逐瘀止血湯聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片治療崩漏患者的效果及安全性分析

【摘要】目的 探討逐瘀止血湯聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片用于崩漏患者的療效及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月武威市中醫(yī)醫(yī)院收治的70例崩漏患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。給予對照組患者醋酸甲羥孕酮片治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合逐瘀止血湯治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、性激素指標(biāo)[卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。相比治療前，兩組患者治療后3周經(jīng)期量多、色紫有塊、小腹疼痛、口干不欲飲、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)澀中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者治療后3周性激素水平均低于治療前，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 逐瘀止血湯聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片用于崩漏可改善患者癥狀、體征、性激素水平，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】逐瘀止血湯；醋酸甲羥孕酮片；崩漏；性激素

【中圖分類號】R271 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0102.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.034

異常子宮出血通常因女性卵泡發(fā)育遲緩等因素引起，臨床表現(xiàn)為陰道持續(xù)不規(guī)則出血等，雖屬于良性病變，但會對患者正常生活和工作造成嚴(yán)重影響，久治不愈還可能引發(fā)貧血等并發(fā)癥[1]。目前，在臨床治療異常子宮出血的方案中，激素類藥物是主要的治療手段，其中醋酸甲羥孕酮片作為常用藥物之一，被廣泛用于改善出血癥狀，但會導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高[2]。中醫(yī)認(rèn)為，異常子宮出血屬“崩漏”“崩中”等范疇，常見證型為血瘀證，病機在于沖任二脈因瘀血阻滯而受損，無法發(fā)揮其固攝經(jīng)血之職，致使經(jīng)血不循常道[3]。治療應(yīng)以化瘀止血、行氣化滯為主。逐瘀止血湯乃化瘀止血良方，亦是治療血瘀證經(jīng)典方劑，具有化瘀止血、調(diào)補氣血之功效[4]?；诖?，本研究探討上述藥物用于該病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月武威市中醫(yī)醫(yī)院收治的70例崩漏患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者年齡19～50歲，平均年齡（36.12±5.26）歲；病程12～52 d，平均病程（25.98±5.85）d。觀察組患者年齡18～49歲，平均年齡（35.98±5.45）歲；病程11～50 d，平均病程（26.11±5.68）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），可比。本研究經(jīng)武威市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合異常子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。⑵中醫(yī)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]辨證分型為血瘀證（主證：經(jīng)期不定且量多、色紫有塊、經(jīng)行不暢、小腹疼痛；次證：口干，舌質(zhì)紫暗，脈細(xì)澀）。符合主證2項和次證2項并結(jié)合舌脈象即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入組前4周未應(yīng)用激素藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有精神病史者；⑵合并凝血、免疫、內(nèi)分泌功能障礙者；⑶合并生殖、泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重感染者；⑷對本研究使用藥物過敏者；⑸妊娠期、哺乳期婦女；⑹合并心、腦、腎等臟器嚴(yán)重障礙者；⑺合并認(rèn)知功能障礙者；⑻合并子宮內(nèi)膜異位癥等其他婦科疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者口服醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格：2 mg/片），10 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予逐瘀止血湯。逐瘀止血湯組方：生地（酒炒）30 g，大黃、赤芍、龜板（醋炙）各9 g，丹皮3 g，當(dāng)歸尾、枳殼各15 g，桃仁（泡、炒、研）10粒。隨證加減：頭暈者加枸杞子10 g，鉤藤18 g；便秘者加瓜蔞仁15 g；下腹脹痛明顯者加川楝子15 g，延胡索18 g；腰酸明顯者加川斷、杜仲各10 g；下腹刺痛嚴(yán)重者加蒲黃15 g，五靈脂15 g；不寐癥狀較重者加炒棗仁15 g，蓮子心6 g。中藥材由武威市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供，加清水1 000 mL水煎取汁200 mL，100 mL/次，早晚各1次。兩組患者均于月經(jīng)來潮的第5天后用藥，且經(jīng)期無需停藥。 1周為1個療程，均治療3個療程。治療后隨訪3周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。若陰道出血量多等癥狀完全消失，且中醫(yī)證候積分減少率達到或超過95%，則視為治愈；若癥狀得到顯著改善，中醫(yī)證候積分減少率在70%～95%（不包括95%），則為顯效；若癥狀有部分好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少率在30%～70%（不包括70%），則判定為有效；若治療后癥狀未見改善，中醫(yī)證候積分減少率低于30%，則視為無效[7]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。包括經(jīng)期量多、色紫有塊、小腹疼痛、口干不欲飲、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)澀癥狀，每項分無、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分，積分與癥狀嚴(yán)重程度成正比（于治療前及治療后 3 周后評估）[7]。⑶比較兩組患者性激素指標(biāo)水平。采集患者空腹靜脈血4 mL，采用離心機以3 000 r/mim的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（重慶科斯邁生物科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220174，型號：AUTOAE 2100）測定卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平[檢測時間點同⑵]。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（腹脹、頭暈、食欲下降和惡心嘔吐）例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各項中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者治療后3周經(jīng)期量多、色紫有塊、小腹疼痛、口干不欲飲、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)澀中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者性激素各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者治療后3周性激素水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

