光動力聯(lián)合療法治療玫瑰痤瘡臨床效果分析

[摘要]目的：觀察光動力聯(lián)合療法治療玫瑰痤瘡的臨床療效。方法：選取2022年1月-2023年1月筆者醫(yī)院就診的200例玫瑰痤瘡患者。采用隨機數(shù)字表法分為研究組、對照組，各100例，并根據(jù)分型分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型兩個亞組。對照組給予外用克林霉素甲硝唑搽劑及醫(yī)用愈膚生物膜治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予5-氨基酮戊酸光動力療法。比較兩組治療前、治療4周后臨床癥狀評分、皮損部位角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水丟失量（Trans epidermal water loss， TEWL）、血清白介素-17（IL-17）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，記錄兩組療效、蠕形螨轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)。結(jié)果：兩種亞型研究組總有效率、蠕形螨轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P＜0.05）；治療4周后，兩種亞型研究組臨床癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）；治療4周后，兩種亞型研究組角質(zhì)層含水量均高于對照組，TEWL均低于對照組（P＜0.05）；治療4周后，兩種亞型研究組血清IL-17、IFN-γ水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：光動力聯(lián)合療法治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，可減輕臨床癥狀，降低炎癥因子表達(dá)，改善皮膚屏障功能，有效驅(qū)除蠕形螨，效果顯著。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；5-氨基酮戊酸光動力；克林霉素甲硝唑搽劑；皮膚屏障功能；干擾素-γ；白介素-17；聯(lián)合療法

[中圖分類號]R758.73+4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）10-0045-05

Analysis of the Clinical Effect of Photodynamic Combination Therapy in the Treatment of Rosacea

SONG Hongjuan1， MA Guo'an1， YAN Ting2， LIU Lili3， DING Hongwei1

（ 1. Department of Dermatology， Hengshui People's Hospital， Hengshui 053000， Hebei， China; 2. Department of chest surger， Hengshui People's Hospital， Hengshui 053000， Hebei， China; 3.Department of Otolaryngology， the Fourth People's Hospital of Hengshui， Hengshui 053000， Hebei， China）

Abstract： Objective To observe the clinical effect of photodynamic combination therapy on rosacea. Methods A total of 200 patients with rosacea treated at the author's hospital from January 2022 to January 2023 were selected for the study. They were randomly divided into two groups， the study group and the control group， with 100 patients in each group. Both groups were further subdivided into erythema telangiectatic type and papulopustular type. The control group was treated with topical clindamycin metronidazole liniment and a medical skin healing biofilm. The study group received 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in addition to the treatment given to the control group. Clinical symptom scores， stratum corneum hydration， transepidermal water loss （TEWL）， and serum levels of interleukin-17 （IL-17） and interferon-gamma （IFN-γ） were compared between the two groups before treatment and 4 weeks after treatment. The treatment efficacy， Demodex negative conversion rate， and incidence of adverse reactions were recorded in both groups. Results The total effective rate and Demodex negative conversion rate in both subtypes of the study group were higher than those in the control group （P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， clinical symptom scores in both subtypes of the study group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The stratum corneum hydration in both subtypes of the study group was higher， and TEWL was lower， compared to the control group （P＜0.05）. Serum levels of IL-17 and IFN-γ in both subtypes of the study group were lower than those in the control group after 4 weeks of treatment （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）. Conclusion Photodynamic combination therapy for erythema telangiectatic and papulopustular rosacea effectively reduces clinical symptoms， decreases inflammatory factor expression， improves skin barrier function， and successfully eliminates Demodex， with significant therapeutic benefits.

