沙庫巴曲纈沙坦鈉對(duì)早發(fā)急性心肌梗死合并射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭患者心功能及心室重構(gòu)的影響

【摘要】目的 探討早發(fā)急性心肌梗死（AMI）合并射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭（HFmrEF）患者接受沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的效果，并分析其對(duì)患者心功能和心室重構(gòu)的影響。方法 選取2021年10月至2022年10月吳忠市人民醫(yī)院收治的100例早發(fā)AMI合并HFmrEF患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組（50例，接受依那普利治療）和觀察組（50例，接受沙庫巴曲纈沙坦鈉治療）。比較兩組患者療效、心功能指標(biāo)、室間隔厚度（IVST）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）評(píng)分和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均P<0.05）。相較于治療前，隨訪1年后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平均升高，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均降低，且觀察組均更優(yōu)（均P<0.05）。相較于治療前，隨訪1年后兩組患者IVST、LVMI水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。相較于治療前，治療12周后兩組患者血清NT-proBNP水平均降低，隨訪1年后兩組患者KCCQ評(píng)分均升高，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)早發(fā)AMI合并HFmrEF患者的治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉可調(diào)節(jié)心功能，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】早發(fā)急性心肌梗死；射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦鈉；心功能；心室重構(gòu)

【中圖分類號(hào)】R542.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.001

早發(fā)急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）通常由于冠狀動(dòng)脈突發(fā)性阻塞，造成心肌細(xì)胞缺氧及營養(yǎng)供給不足，進(jìn)而引發(fā)心肌損傷乃至壞死，危害較大[1]。AMI合并射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭（heart failure with midrange ejection fraction，HFmrEF）多表現(xiàn)為輕至中度的呼吸困難、乏力、水腫等癥狀[2]。目前，依那普利是治療早發(fā)AMI合并HFmrEF的有效方法，但易引起干咳、低血壓、高鉀血癥等不良反應(yīng)，且部分患者耐受性較差；而沙庫巴曲纈沙坦鈉可擴(kuò)張血管，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，其治療心力衰竭的效果已得到臨床認(rèn)可[3]?；诖耍狙芯繌男墓δ芗靶氖抑貥?gòu)等方面，探討早發(fā)AMI合并HFmrEF患者接受沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年10月吳忠市人民醫(yī)院收治的100例早發(fā)AMI合并HFmrEF患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者年齡48～81歲，平均年齡（64.57±8.13）歲；男性、女性為28例、22例。觀察組患者年齡48～79歲，平均年齡（64.32±8.25）歲；男性、女性為26例、24例。兩組患者一般資料比較無差異（均P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合早發(fā)AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵符合HFmrEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑶超聲心動(dòng)圖檢查顯示左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）為40%～49%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能異常者；⑵對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑶因其他心血管疾病導(dǎo)致的HFmrEF者；⑷合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。本研究經(jīng)吳忠市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均接受β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、利尿劑等常規(guī)治療，同時(shí)口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75 mg/片）75 mg/次，1次/d。對(duì)照組：口服馬來酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格：10 mg/片），起始劑量為5 mg/次，2次/d；根據(jù)患者血壓水平[收縮壓>100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓>75 mmHg]調(diào)整劑量，最大劑量不超過10 mg/次，2次/d。觀察組患者口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Farma S.p.A.，國藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格：100 mg/片（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]，起始劑量為50 mg/次，2次/d；根據(jù)血壓調(diào)整目標(biāo)劑量（100 mg/次，2次/d）。兩組患者均治療12周。并通過電話或者門診的形式隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效?；颊吲R床癥狀基本消失，美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)則判定為顯效；患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，NYHA分級(jí)改善，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)則判定為有效；患者臨床表現(xiàn)未發(fā)生變化，NYHA分級(jí)未改善則判定為無效[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者心功能指標(biāo)水平。測定患者治療前及隨訪1年后LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），儀器為彩色超聲診斷系統(tǒng)（Philips Ultrasound，Inc.，國械注進(jìn)20153231350，型號(hào)：Affiniti 50）。⑶比較兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（同上）檢測患者治療前及隨訪1年后室間隔厚度（IVST）及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。⑷比較兩組患者血清指標(biāo)和生活質(zhì)量。采集患者晨起空腹靜脈血3 mL（治療前后），離心機(jī)離心20 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為15 cm），取上清液，檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，儀器為全自動(dòng)生化分析儀（美國西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司，型號(hào)：ADVIA Chemistry XPT）；于治療前及隨訪1年后采用堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）[7]評(píng)估患者生存質(zhì)量，包括癥狀發(fā)作頻率、?身體局限性、?社交局限性及生活質(zhì)量4個(gè)方面，共23個(gè)項(xiàng)目，總分最高為100分，?評(píng)分越高表示健康狀況越好。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（高鉀血癥、頭暈、癥狀性低血壓、惡心嘔吐和腎功能不全）例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；隨訪1年后，兩組患者心功能指標(biāo)均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；隨訪1年后，兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清指標(biāo)和生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患者血清指標(biāo)和生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療12周后的血清NT-proBNP水平均降低，隨訪1年后KCCQ評(píng)分均升高，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