西醫(yī)對于崩漏通常采取激素類藥物治療，但單一應(yīng)用可能會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，且復(fù)發(fā)率較高[8]。血瘀證崩漏是由于瘀血內(nèi)阻，沖任失固，血不循經(jīng)所致。瘀血的形成可能與多種因素有關(guān)，如氣滯血瘀、寒凝血瘀、熱結(jié)血瘀等。這些瘀血阻滯胞宮，影響氣血的正常運行，導(dǎo)致經(jīng)血非時而下，血量或多或少，淋漓不斷，血色暗且有血塊，并伴有小腹疼痛拒按、舌紫黯等癥狀。中醫(yī)針對血瘀證崩漏強調(diào)以化瘀止血、行氣化滯為主，辨證施治。逐瘀止血湯為針對該證型的經(jīng)典方劑，具有化瘀止血、滋陰清熱之效[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，兩組患者治療后3周經(jīng)期量多、色紫有塊、小腹疼痛、口干不欲飲、舌質(zhì)紫暗、脈細(xì)澀中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低，提示觀察組方案可改善患者癥狀、體征。分析原因為，醋酸甲羥孕酮可作用下丘腦，抑制垂體并控制促性腺激素水平，該藥物可抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖，從而達到止血效果[10]。逐瘀止血湯組方中生地清熱涼血、養(yǎng)陰生血，大黃涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，丹皮清熱涼血、活血化瘀，當(dāng)歸尾補血活血、調(diào)經(jīng)止痛，枳殼理氣寬中、行氣消脹，龜板滋陰潛陽、養(yǎng)血補心，桃仁活血祛瘀、潤腸通便，上述藥物共奏清熱涼血、散瘀止痛之功效。大黃具有抗炎作用；生地有止血和促進造血細(xì)胞功能作用；龜板具有活血化瘀作用；當(dāng)歸尾具有增強免疫功能、雙向調(diào)節(jié)子宮作用；赤芍、丹皮、桃仁等活血祛瘀藥可改善免疫，抑制炎癥性滲出，可加快子宮恢復(fù)[11]。

崩漏患者FSH、LH異常波動及E2水平失衡，共同影響卵巢功能，導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂及出血異常。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后3周性激素水平均降低，且觀察組均更低，提示逐瘀止血湯、醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合用于崩漏可改善患者性激素水平。分析原因為，逐瘀止血湯中的生地對內(nèi)分泌系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，可通過調(diào)節(jié)垂體-下丘腦-卵巢軸的功能，促使其體內(nèi)雌激素和孕激素的分泌逐漸恢復(fù)正常，從而改善性激素水平；枳殼可通過幫助排泄體內(nèi)多余濕氣和毒素，維持身體內(nèi)環(huán)境的平衡，有利于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，改善性激素水平[12]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示逐瘀止血湯聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片用于崩漏不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因為，醋酸甲羥孕酮片不良反應(yīng)輕微，通常表現(xiàn)為胃腸系統(tǒng)反應(yīng)，患者基本可耐受；逐瘀止血湯組方中的中藥材藥性溫和，通常無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，逐瘀止血湯聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片用于崩漏可改善患者臨床癥狀、體征及性激素水平，安全性理想。

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