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    一測多評法同時測定感冒退燒片中4種異黃酮成分

    2024-10-31 00:00:00王影超廖敏陳鳳舒柯*

    【摘要】目的:建立一測多評法(QAMS)同時測定感冒退燒片中葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元的含量。方法:采用高效液相色譜法,以AgilentZorbaxSB-C18柱(250mm×4.6mm,5μm)為色譜柱,柱溫30℃;流動相乙腈-0.4%磷酸,梯度洗脫,流速為1.0mL/min;檢測波長為250nm。以葛根素為內(nèi)標,計算其他3種異黃酮成分的相對校正因子,計算其含量。結(jié)果:4種異黃酮成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,各相對校正因子重復(fù)性良好,一測多評法所得結(jié)果與外標法接近,相對平均偏差<5.0%。結(jié)論:QAMS法方法新穎,簡捷準確,節(jié)約成本,可用于感冒退燒片的質(zhì)量控制。

    【關(guān)鍵詞】一測多評法;感冒退燒片;葛根素;含量測定;相對校正因子

    【中圖分類號】R284.2

    【文獻標志碼】A【文章編號】1007-8517(2024)18-0000-00

    DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2024.18.zgmzmjyyzz202418000

    Abstract:ObjectiveToestablishaquantitativeanalysisofmulti-componentsbysingle-marker(QAMS)methodforthesimultaneousdeterminationofpuerarin,3′-MethoxyPuerarin,Daidzin,DaidzeininGanmaoTuishaoTablets.MethodsHPLCwasperformedonAgilentZorbaxSB-C18column(250mm×4.6mm,5μm)at30℃;themobilephaseconsistedofacetonitrile-0.4%phosphoricacidwithgradientelutionataflowrateof1.0mL/min.thedetectionwavelengthwas250nm.Usingpuerarinastheinternalstandard,calculatetherelativecorrectionfactorsoftheotherthreeisoflavonesandcalculatetheircontent.ResultsThelinearrelationshipofthefourcomponentswasgoodintheirrespectiveranges,andtherepeatabilityoftherelativecorrectionfactorswasgood.Theresultsofmulti-componentsbysinglemarkermethodshowedgoodagreementwiththoseofexternalstandardmethod,therelativemeandeviation(RAD)waslessthan5.0%.ConclusionQAMSmethodisnovel,simpleandaccurate,andcanbeusedforthequalitycontrolofGanmaoTuishaoTablets.

    Keywords:QuantitativeAnalysisofMulti-componentsbySingle-marker(QAMS);GanmaoTuishaoTablets;Puerarin;ContentAssay;RelativeCorrectionFactor

    感冒退燒片收載于衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第二冊,由板藍根、荊芥穗、拳參、葛根、柴胡等5味中藥組成,具有清熱散風(fēng)、解表的功效,用于內(nèi)熱外感風(fēng)寒引起的四肢酸懶,發(fā)燒怕冷,鼻流清涕,咳嗽咽癢的治療[1]。方中葛根[2]具有解肌退熱,生津止渴的功效,是重要藥味。據(jù)研究[3-4],葛根藥材中含有多種化學(xué)成分,主要為多酚、黃酮、異黃酮、氨基酸、微量元素、多糖等。其中葛根素、大豆苷、大豆苷元等異黃酮類成分為其主要活性成分。在感冒退燒片有效成分研究方面,報道有采用氣相色譜法同時測定薄荷酮和胡薄荷酮的含量[5],采用高效液相色譜法測定葛根素[6-7]、腺苷[8]的含量等。由于中藥成分復(fù)雜,僅以1~2種活性成分或指標進行質(zhì)量評價已不能滿足中藥質(zhì)量控制的要求,因此多指標質(zhì)控方法已成為評價中藥材及其制劑質(zhì)量的有效手段。在多成分同時測定的質(zhì)量控制模式中,有效成分對照品是其定量檢測的基礎(chǔ)和關(guān)鍵所在。但某些對照品存在制備難度大、性質(zhì)不穩(wěn)定、價格高昂等問題,使得多指標成分分析受到一定的限制。2006年,王智民等[7]首次提出一測多評法(quantitativeanalysisofmulti-componentsbysingle-markerQAMS),一測多評法是運用一種中藥對照品來實現(xiàn)對多個待測組分進行分析的方法,目前,已廣泛地用于中藥的質(zhì)量控制,解決了由于對照品缺乏而限制多指標質(zhì)控技術(shù)推廣的問題[9]。

    本實驗采用一測多評法(QAMS),以葛根素為內(nèi)標,建立3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元的相對校正因子,實現(xiàn)一測多評,為測定和評價感冒退燒片的質(zhì)量提供依據(jù)。

