ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療尋常痤瘡療效觀察

[摘要]目的：探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療尋常痤瘡的療效。方法：選取120例尋常痤瘡患者，經(jīng)隨機數(shù)字表的分配，以1∶1比例隨機分為對照組和觀察組，每組60例，對照組給予ALA-PDT紅藍光交替照射，觀察組給予ALA-PDT紅藍光交替照射+30%超分子水楊酸，評估兩組治療4個療程的臨床療效，對比兩組治療前及治療后的皮損癥狀改善程度、血清炎癥指標水平變化，評估兩組不良反應，并對兩組進行為期1年的隨訪觀察，記錄兩組隨訪期間復發(fā)率。結果：觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組（96.69% vs.80.00%，P＜0.05）；治療4周后，兩組皮損數(shù)目、癢痛及皮損嚴重程度共3項評分較治療前有顯著性降低（P＜0.05），兩組血清IL-8、TNF-α及CRP水平均較治療前有顯著性降低（P＜0.05），以上指標觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（11.67% vs.10.00%，P＞0.05）；觀察組治療1年后的復發(fā)率顯著低于對照組（3.33% vs.13.33%，P＜0.05）。結論：ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療尋常痤瘡的療效顯著，能明顯改善皮損癥狀，降低血清炎癥指標水平，無明顯不良反應，復發(fā)率低，臨床治療安全、有效。

[關鍵詞]5-氨基酮戊酸光動力療法；30%超分子水楊酸；尋常痤瘡；皮損癥狀

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）10-0041-04

Efficacy of ALA-PDT Alternating Red and Blue Light Irradiation Combined with 30% Supramolecular Salicylic Acid in Treating Acne Vulgaris

DENG Renyuan， WU Silan， OUYANG Qiaoling， MAO Rongchao， MA Xiaoyu， YANG Qin

（ Department of Dermatology， Qiannan Buyi Miao Autonomous Prefecture People's Hospital， Duyun 558000， Guizhou， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with 30% supramolecular salicylic acid in the treatment of acne vulgaris. Methods A total of 120 patients with acne vulgaris were selected and randomly assigned into a control group and an observation group at a 1：1 ratio using the random number table method， with 60 cases in each group. The control group received ALA-PDT with alternating red and blue light irradiation， while the observation group was treated with ALA-PDT plus 30% supramolecular salicylic acid. Clinical efficacy after 4 courses of treatment was evaluated in both groups. The degree of improvement in skin lesion symptoms and serum inflammatory indicators was compared between the two groups before and after treatment， and adverse reactions were assessed. The patients were followed up for 1 year， and the recurrence rate during this period was recorded. Results The total clinical efficacy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （96.69% vs. 80.00%， P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， scores for lesion count， itching， and lesion severity were significantly reduced in both groups compared with pre-treatment levels （P＜0.05）. Additionally， serum levels of IL-8， TNF-α， and CRP were significantly decreased in both groups （P＜0.05）， with greater reductions observed in the observation group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （11.67% vs. 10.00%， P＞0.05）. The recurrence rate in the observation group after 1 year was significantly lower than that in the control group （3.33% vs. 13.33%， P＜0.05）. Conclusion ALA-PDT alternating red and blue light irradiation combined with 30% supramolecular salicylic acid has significant efficacy in the treatment of acne vulgaris， and can significantly improve the skin lesion symptoms， and reduce the level of serum inflammatory indicators， and there were no obvious adverse reactions， and it has low recurrence rate and is a safe and effective clinical treatment.

Key words： 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; 30% supramolecular salicylic acid; acne vulgaris; skin lesion symptoms

尋常痤瘡是一種好發(fā)于青春期人群的慢性炎癥性皮膚病，其病理改變?yōu)轲畀彵釛U菌過度增生、毛囊皮脂腺導管異常角化以及皮脂分泌增多所引起的皮膚局部炎癥反應和非炎癥反應，發(fā)病病程較長，復發(fā)率高，嚴重影響患者的身心健康[1]。目前，針對尋常痤瘡的治療手段頗多，如口服激素、維A酸、抗生素等藥物治療，還有如激光、微晶磨削、化學剝脫等物理治療[2]。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinicacid-photodynamictherapy，ALA-PDT）是一種高效、簡單、安全以及耐受性良好的無創(chuàng)光化學療法，應用于皮膚性疾病治療具備一定前景，用于痤瘡治療能起到破壞皮脂腺結構、消退痤瘡組織以及殺菌等多重功效，逐漸受醫(yī)患青睞[3]。水楊酸又稱β-羥基酸（β-Hydroxy acids，BHA），其中30%超分子水楊酸可溶于水，水楊酸分子在非共價相互作用下能形成穩(wěn)定聚合物結構，對皮膚的刺激性較少，用于痤瘡、紅斑治療中可起到光譜殺菌、抗炎及調(diào)理角質(zhì)等功效[4]。本研究選取筆者醫(yī)院120例尋常痤瘡患者進行研究，探討ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療筆者醫(yī)院受試患者的療效，現(xiàn)將結果進行報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的尋常痤瘡患者120例作為本研究項目的受試對象，患者均通過本次入組篩選標準，納入前瞻性、隨機對照、平行試驗中，接受筆者醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會的監(jiān)督、審查及跟蹤，在受試者的知情條件下并簽訂知情同意書。120例患者接受隨機數(shù)字表的分配，先由SAS 9.2生產(chǎn)0～120號隨機數(shù)字，患者依照就診時間依次由0～120號排序，通過RAND函數(shù)對120例患者隨機排序，以1∶1比例隨機分為對照組和觀察組，每組60例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可開展對比研究。