Key words： rosacea; 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; clindamycin metronidazole liniment; skin barrier function; interferon-γ; interleukin-17; combination theropy

玫瑰痤瘡為慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，好發(fā)于面中部，主要表現(xiàn)為面部皮膚陣發(fā)性潮紅、持續(xù)性紅斑或丘疹、膿皰等，好發(fā)于20～50歲女性，流行數(shù)據(jù)顯示，國際患病率平均為5.46%[1]。國內(nèi)2019年一項長沙社區(qū)居民調(diào)查顯示，該地區(qū)玫瑰痤瘡患病率為3.48%[2]。玫瑰痤瘡發(fā)病機制尚未完全明確，目前研究主要認(rèn)為與遺傳易感性、神經(jīng)血管功能紊亂、面部皮膚局部免疫失調(diào)、蠕形螨感染、幽門螺桿菌感染有關(guān)[3-4]。關(guān)于玫瑰痤瘡的治療，通常根據(jù)患者嚴(yán)重程度、表型特點選擇局部或系統(tǒng)治療，但對于難治、嚴(yán)重者，常規(guī)療法難以改善病情。光動力療法最早應(yīng)用于癌前病變或淺表腫瘤，近年基于其免疫調(diào)節(jié)、抗微生物、抗炎等作用，臨床適應(yīng)證也在不斷擴(kuò)大，已有文獻(xiàn)報道采用光動力療法治療玫瑰痤瘡獲得良好療效[5-6]，但報道中樣本量較小，且作用機制亦不完全明確。本研究采用光動力聯(lián)合療法治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者，探討其有效性及對炎性因子水平、皮膚生理指標(biāo)等多方面的影響。分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年1月-2023年1月筆者醫(yī)院就診的200例玫瑰痤瘡患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法，分為研究組和對照組，各100例。研究組：男19例，女81例，年齡25～50（36.28±5.67）歲，病程3～5（3.69±0.54）年，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型47例，丘疹膿皰型53例；對照組：男23例，女77例，年齡25～55（36.82±5.83）歲，病程2～5（3.69±0.60）年，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型49例，丘疹膿皰型51例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者按照分型分為兩個亞組，亞組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)和紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型分型診斷[7]；②年齡≥18歲；③伴有面部蠕形螨感染；④簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①光敏史；②近2周內(nèi)外用或系統(tǒng)服用抗生素；③近1個月內(nèi)外用或口服維A類光敏性藥物；④妊娠期、哺乳期女性及計劃近期懷孕者；⑤瘢痕體質(zhì)者；⑥合并面部痤瘡、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎、異位性皮炎、皮膚腫瘤等；⑦同時采用其他治療藥物；⑧心、肝、肺、腎等重要臟器功能異常者；⑨近1個月內(nèi)有暴曬史、近3個月接受過光電治療、近半年內(nèi)接受面部磨削治療；⑩合并精神疾病或不能配合完成治療者。

1.2 方法：對照組給予克林霉素甲硝唑搽劑（江蘇晨牌邦德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063565；規(guī)格：50 ml）患處外用，每日早晚各1次，待藥液干燥后全面部涂醫(yī)用愈膚生物膜[藍(lán)科恒業(yè)醫(yī)療科技（長春）有限公司；吉械注準(zhǔn)20182140153；規(guī)格30 g]，每日早晚各1次，共4周。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予5-氨基酮戊酸光動力療法，用溫敏凝膠將鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027）調(diào)配為5%濃度，涂刷于皮損處，避光封包1 h，徹底清潔面部藥劑后，采用LED光動力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司）照射20 min，照射功率100 mW/cm2，照射距離10 cm，能量80～90 J/cm2，治療結(jié)束立即冷噴。治療后叮囑患者做好保濕，禁止陽光暴曬。每周1次，共4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀評分：治療前、治療4周后評估，參考美國國家玫瑰痤瘡協(xié)會專家委員會（National rosacea society expert committee，NRSEC）制定的臨床評分卡計分，對玫瑰痤瘡主要癥狀（持久性紅斑、陣發(fā)性潮紅、丘疹和膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張）按照無、輕、中、重度計0、1、2、3分，次要癥狀（皮膚干燥、灼熱或刺痛、腫脹、眼部表現(xiàn)等）按照無、有計0、1分，臨床癥狀總分為主要癥狀、次要癥狀之和，癥狀越輕，總分越低。

