窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效分析

[摘要]目的：探究窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)患者療效及對(duì)皮損面積和色素積分的影響。方法：將筆者醫(yī)院皮膚科于2020年1月-2023年1月收治的96例門診患者納為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各48例，給予對(duì)照組患者外涂0.1%他克莫司軟膏治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合窄譜中波紫外線治療。對(duì)比兩組患者整體療效，治療前后皮損面積（Wood燈下皮損評(píng)估）與色素積分、不同部位嚴(yán)重性指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）與白癜風(fēng)面積指數(shù)（Vitiligo area and severity index，VASI），不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組總有效率（97.92%）顯著高于對(duì)照組（85.42%）（P＜0.05）；治療后，兩組患者皮損面積顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組色素積分顯著上升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組各部位（軀干、四肢、面部）PASI與VASI均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率[觀察組（16.67%） vs. 對(duì)照組（10.42%）]與復(fù)發(fā)率[觀察組（6.25%）vs. 對(duì)照組（8.33%）]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏可顯著改善白癜風(fēng)患者病情，緩解皮膚損傷，增加皮膚色素沉著，安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]窄譜中波紫外線；他克莫司軟膏；白癜風(fēng)；色素積分

[中圖分類號(hào)]R758.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2024）10-0032-04

Efficacy of Narrow-band Ultraviolet B Combined with 0.1% Tacrolimus Ointment in Vitiligo

YANG Jiao， CHEN Wei， LIU Yan

（ Department of Dermatology and Venereology， the Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College-416 Hospital of Nuclear Industry， Chengdu 610057， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of patients with vitiligo， and to assess its impact on the skin lesion area and pigmentation score. Methods A total of 96 outpaDBolgxQkldAuM+HTQfHAuQ==tients admitted to the Department of Dermatology of the author's hospital from January 2020 to January 2023 were included as study subjects. According to the random number table method， the patients were divided into an ointment group and a phototherapy group， with 48 cases in each group. The ointment group was treated with 0.1% tacrolimus ointment applied twice daily for 16 weeks， while the phototherapy group received narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） therapy twice a week for 16 weeks in addition to the ointment treatment. The overall efficacy， skin lesion area （assessed under a Wood lamp）， pigmentation score， Psoriasis Area and Severity Index （PASI）， Vitiligo Area and Severity Index （VASI） of different parts， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The efficacy in the phototherapy group （97.92%） was significantly higher than that in the ointment group （85.42%） （P＜0.05）. After treatment， the skin lesion area in both groups was significantly reduced （P＜0.05）， with a significantly smaller area observed in the phototherapy group compared to the ointment group （P＜0.05）. The pigmentation scores in both groups significantly increased after treatment （P＜0.05）， with the phototherapy group showing a significantly higher score than the ointment group （P＜0.05）. The PASI and VASI scores of different parts in the phototherapy group were significantly lower after treatment compared to the ointment group （P＜0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the phototherapy group （16.67%） and the ointment group （10.42%） during treatment （P＞0.05）. Conclusion Narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with 0.1% tacrolimus ointment can significantly improve disease outcomes， reduce skin damage， and increase skin pigmentation in patients with vitiligo. The combined treatment is both safe and effective.

Key words： narrow-band ultraviolet B; tacrolimus ointment; vitiligo; pigment score

白癜風(fēng)是一種臨床常見的后天色素脫失性疾病，其通常表現(xiàn)為原發(fā)性、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失[1]。白癜風(fēng)不僅會(huì)影響患者外形美觀度，給患者帶來巨大心理壓力及社交壓力，還容易合并發(fā)斑禿、甲狀腺疾病等免疫性疾病，影響患者身心健康，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國目前有接近5 200萬白癜風(fēng)患者，且發(fā)病率持續(xù)走高[2]。目前臨床治療白癜風(fēng)的手段，包括藥物治療、物理光療等。窄譜中波紫外線療法是一種臨床常用治療手段，其通過波長311～313 nm的紫外線燈照射皮損部位，促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡，并減少局部淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而減輕患皮局部免疫炎癥反應(yīng)，針對(duì)白癜風(fēng)治療，通?？梢罁?jù)患者病情適量增加照射劑量，以達(dá)到治療預(yù)期[3]。他克莫司軟膏為白癜風(fēng)常用治療藥物，其作為一類外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可以通過與鈣調(diào)蛋白、鈣調(diào)磷酸酶等形成復(fù)合物，阻止活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子的去磷酸化，從而抑制T淋巴細(xì)胞活化，降低免疫炎癥反應(yīng)，改善患皮病癥[4]。然研究顯示，單用他克莫司效果并不夠理想，指南指出，外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、外用激素、維生素D3衍生物等藥物均可聯(lián)合光療方案，以強(qiáng)化白癜風(fēng)治療效果[5]。本研究探究窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)患者療效，及對(duì)皮損面積和色素積分的影響，展開了如下報(bào)道。