1.1.1 納入標準：結合《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》[5]相關診斷標準，納入符合面部尋常痤瘡者；依照Pillsbury痤瘡國際改良分類法[6]對痤瘡嚴重程度評估標準，納入Ⅱ～Ⅲ級者；納入年齡18～35歲；尋常痤瘡病程6個月～6年者；入組前無其他皮膚疾病者；能確保飲食作息規(guī)律健康，且身體機能良好者；臨床資料具備完整性，醫(yī)囑依從性良好，能配合本研究項目要求完成治療和隨訪觀察者。

1.1.2 排除標準：因化學物質(zhì)、濫用藥物等原因造成痤瘡者；經(jīng)詢問病史或家族史，既往瘢痕疙瘩或手臂劃痕等方式判定為瘢痕體質(zhì)者；屬于壞死性痤瘡或聚合性痤瘡者；治療皮膚患區(qū)出現(xiàn)感染、潰爛者；伴有慢性基礎性疾病如高血壓、糖尿病等疾病者；合并凝血功能障礙者；合并惡性腫瘤疾病者；對本研究治療存在禁忌證或藥物過敏者；合并重要臟器如心臟、腎臟、肝臟等器質(zhì)性病變者；經(jīng)既往病史詢問或評估存在精神系統(tǒng)疾病或伴有認知功能障礙者；妊娠或母乳喂養(yǎng)階段；既往6個月內(nèi)接受面部激光、磨削及填充等治療者；受試時期因各種原因中止試驗者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：給予觀察組ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療。治療分為2個階段，第一階段使用ALA-PDT紅藍光交替照射治療；第一階段治療結束后3周，確?；颊咂つw屏障功能良好，則開始進入第2階段，使用30%超分子水楊酸進行治療1次，以上為1個治療療程，每個療程間隔2周，共進行4個療程治療。

1.2.1.1 ALA-PDT紅藍光交替照射：指導患者采取仰臥位，采用生理鹽水對患者面部進行清潔，并使用一次性消毒棉柔巾擦拭干凈，并制備膠液，調(diào)配成10% 5-ALA同溫敏凝膠基質(zhì)，并將膠液均勻涂抹于面部皮損區(qū)域以及皮損周圍0.5 cm處皮膚與黏膜上，并將保鮮膜封包涂抹的患區(qū)皮膚，待封包1.5 h后用清水洗凈封包物，然后讓患者佩戴護目鏡，開始ALA-PDT治療；應用激光治療儀（產(chǎn)自武漢亞格光電技術有限公司，型號：LD-600C）采取紅藍光交替照射模式，調(diào)整紅光波長為635 nm，輸出強度設置為100 mW/cm2，能量密度為126 J/cm2；調(diào)整藍光波長為470 nm，輸出強度設置為45 mW/cm2，能量密度為50 J/cm2；對皮損處進行照射，光源距離面部鼻尖處10 cm，以有溫熱感且耐受良好為宜，共照射30 min，照射后立即采取冷凍后的生理鹽水紗布進行冷敷15 min，并要求患者面部照射區(qū)域避光72 h，每周治療1次，每次治療參數(shù)依據(jù)患者皮膚膚色、皮損情況及耐受情況進行適當調(diào)整，每次能量可逐步遞增1～2 J。

1.2.1.2 30%超分子水楊酸治療：采用30%超分子水楊酸（博樂達；生產(chǎn)于上海瑞志科技有限公司；滬妝20160119）換膚治療，將30%超分子水楊酸依照先后順序，依次涂抹面頰部、額部、鼻梁及下巴，同時注意避開口角、眼角及鼻孔處，待10～15 min后再冷敷30 min，若治療過程中出現(xiàn)刺痛、燒灼等不適癥狀，則適當采取配套碳酸氫鈉中和液冷噴中和15 min。治療結束后告知患者加強面部皮損處皮膚的保濕和防曬，并囑患者拒絕任何面部皮膚的美容操作。