目前，臨床治療早發(fā)AMI合并HFmrEF多采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物，以減輕心臟負(fù)擔(dān)、降低血壓、改善心臟功能，但逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的效果不明顯[8]。因此，尋找更有效的治療方法提高療效、改善患者預(yù)后并降低病死率對(duì)早發(fā)AMI合并HFmrEF具有重要意義。

本研究顯示，觀察組患者療效更優(yōu)；經(jīng)過1年的隨訪觀察，兩組患者的心功能及心室重構(gòu)指標(biāo)均呈現(xiàn)改善趨勢，且觀察組均更優(yōu)。這提示觀察組所采用的方案展現(xiàn)出顯著的效果，其不僅能夠有效增強(qiáng)患者的心功能，還表現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)過程的潛力。分析原因?yàn)?，沙庫巴曲纈沙坦鈉能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，抑制腦啡肽酶對(duì)內(nèi)源性腦鈉肽（BNP） 的降解，提高內(nèi)源性BNP水平和活性，進(jìn)而能夠擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心臟的排鈉、排水能力，降低心臟的前負(fù)荷，改善心臟功能[9]。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而沙庫巴曲纈沙坦鈉通過抑制RAAS，減少心肌細(xì)胞的肥厚和間質(zhì)纖維化，抑制心室腔的擴(kuò)大，從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的進(jìn)程[10]。在AMI合并HFmrEF的情況下，NT-proBNP水平升高通常意味著心臟受到較大的壓力負(fù)荷，心室功能受損，且可能預(yù)示患者預(yù)后不良。本研究顯示，相較于治療前，治療12周后兩組患者血清NT-proBNP水平均降低，隨訪1年后KCCQ評(píng)分均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉可降低血清NT-proBNP水平，提高生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，沙庫巴曲纈沙坦鈉能夠抑制腦啡肽酶的活性，從而減緩BNP等血管活性肽的降解速度，增加BNP的生物活性，影響NT-proBNP與BNP之間的平衡。本研究結(jié)果顯示，對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，結(jié)果顯示無顯著差異，這表明觀察組的治療方案具有良好的安全性。分析原因?yàn)?，沙庫巴曲纈沙坦鈉在機(jī)體的代謝過程穩(wěn)定，不易受其他藥物或食物的影響，所以未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究受限于較小的樣本量，其結(jié)論的普遍性和可靠性有待驗(yàn)證。因此，未來有必要擴(kuò)大樣本規(guī)模，以進(jìn)行更深入、全面的研究。

綜上所述，針對(duì)早發(fā)AMI合并HFmrEF患者的治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效調(diào)節(jié)心功能，降低血清NT-proBNP水平，且安全性良好。

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