、免疫抑制劑等治療者；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；⑵合并脂肪肝或丙型病毒性肝炎等者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 收集對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象的臨床資料。包括Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、透明質(zhì)酸（HA）水平。另收集觀察組患者病程、肝功能分級(jí)[6]（A級(jí)、B級(jí)）與HBV-DNA載量等臨床資料。抽取對(duì)照組與觀察組研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，用離心機(jī)離心20 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；半徑：15 cm），取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，型號(hào)：MAGLUMI X8）檢測(cè)PCⅢ、LN、C-IV、HA水平。抽取觀察組患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心（操作同上），取上清液，采用全自動(dòng)醫(yī)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）分析系統(tǒng)（西安天隆科技有限公司，型號(hào)：Gentier 96E）測(cè)定患者的HBV-DNA載量。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象的臨床資料。⑵比較不同HBV-DNA載量CHB患者的臨床資料。⑶分析CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行F檢驗(yàn)，其兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，多組間比較行Bonferroni χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析行Spearman檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象的臨床資料比較 觀察組研究對(duì)象PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 不同HBV-DNA載量CHB患者的臨床資料比較 3組CHB患者的病程、肝功能分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；高載量組患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中載量組、低載量組，中載量組均高于低載量組；高載量組、中載量組患者的C-IV水平均高于低載量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關(guān)（均P<0.05），與C-IV不存在相關(guān)性（P>0.05），見表3。

3 討論

在CHB的發(fā)病過(guò)程中，病毒持續(xù)復(fù)制和免疫系統(tǒng)的持續(xù)激活是導(dǎo)致肝組織慢性炎癥和纖維化的主要因素。HBV進(jìn)入肝細(xì)胞后，病毒DNA整合至宿主的基因組中，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)被激活，但持續(xù)的免疫反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致肝組織的慢性炎癥和纖維化，由于其癥狀不明顯，容易被忽視，不利于患者及時(shí)進(jìn)行有效治療，導(dǎo)致肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌等終末期肝病，嚴(yán)重威脅患者生命健康[7]。因此，明確CHB患者HBV-DNA載量與肝纖維化的關(guān)系，對(duì)減緩纖維化進(jìn)程至關(guān)重要，故本研究對(duì)此展開探討，旨在為臨床提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對(duì)象的PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均高于對(duì)照組，這提示CHB患者的PCⅢ、LN、C-IV、HA水平均會(huì)異常升高。分析原因?yàn)?，CHB患者免疫功能低下，免疫系統(tǒng)無(wú)法有效地清除感染的肝細(xì)胞，使病毒持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致HBV-DNA載量升高，引起肝臟炎癥和肝細(xì)胞損傷[8]。PCⅢ、LN、C-IV、HA均為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，PCⅢ是膠原蛋白合成的前體物質(zhì)，由肝星狀細(xì)胞生成；LN是基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，在肝纖維化過(guò)程中會(huì)在肝竇內(nèi)沉積，促進(jìn)肝竇毛細(xì)血管化；C-Ⅳ是構(gòu)成肝臟基底膜的主要成分；HA是一種由間質(zhì)細(xì)胞合成的細(xì)胞外基質(zhì)成分，能夠反映肝纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，上述指標(biāo)水平的升高反映肝臟纖維化的進(jìn)展[9]。在CHB患者中，HBV在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞受損，引發(fā)炎癥反應(yīng)，刺激肝星狀細(xì)胞的活化，使其在肝臟修復(fù)過(guò)程中分泌大量的膠原蛋白和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分，導(dǎo)致PCⅢ、LN、C-IV、HA水平升高[10]。本研究結(jié)果顯示，3組CHB患者的病程、肝功能分級(jí)比較無(wú)差異；高載量組患者的PCⅢ、LN、HA水平均高于中載量組、低載量組，中載量組均高于低載量組；高載量組、中載量組患者的C-IV水平均高于低載量組；高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示HBV-DNA載量與肝纖維化指標(biāo)關(guān)系密切。分析原因?yàn)?，HBV-DNA載量為反映病毒復(fù)制活躍程度的重要指標(biāo)，高水平的病毒復(fù)制會(huì)持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致持續(xù)的炎癥反應(yīng)，釋放大量的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，并激活肝星狀細(xì)胞，分泌膠原蛋白和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分，促進(jìn)膠原纖維的合成和沉積，從而加速肝纖維化的進(jìn)程，使PCⅢ、LN、HA水平明顯升高[11]。而高載量組與中載量組患者的C-IV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與C-IV的特異度和敏感度較低有關(guān)，容易受其他因素影響，如不同個(gè)體在遺傳背景、免疫狀態(tài)、代謝水平等方面存在差異等。

本研究結(jié)果顯示，HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關(guān)，這提示隨著HBV-DNA載量的增加，PCⅢ、LN、HA水平也相應(yīng)升高。分析原因?yàn)?，HBV-DNA載量作為反映乙肝病毒復(fù)制的直接指標(biāo)，其水平的升高通常與病毒復(fù)制活躍有關(guān)，引發(fā)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，釋放出大量的肝纖維化標(biāo)志物，導(dǎo)致PCⅢ、LN、HA水平升高。而C-Ⅳ是構(gòu)成基底膜的主要成分之一，主要存在于肝臟的基底膜中，調(diào)節(jié)肝竇的通透性。在肝纖維化過(guò)程中，肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積、膠原纖維的增生和基底膜的增厚等情況，而纖維化過(guò)程中基底膜的增厚并不是早期或輕度肝纖維化的主要特征，故HBV-DNA載量與C-IV不存在相關(guān)性[12]。也考慮與個(gè)體差異、免疫反應(yīng)強(qiáng)度、治療方案的有效性有關(guān)，此外，本研究樣本量較少，也可能對(duì)研究結(jié)果造成影響，在未來(lái)研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量與樣本來(lái)源，進(jìn)一步分析CHB患者HBV-DNA載量與 PC Ⅲ、LN、HA 水平的相關(guān)性，以期提高研究的科學(xué)性與準(zhǔn)確性。

綜上所述，CHB患者PCⅢ、LN、C-IV、HA水平較高，且HBV-DNA載量與PCⅢ、LN、HA水平均呈正相關(guān)。

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