1.2.2 對照組：給予對照組ALA-PDT紅藍光交替照射治療。治療方式和時間同觀察組，治療后冷敷15 min，避光72 h，注意皮損區(qū)域保濕和防曬。治療時間同觀察組。

1.3 療效判定：于治療前和治療后（治療4個療程后），由專人對受測者面部進行拍照，記錄兩組患者非炎性（紅斑、丘疹、膿皰、囊腫、結節(jié)、瘢痕）和皮疹炎性皮疹（白頭粉刺、黑頭粉刺）的數(shù)目，記錄兩組皮損消退率，皮損消退率=（治療前總數(shù)量-治療后總數(shù)量）/治療前總數(shù)量×100%；依據(jù)文獻[5]對尋常痤瘡的療效判定標準，根據(jù)皮損消退率情況判定兩組療效，即治愈：皮損消退率90%及以上者，皮損癥狀基本消失；顯效：皮損消退率60%～89%，皮損癥狀有明顯改善；有效：皮損消退率20%～59%，皮損癥狀有一定改善；無效：皮損消退率不足20%，皮損癥狀未出現(xiàn)明顯改善甚至加重。記錄兩組臨床總有效率，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

1.4.1 皮損癥狀：選擇在治療前及治療4個療程后，對兩組受試患者進行面部皮損癥狀進行量化分值評估[6]，評估內(nèi)容涉及痤瘡數(shù)目、癢痛程度以及痤瘡嚴重程度。0分：無皮損，無瘙癢疼痛；2分：皮損數(shù)目＜30個，輕度癢痛，可見痤瘡尖端色白或黑；4分：皮損數(shù)目30～50個，中度癢痛，可見痤瘡尖端色黑且丘疹色微紅；6分：皮損數(shù)目＞50個，重度癢痛，可見痤瘡色紅或伴黃綠色膿皰。

1.4.2 血清炎癥指標：采集兩組空腹靜脈血5 ml，調(diào)整離心機的離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為10 cm，對樣血進行離心分離10 min，取上層血清，冷藏于-80℃?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）表達含量，治療時間為治療前和治療4個療程后。

1.4.3 不良反應：治療期間，密切觀察兩組受試患者的不良反應，如燒灼感、紅斑、腫脹等。

1.4.4 復發(fā)率：對兩組患者進行為期1年的隨訪觀察，記錄兩組受訪病例出現(xiàn)痤瘡復發(fā)情況；復發(fā)評估標準[7]，依據(jù)Doshi等制定的痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）評估，當隨訪對象GAGS分值減去當前治療完成后的GAGS分值超過9分，即定義為復發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學分析：所有數(shù)據(jù)均導入SPSS 20.0軟件并開展描述性分析，將經(jīng)計算符合正態(tài)分布和方差齊性的計量資料，選擇（xˉ±s）進行數(shù)據(jù)描述，選擇t檢驗；計數(shù)資料、等級資料采取構成比、率進行描述，計數(shù)資料選擇卡方檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗法。統(tǒng)計檢驗采用雙側檢驗，差異顯著性水平為α=0.05。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比：觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后的皮損癥狀評分對比：治療4個療程后，兩組皮損數(shù)目、癢痛及皮損嚴重程度共3項評分較治療前有顯著性降低（P＜0.05），其中觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后的血清炎癥指標對比：治療4個療程后，兩組血清IL-8、TNF-α及CRP較治療前顯著降低（P＜0.05），其中觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率和治療1年后的復發(fā)率對比：兩組不良反應總發(fā)生率對比無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療1年后的復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

