地屈孕酮治療排卵障礙異常子宮出血患者的臨床效果及安全性分析

【摘要】目的 探討地屈孕酮治療排卵障礙性異常子宮出血（AUB-O）患者的效果，并分析其安全性，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2023年12月無錫市錫山人民醫(yī)院鵝湖分院收治的80例AUB-O患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者接受醋酸甲羥孕酮治療，觀察組患者接受地屈孕酮片治療。比較兩組患者療效、血紅蛋白（Hb）水平、月經(jīng)失血圖（PBAC）評分、子宮內(nèi)膜厚度和不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者Hb水平均高于治療前，PBAC評分及子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前（均P<0.05），但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（P<0.05）。結(jié)論 地屈孕酮和醋酸甲羥孕酮治療AUB-O患者均具有一定價值，兩者療效相似，均能提高機體Hb水平，調(diào)節(jié)患者月經(jīng)情況和子宮內(nèi)膜厚度，且地屈孕酮的不良反應(yīng)較少，安全性更高。

【關(guān)鍵詞】排卵障礙性異常子宮出血；地屈孕酮；醋酸甲羥孕酮；安全性

【中圖分類號】R711.52 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.032

排卵障礙性異常子宮出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）是婦科常見癥狀，由于排卵功能異常導致的子宮出血，好發(fā)于青春期或圍絕經(jīng)期女性，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期延長、月經(jīng)量過多或不規(guī)則出血，并可能伴隨貧血、生殖系統(tǒng)感染、不孕癥等嚴重后果，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，治療AUB-O的方法主要包括藥物治療和手術(shù)治療，但由于手術(shù)治療會對女性生殖器官造成損傷，創(chuàng)傷性較大，因此，在臨床上藥物治療通常是首選方案[2]。藥物治療分為兩個階段，包括止血階段和調(diào)整月經(jīng)周期階段，止血后進入調(diào)整月經(jīng)周期階段均可運用孕激素治療，甲羥孕酮是人工合成的孕激素，能夠使增生的子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，停藥后子宮內(nèi)膜完整剝脫，使月經(jīng)來潮，從而調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，但長期或過量使用可能導致體內(nèi)激素水平的紊亂，進而影響身體的正常生理功能[3]。有研究顯示，地屈孕酮作為一種合成孕激素，其結(jié)構(gòu)類似于天然孕酮，能夠有效調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的生長和脫落，從而改善異常出血的癥狀[4]?；诖耍狙芯恳源姿峒琢u孕酮作為對照，從臨床療效及安全性方面深入分析地屈孕酮用于AUB-O患者調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年12月無錫市錫山人民醫(yī)院鵝湖分院收治的80例AUB-O患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（接受醋酸甲羥孕酮治療）和觀察組（接受地屈孕酮片治療），各40例。對照組患者年齡42～52歲，平均年齡（47.55±3.64）歲；病程2～8個月，平均病程（5.33±1.36）個月；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.11±1.10）kg/m2；孕次0～3次，平均孕次（1.47±0.31）次；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次（1.01±0.17）次。GLVhH9aNGJKLs94E1lsaDQ==觀察組患者年齡43～51歲，平均年齡（47.72±3.26）歲；病程2～9個月，平均病程（5.79±1.53）個月；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.35±1.22）kg/m2；孕次0～3次，平均孕次（1.51±0.25）次；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次（1.06±0.22）次。兩組患者一般資料比較無差異（均P>0.05），可比。納入標準：⑴符合AUB-O的診斷標準[5]，且患者無腹痛等臨床癥狀，無器質(zhì)性病變；⑵年齡42～52歲；⑶未使用激素類藥物；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并重要臟器功能障礙者；⑵對本研究使用藥物過敏者；⑶伴有其他類型生殖系統(tǒng)疾病者；⑷伴有認知功能障礙者；⑸伴有惡性腫瘤者。本研究經(jīng)無錫市錫山人民醫(yī)院鵝湖分院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者于月經(jīng)周期第14～16 d開始口服醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規(guī)格：2 mg/片），10 mg/次，1次/d，持續(xù)服用10～12 d后停藥，于下一個月經(jīng)周期第14～16 d繼續(xù)服用，連續(xù)服用6個月經(jīng)周期。觀察組患者于月經(jīng)周期第14～16 d開始口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字HJ20170221，規(guī)格：10 mg/片）進行治療，10 mg/次，2次/d，持續(xù)服用10 d后停藥，于下一個月經(jīng)周期第14～16 d繼續(xù)服用，連續(xù)服用6個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。顯效：患者子宮出血完全停止，月經(jīng)周期恢復至28 d左右、月經(jīng)量恢復至20～60 mL，均在正常范圍內(nèi)，子宮內(nèi)膜厚度維持在5～10 mm；有效：患者子宮出血量較治療前減少＞50%，月經(jīng)周期、月經(jīng)量明顯得到改善，子宮內(nèi)膜厚度顯著減?。粺o效：患者子宮出血量未減少，月經(jīng)周期、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度未出現(xiàn)變化[6]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵比較兩組患者相關(guān)指標。于治療前和治療后檢測患者血紅蛋白（Hb）、月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度。抽取患者晨起空腹靜脈血2 mL，使用全自動血液體液分析儀（希森美康，型號：XN-550）檢測Hb水平；使用月經(jīng)失血圖（PBAC）評分[7]評估月經(jīng)量，依據(jù)衛(wèi)生巾血染程度、血塊大小、衛(wèi)生巾數(shù)量進行計分，評分>100分說明月經(jīng)量>80 mL，月經(jīng)量過多；評分<25分則說明月經(jīng)量<20 mL，月經(jīng)量過少；采用彩色超聲診斷儀（GE Ultrasound Korea， Ltd.，國械注進20173237141，型號：LOGIQ S8）測定子宮內(nèi)膜厚度。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（頭痛+下腹痛+乳房脹痛+體質(zhì)量增加）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者相關(guān)指標比較 治療前，兩組患者各項指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后Hb水平均更高，PBAC評分及子宮內(nèi)膜厚度均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