    1儀器與材料

    ThermoU3000型、Agilent1260型、Waters2695型高效液相色譜儀;電子分析天平(METTLERTOLEDO,十萬分之一和百萬分之一);KQ-500DB型數(shù)控超聲波提取儀(昆山市超聲儀器有限公司);C18色譜柱(Agilent、Thermo、Waters)。

    對照品:葛根素(中國食品藥品檢定研究院,110752-201514,含量95.5%),3’-甲氧基葛根素(青島捷士康生物科技有限公司,151217),大豆苷(青島捷士康生物科技有限公司,150515),大豆苷元(中國食品藥品檢定研究院,111502-200402)。

    樣品:感冒退燒片來源于4家生產(chǎn)企業(yè)共計99批次,實驗研究期間,樣品均在有效期內(nèi)。

    試劑:乙腈(TediaCompany,lnc)為色譜純;磷酸(天津市光復(fù)化工研究所)、甲醇、乙醇(天津市富宇精細化工有限公司)均為分析純,超純水。

    2方法與結(jié)果

    2.1溶液制備

    2.1.1對照品溶液取葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元對照品適量,精密稱定,加30%乙醇制成濃度分別為0.384、0.320、0.063、0.062mg/mL的儲備液,分別精密吸取葛根素對照品儲備液3mL,3’-甲氧基葛根素對照品儲備液1mL,大豆苷對照品儲備液3mL,大豆苷元對照品儲備液1mL,置同一25mL量瓶中,用30%乙醇溶解并稀釋至刻度,制成葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元濃度分別為46.08、12.80、7.56、2.48μg/mL的混合對照品溶液。

    2.1.2供試品溶液取感冒退燒片10片,糖衣片除去包衣,精密稱定,研細,混勻,取約0.1g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入30%乙醇溶液25mL,密塞,稱定重量,超聲處理(功率500W,頻率40kHz)30分鐘,放冷,再稱定重量,用30%乙醇補足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。

    2.1.3陰性對照溶液按感冒退燒片質(zhì)量標準規(guī)定的處方和工藝,制備缺葛根的陰性對照,再按“2.1.2”項下方法制備陰性對照溶液。

    2.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗ThermoU3000型高效液相色譜儀,AgilentZorbaxSB-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),柱溫30℃;以乙腈為流動相A,0.4%磷酸為流動相B,按表1中的規(guī)定進行梯度洗脫;流速為1.0mL/min;檢測波長為250nm;進樣量10μL。分別精密吸取各溶液適量,進樣測定,色譜圖可見4種待測成分與相鄰色譜峰均能達到有效分離,分離度均大于1.5,理論塔板數(shù)按所測目標成分計均不低于10000,陰性無干擾。色譜圖見圖1。

    2.3方法學(xué)考察

    2.3.1線性關(guān)系分別精密吸取上述4種成分對照品儲備液各1mL、3mL、5mL、15mL、20mL,分別置100mL量瓶中,用30%乙醇稀釋至刻度,制成20倍質(zhì)量濃度差的6個對照品溶液,濃度見表2。按“2.2”項下色譜條件進樣分析。以峰面積為縱坐標(Y),溶液質(zhì)量濃度為橫坐標(X),繪制標準曲線,結(jié)果見表3,可見各成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

    2.3.2精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性

    精密吸取“2.1.1”項下混合對照品溶液適量,連續(xù)進樣6次,記錄葛根素、3-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元峰面積,RSD分別為0.16%、0.10%、0.14%、0.88%,表明儀器精密度良好。

    取同一批次感冒退燒片樣品適量,按“2.1.2”項下方法平行制備6份供試品溶液,按“2.2”項下色譜條件進樣分析,計算葛根素、3-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元含量,RSD分別為1.6%、1.6%、1.3%、2.8%,表明該方法重復(fù)性良好。

    取同一份供試品溶液,于0h、6h、10h、12h、18h、24h測定,記錄葛根素、3-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元峰面積,RSD分別為0.06%、0.12%、0.31%、2.19%,表明溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

    2.3.3加樣回收率取已知指標成分含量的同一批感冒退燒片樣品適量(葛根素10.5570mg/g;3-甲氧基葛根素2.4395mg/g;大豆苷1.9413mg/g;大豆苷元0.4428mg/g),研細,混勻,精密稱取6份,每份50mg,置于具塞錐形瓶中,精密加入混合對照品溶液(葛根素、3-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元濃度分別為0.0263、0.00556、0.00356、0.00140mg/mL)25mL,按“2.1.2”項下方法制備供試品溶液,測定,計算回收率。結(jié)果見表4。