目前，ALA-PDT是治療尋常痤瘡的常見手段，ALA是一種二代的光敏劑，能通過皮膚、毛囊皮脂腺獲得能量，對局部皮損皮膚起到強化抗炎功效；通過PDT照射對細胞內(nèi)原卟啉Ⅸ（PPⅨ）起到誘導作用，促使毛囊皮脂腺單位轉(zhuǎn)化成高水平活性游離基PPⅨ，再經(jīng)635 nm波長的紅光照射后，不僅能對皮脂腺結構起到破壞作用，而且可殺死痤瘡丙酸桿菌、卵圓形糠秕孢子菌等致病菌，對皮脂分泌起到抑制作用，刺激機體巨噬細胞釋放一定細胞因子，以發(fā)揮消炎、修復皮損組織的功效；與此同時，波長為470 nm的藍光交替照射，能有效促進皮損組織修復，并對致病菌定植有良好抑制作用，從而有效改善皮損處皮脂積聚以及炎性損傷[8]。30%超分子水楊酸是采取超分子化學技術，將水楊酸更易溶于水，促使水楊酸在不含乙醇的情況下緩慢釋放有效成分，并能依據(jù)患者皮膚溫度差異來調(diào)節(jié)水楊酸超分子的釋放程度，能顯著改善痤瘡皮損，改善毛囊擴張、輕微光老化、色素沉淀、毛囊內(nèi)過度角化、炎癥細胞浸潤、皮脂分泌過剩等各類皮膚問題[9]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，采取ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療筆者醫(yī)院收治的尋常痤瘡患者能明顯提升臨床總有效率，患者的皮損數(shù)目、癢痛程度及皮損嚴重程度均有明顯改善，皮損癥狀改善效果優(yōu)于僅采取ALA-PDT紅藍光交替照射治療，石鈺等[10]報道與本文論點相仿。究其原因在于，ALA-PDT雖能借助光化學效應，以有效抑制皮損處痤瘡丙酸桿菌和卵圓形糠秕孢子菌等致病菌定植和繁殖，促進皮損處皮膚組織修復，減輕皮膚局部炎性反應損害，但單純ALA-PDT治療無法有效解決部分患者的皮損處皮脂積聚和嚴重局部炎性反應。水楊酸屬于一種強脂溶性的角質(zhì)分解劑[11]，其是通過對部分或全部皮膚表皮產(chǎn)生可控性損傷，能有效去除角質(zhì)形成細胞間脂質(zhì)，溶解粉刺，從而對毛囊漏斗口角化過度起到抑制作用；同時還可通過促使皮脂腺囊泡萎，達到抑制皮脂分泌過度的治療目的；不僅能明顯抑制革蘭陽性菌、陰性菌、皮膚霉菌以及致病性酵母菌，發(fā)揮滅殺微生物的作用，而且還可影響花生四烯酸級聯(lián)反應，起到抗炎、刺激膠原蛋白重組新生的功效[12]。

痤瘡炎癥反應損害過程中，多種炎性細胞、炎癥因子等參與此過程[13]。IL-8是一種能對免疫調(diào)節(jié)起到重要作用的趨化因子，能對各種炎性細胞起到激活和吸引的作用，以介導體液免疫應答和炎性反應，IL-8在痤瘡病變皮膚組織中呈高水平表達，不僅能促進中性粒細胞、單核細胞的浸潤、聚集，強化炎癥級聯(lián)反應，而且還能過度促進角化細胞功能的代謝和分化，造成毛囊分泌與排泄功能障礙[14]。TNF-α是一種重要的炎癥介質(zhì)，其能通過誘導炎癥細胞浸潤，促使皮膚紅腫，并且可造成毛囊和皮脂腺阻塞[15]。CRP在痤瘡炎癥反應的損害機制中亦發(fā)揮重要作用，其是通過與單核細胞、血管內(nèi)皮細胞等免疫細胞結合，進而對炎癥細胞的吞噬作用起到趨化作用，繼而損害毛囊和皮膚組織的正常功能[16]。本研究經(jīng)ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸聯(lián)合治療后，尋常痤瘡患者血清IL-8、TNF-α及CRP水平均得到明顯抑制，究其原因可能在于，30%超分子水楊酸屬于光譜抗菌藥物，能對炎癥級聯(lián)反應過程中的花生四烯酸級聯(lián)反應起到一定抑制作用，并能利用本品親脂性能快速滲透皮損炎癥區(qū)域，溶解粉刺，短時間快速干燥丘疹、膿皰，減少痤瘡丙酸桿菌繁殖，從而有效改善痤瘡炎癥反應。

兩組治療不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示上述聯(lián)合治療方案并未增加不良反應發(fā)生率，30%超分子水楊酸治療安全性較佳。由于ALA-PDT治療受個體差異和痤瘡病情變化等因素影響，治療后易復發(fā)，加上長時間激光治療極易出現(xiàn)多種不良反應，影響患者治療依從性和整體療效。本文進一步對比兩組隨訪1年后的復發(fā)率發(fā)現(xiàn)，上述聯(lián)合治療方案治療尋常痤瘡患者能明顯降低遠期復發(fā)風險。

綜上，ALA-PDT紅藍光交替照射方式聯(lián)合30%超分子水楊酸治療尋常痤瘡患者的療效顯著，能明顯改善患者的皮損癥狀，并可能通過抑制機體血清IL-8、TNF-α及CRP水平的作用途徑以改善機體炎癥反應，減輕病情嚴重程度，且并未增加不良反應，臨床遠期復發(fā)風險能明顯降低，應用價值明確。

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[收稿日期]2023-07-03

本文引用格式：鄧仁遠，吳思藍，歐陽俏玲，等.ALA-PDT紅藍光交替照射聯(lián)合30%超分子水楊酸治療尋常痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2024，33（10）：41-45.