AUB-O作為發(fā)病率較高的一種婦科疾病，其發(fā)病機制復雜多樣，主要包括下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)、卵巢局部調(diào)控異常、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征及甲狀腺功能異常等[8]。目前，AUB-O的臨床治療原則為控制患者出血、調(diào)整月經(jīng)周期，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，恢復排卵功能、預(yù)防子宮內(nèi)膜病變，降低休克風險。若治療不及時，會導致患者出現(xiàn)精神壓力增大、陰道感染和貧血等不良后果，病情較重時需切除子宮，影響患者生殖健康和生活質(zhì)量[9]。因此，積極尋找并采取有效的治療方法控制患者出血、促進排卵功能恢復，對提高AUB-O治療效果至關(guān)重要。

本研究顯示，兩組患者療效和總有效率比較無差異；與治療前比較，兩組患者治療后Hb水平均更高，PBAC評分及子宮內(nèi)膜厚度均更低，但組間比較無差異，這提示地屈孕酮和醋酸甲羥孕酮均可用于AUB-O患者的治療，兩者療效相當，且均能提高機體Hb水平，調(diào)節(jié)患者月經(jīng)情況和子宮內(nèi)膜厚度。分析原因為，醋酸甲羥孕酮是一種人工合成的孕激素，它通過作用于子宮內(nèi)膜的雌激素受體來發(fā)揮抗雌激素效應(yīng)，促使子宮內(nèi)膜細胞凋亡，從而減少子宮內(nèi)膜厚度。同時，它還具有孕激素活性，能夠模擬黃體功能，改善子宮內(nèi)膜的生長和脫落過程，有助于穩(wěn)定月經(jīng)周期并減少異常出血的癥狀。然而，甲羥孕酮可能引發(fā)患者的體質(zhì)量增加、乳房脹痛、情緒波動等不良反應(yīng)，降低患者的治療體驗和依從性，且長期使用可能對肝、腎功能產(chǎn)生潛在危害[10]。相比之下，地屈孕酮作為一種高效的孕激素制劑，能夠模擬體內(nèi)正常月經(jīng)周期中的孕激素分泌高峰，促進子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期的轉(zhuǎn)化，實現(xiàn)子宮內(nèi)膜的規(guī)律性脫落，從根本上改善AUB-O患者的貧血狀況，使子宮內(nèi)膜厚度恢復正常，并調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機制，幫助患者恢復正常的月經(jīng)周期[11-12]。另外，排卵障礙的患者往往伴隨著黃體功能不全，導致孕激素分泌不足，影響其子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育與脫落，造成出血癥狀，長期不規(guī)則出血可能引發(fā)貧血，表現(xiàn)為Hb水平降低，而地屈孕酮還能有效應(yīng)對排卵障礙導致的黃體功能不全和孕激素分泌不足，促進子宮內(nèi)膜正常發(fā)育與脫落，減少出血癥狀，提高Hb水平[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，這提示地屈孕酮能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，藥物安全性較高。分析原因為，地屈孕酮與孕激素受體結(jié)合時表現(xiàn)出更高的親和力，能夠在子宮內(nèi)膜上發(fā)揮顯著的孕激素效應(yīng)，而不影響其他激素水平，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[14-15]。另外，本研究仍存在缺陷，如為確保研究的順利實施在樣本量選擇中存在偏倚，受時間限制納入樣本量較少，且未能對患者的遠期治療效果進行觀察，因此，在后續(xù)的研究中仍有需要擴大樣本量、延長隨訪時間，開展多中心的研究繼續(xù)深入探討地屈孕酮治療AUB-O患者的遠期療效。

綜上所述，地屈孕酮和醋酸甲羥孕酮治療AUB-O患者均具有價值，兩者療效相似，均能提高機體Hb水平，調(diào)節(jié)患者月經(jīng)情況和子宮內(nèi)膜厚度，且地屈孕酮的不良反應(yīng)較少，安全性高，具有較好的臨床應(yīng)用價值。

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