1.3.2 蠕形螨轉(zhuǎn)陰率：治療4周后評估，采用擠粘結(jié)合法，以透明膠帶（1.5 cm×5 cm）分別粘貼于額部、鼻尖鼻翼、面頰，順膠帶長軸平壓膠帶5次，雙手拇指在膠帶不同部位用力擠壓數(shù)次，受檢部位分泌物擠出，繼續(xù)平壓膠帶5次，分泌物粘于膠帶上，取下膠帶，平貼與載玻片上鏡檢。鏡下觀察到蠕形螨各個階段蟲體或蟲卵均判為陽性；無蟲體或蟲卵則判為陰性。

1.3.3 皮膚生理指標(biāo)：分別于治療前、治療4周后采用多功能測試平臺MPA10系統(tǒng)（德國CK公司）測定皮損部位角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水丟失量（Trans-epidermal water loss，TEWL）。

1.3.4 炎性因子：分別于治療前、治療4周后取空腹靜脈血3 ml，2 500 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白介素-17（interleukin-17，IL-17）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平。

1.3.5 不良反應(yīng)：記錄治療期間有無瘙癢、刺痛、干燥感加重、皮膚灼熱、皮損增加等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3.6 療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NRSEC推薦的標(biāo)準(zhǔn)[8]判定療效。臨床痊愈：臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，60%≤療效指數(shù)＜90%；有效：臨床癥狀有所改善，20%≤療效指數(shù)＜60%；無效：臨床癥狀、體征未見明顯減輕，甚至加重，療效指數(shù)＜20%。總有效率=（臨床痊愈＋顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：兩種亞型研究組總有效率均高于對照組（P＜0.05）。

2.2 臨床癥狀評分：治療4周后，所有患者臨床癥狀評分均較治療前降低（P＜0.05），且兩種亞型研究組臨床癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 蠕形螨轉(zhuǎn)陰率：治療4周后，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型研究組蠕形螨轉(zhuǎn)陰率89.36%（42/47）高于對照組65.31%（32/49）（χ2=7.859，P=0.005）。丘疹膿皰型治療4周后研究組蠕形螨轉(zhuǎn)陰率90.57%（48/53）高于對照組66.67%（34/51）（χ2=8.901，P=0.003）。

2.4 皮膚生理指標(biāo)：治療4周后，2種亞型研究組角質(zhì)層含水量均高于對照組，TEWL均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 血清炎性因子水平：治療4周后，2種亞型研究組血清IL-17、IFN-γ水平均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.6 不良反應(yīng)：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型：研究組出現(xiàn)1例刺痛、2例皮膚灼熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%（3/47）；對照組出現(xiàn)1例刺痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%（1/49）。研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.219，P=0.640）。丘疹膿皰型：研究組出現(xiàn)2例刺痛、2例皮膚灼熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%（4/53）；對照組出現(xiàn)1例刺痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.96%（1/51）。研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.762，P=0.383）。

2.7 典型病例：某女，58歲，面部玫瑰痤瘡1年余，患者鼻尖、鼻翼、額部及臉頰等部位出現(xiàn)不同程度的紅斑、丘疹，毛細(xì)血管擴(kuò)張，予以克林霉素甲硝唑搽劑、醫(yī)用生物膜聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療后，紅斑、丘疹有所好轉(zhuǎn)，治療4周后，紅斑、丘疹明顯減少。