    2.4相對校正因子測定取“2.3.1”項下對照品溶液適量,測定,以葛根素為內(nèi)標,測定其他3種成分相對校正因子fsi,fsi=fs/fi=(As/Cs)/(Ai/Ci)=(As·Ci)/(Ai·Cs),式中As為內(nèi)標峰面積,Ai為其他組分峰面積,Cs內(nèi)標濃度,Ci為其他組分濃度。結(jié)果見表5??疾觳煌V柱、儀器、流速等對相對校正因子的影響,結(jié)果均無明顯影響(RSD<5.0%)。結(jié)果見表6。

    2.5相對保留時間測定本實驗以葛根素為內(nèi)標,采用相對保留值法(待測成分與內(nèi)標保留時間之比)對其他成分色譜峰進行定位。結(jié)果見表7。

    2.6一測多評法與外標法含量測定結(jié)果比較取15批感冒退燒片樣品,以擬定方法對樣品進行測定,以葛根素為S峰,其余3個成分的實際保留時間均在以S峰與相對保留時間所計算的時間范圍內(nèi),故可通過校正因子計算出3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元的含量,得到結(jié)果與外標法測定結(jié)果比較,測定結(jié)果見表8。由此可知,2種方法所得結(jié)果接近,相對平均偏差<5%,表明一測多評法可用于本實驗含量測定。

    2.7樣品含量測定采用一測多評法測定4個廠家共99批次樣品,葛根4個成分全部檢出,含量測定結(jié)果以葛根素(C21H20O9)、3’-甲氧基葛根素(C22H22O10)、大豆苷(C21H20O9)、大豆苷元(C15H10O4)的總量計,結(jié)果見表9,可見各生產(chǎn)企業(yè)檢測指標質(zhì)量水平相差較大。采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件對不同企業(yè)間含量測定結(jié)果進行分析,繪制各企業(yè)含量測定值箱式圖(如圖2),可見不同生產(chǎn)企業(yè)中位數(shù)相差較大,數(shù)據(jù)離散。A企業(yè)含量測定的均值最高,且該企業(yè)批間差異較小,說明該企業(yè)不同批次的原料和生產(chǎn)工藝都較穩(wěn)定;B企業(yè)數(shù)據(jù)出現(xiàn)離散,最大值和最小值相差較大;C企業(yè)葛根含量測定的均值最低,且數(shù)據(jù)出現(xiàn)離散,出現(xiàn)最小值。D企業(yè)批間差異最大,最大值為最小值的2.4倍。

    3討論

    3.1內(nèi)標物及指標成分的選擇關(guān)于葛根化學(xué)成分研究概況[10-12],葛根中主要有效成分是異黃酮類化合物以及少量的黃酮類物質(zhì),包括葛根素、大豆苷、大豆苷元、3′-甲氧基葛根素、3′-羥基葛根素等30余種,除了主要成分異黃酮外,還有三萜類及甾體類化合物,香豆素類及葛酚苷類化合物,在葛根的有效成分中,葛根素、大豆苷、大豆苷元等成分具有防治頭痛、抗氧化、抗癌、抗炎、解熱等作用,本實驗選擇葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元4種成分為指標成分。

    3.2供試品提取溶劑和提取方法的選擇本實驗考察了以甲醇、80%甲醇、60%甲醇、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇為溶劑進行供試品的制備,結(jié)果30%乙醇為提取溶劑時,4個成分的含量總量較高,故選取30%乙醇為提取溶劑。考察了采用回流和超聲方式進行提取,結(jié)果回流與超聲提取含量值相差較小,故選取便捷、易操作的超聲作為供試品的提取方法。

    本研究以葛根素為內(nèi)標物,采用QAMS同時測定感冒退燒片中葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷、大豆苷元的含量,同時比較QAMS與外標法計算15批感冒退燒片中待測成分的含量,相對平均偏差均小于5%,表明該方法可用于感冒退燒片中4中異黃酮成分含量測定,可為提升感冒退燒片的質(zhì)量標準,確保該制劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。

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    (收稿日期:編輯:)

    基金項目:國家藥品評價抽驗(2016年)。

    作者簡介:王影超(1987—),女,漢族,本科,高級工程師,研究方向為藥物分析及藥品質(zhì)量控制。E-mail:447406621@qq.com

    通信作者:舒柯(1984—),女,漢族,碩士,副主任藥師,研究方向為藥物分析及藥品質(zhì)量控制。E-mail:50618622@qq.com

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