3 討論

目前研究認(rèn)為蠕形螨可誘發(fā)或加重玫瑰痤瘡，毛囊蠕形螨常駐于面部皮膚，但與正常人比較，玫瑰痤瘡患者中毛囊蠕形螨密度呈升高趨勢[9]。近年研究顯示，蠕形螨致病機理包括蟲體引起的機械刺激、異物反應(yīng)，分泌物及排泄物的化學(xué)刺激致機體免疫細(xì)胞參與，引發(fā)機體炎癥反應(yīng)等[10-12]?？肆置顾丶紫踹虿雱┛蓺缂木用胰湫悟?，增加抗炎作用，但治療周期較長，患者依從性較差，治療效果有限。光動力療法是通過光動力效應(yīng)進(jìn)行疾病治療的一種技術(shù)，利用光敏劑通過可見光激發(fā)，生成活性氧簇分子、單線態(tài)氧，破壞靶目標(biāo)分子，實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)、血管損傷、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用[13]。陳永國等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)方法治療玫瑰痤瘡的基礎(chǔ)上聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法，能提高各類癥狀的改善程度，治療效果顯著。范莉莉等[15]研究發(fā)現(xiàn)，5-氨基酮戊酸光動力療法治療以丘疹膿皰型為主的玫瑰痤瘡能快速控制丘疹膿皰、炎性紅斑，但對單純以陣發(fā)性潮紅為主要表現(xiàn)的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效較差。而本研究中兩種亞型研究組臨床癥狀評分均低于對照組，總有效率高于對照組，提示光動力療法對兩種亞型玫瑰痤瘡均有良好療效，分析與上述研究結(jié)果不一致的原因可能在于本研究中選取的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型患者，病情多為中重度，存在持久性面部紅斑。5-氨基酮戊酸分子量較小，易穿透角質(zhì)層在毛囊皮脂腺富集，代謝生成原卟啉IX，經(jīng)紅光或藍(lán)光照射可逆性損傷皮脂腺，調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺單位免疫環(huán)境，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善癥狀。研究報道光動力療法能降低葡萄球菌生物膜、殺滅蠕形螨[16]。此外，皮脂腺為蠕形螨等微生物棲息地，光動力療法改變?nèi)湫悟姝h(huán)境也間接發(fā)揮殺傷作用。本研究結(jié)果也顯示，治療4周后2種亞型研究組蠕形螨轉(zhuǎn)陰率高于對照組，光動力聯(lián)合療法除螨效果較好。

研究發(fā)現(xiàn)，在玫瑰痤瘡早期血管周圍存在明顯CD4＋T細(xì)胞浸潤，在各分型中CD4＋T細(xì)胞均為炎癥浸潤占比最多的免疫細(xì)胞，并且局部浸潤的T細(xì)胞還呈現(xiàn)出向Th1、Th17分化趨勢，Th1相關(guān)因子IFN-γ、Th17相關(guān)因子IL-17明顯升高[17]。為探討光動力聯(lián)合療法治療玫瑰痤瘡的作用機制，本研究觀察了患者治療前后血清IL-17、IFN-γ水平，結(jié)果顯示治療后水平均較治療前降低，且兩種亞型研究組血清IL-17、IFN-γ水平均低于對照組，說明光動力聯(lián)合療法可參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用，從而改善癥狀。

玫瑰痤瘡皮膚炎癥、局部表皮抗菌肽水平升高影響皮脂合成、角質(zhì)層完整性，皮膚屏障受損，而受損的皮膚屏障在多種理化刺激下更容易引發(fā)炎癥反應(yīng)，造成惡性循環(huán)，推動疾病發(fā)展。本研究通過測量角質(zhì)層含水量、TEWL評估皮膚屏障功能，顯示治療4周后，兩種亞型研究組角質(zhì)層含水量均高于對照組，TEWL均低于對照組，表明光動力聯(lián)合療法利于改善玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能，考慮與控制炎癥反應(yīng)有關(guān)，但具體機制仍需進(jìn)一步深入探究。Guo K等[18]研究也顯示，聯(lián)合光動力療法能有效改善痤瘡患者皮膚屏障功能，與本研究結(jié)果具有相似性。此外，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)輕微刺痛、皮膚灼熱，均能耐受，安全性較好。

綜上，光動力聯(lián)合療法治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，可減輕臨床癥狀，降低炎癥因子表達(dá)，改善皮膚屏障功能，有效驅(qū)除蠕形螨，效果顯著。但本研究觀察時間較短，后期將延長觀察時間，進(jìn)一步進(jìn)行驗證。

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[收稿日期]2023-10-30

本文引用格式：宋紅娟，馬國安，閆婷，等.光動力聯(lián)合療法治療玫瑰痤瘡臨床效果分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（10）：45-49.