1 資料和方法

1.1 一般資料：將筆者醫(yī)院皮膚科2020年1月-2023年1月收治的96例門診患者納入研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為白癜風(fēng)；②無光敏性疾病史；③無大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏史；④配合治療且簽署知情者協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患惡性腫瘤；②患心肝肺等重要器官惡性疾??；③妊娠期或哺乳期女性；④患精神疾病或溝通障礙者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組48例。對(duì)照組男25例，女23例；年齡20～58歲，平均（36.54±5.39）歲；病程0.6～8年，平均（4.09±1.53）年。觀察組男24例，女24例；年齡22～60歲，平均（36.65±5.65）歲；病程1～8年，平均（4.15±1.46）年。兩組患者性別比例、年齡、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：在入院后均接受0.1%他克莫司軟膏（國藥準(zhǔn)字H20123430，四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，0.1%，10 g∶10 mg）治療。將少量軟膏涂抹于患者患皮處，并進(jìn)行均勻擦拭，保證藥物完全覆蓋患皮處且被皮膚吸收2次/天，以16周為1個(gè)療程，持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組：在上述治療方案基礎(chǔ)上實(shí)施窄譜中波紫外線（德國Waldmann UV7001紫外線治療儀）療法?；颊咴卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行紫外照射治療，照射前患者需佩戴護(hù)目鏡，照射時(shí)應(yīng)完全暴露患皮并用黑布覆蓋其他部位以盡量避免照射正常皮膚，確?；继幣c紫外線距離約25 cm；照射初始劑量確保在70% MED內(nèi)，每次遞增10%～20%，單次照射不超過4.0 J/cm2，若照射治療過程中患者出現(xiàn)紅腫、水皰等不良現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)停止照射，待癥狀消失后繼續(xù)以此前劑量的50%進(jìn)行照射。2次/周，以16周為一個(gè)療程，持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀測指標(biāo)

1.3.1 整體療效：對(duì)治療后兩組患者進(jìn)行療效評(píng)估[7]，將白斑完全消失統(tǒng)計(jì)為痊愈；將白斑恢復(fù)面積≥50%統(tǒng)計(jì)為顯效；將白斑恢復(fù)面積＜50%統(tǒng)計(jì)為有效；將白斑無減少或增多統(tǒng)計(jì)為無效；總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.3.2 皮損面積與色素積分：對(duì)治療前后兩組患者進(jìn)行皮損面積與色素積分[8]目測評(píng)估，其中皮損面積通過Wood燈進(jìn)行評(píng)估；色素積分通過色素評(píng)估法[9]進(jìn)行，0分表示皮膚無色素沉著；1分表示皮膚有少量色素沉著；2分表示皮膚有多數(shù)色素形成；3分表示為皮膚接近黃褐色的正常膚色。

1.3.3 不同部位皮損評(píng)分：對(duì)治療后兩組患者軀干、四肢、面部的嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）[10]與白癜風(fēng)面積評(píng)分指數(shù)（VASI）[11]進(jìn)行對(duì)比，其中PASI共計(jì)6分，分值越高皮損嚴(yán)重程度越高；VASI共100分，分值越高白癜風(fēng)癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)包括干燥、紅腫、瘙癢、灼燒感及復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)即定義為原有白癜風(fēng)恢穩(wěn)定或基本痊愈部位，再次出現(xiàn)白癜風(fēng)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SSPS 24.0軟件分析，患者性別比例、療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以n或（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；年齡、皮損面積、各項(xiàng)評(píng)分等計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)或者LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：觀察組總有效率（97.92%）顯著高于對(duì)照組（85.42%）（P＜0.05）

2.2 皮損面積與色素積分：治療后，兩組患者皮損面積顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組色素積分顯著上升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）

2.3 不同部位皮損評(píng)分：治療后，觀察組各部位（軀干、四肢、面部）PASI與VASI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5 觀察組典型病例

2.5.1 典型病例1：某男，29歲，右側(cè)腰部白癜風(fēng)，經(jīng)窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療6個(gè)月后，白癜風(fēng)癥狀得到顯著改善。見圖1。

2.5.2 典型病例2：某男，40歲，腰部白癜風(fēng)，經(jīng)窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療6個(gè)月后對(duì)比情況，白癜風(fēng)癥狀得到顯著改善。見圖2。

3 討論

臨床常通過光療法對(duì)癥治療白癜風(fēng)，窄譜中波紫外線具有毒性小、色素恢復(fù)一致性高、不易引起過度角化等優(yōu)勢，根據(jù)Wu SC等[12]報(bào)道，窄譜中波紫外線療法可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞合成釋放內(nèi)皮素及堿性成纖維細(xì)胞生長因子，同時(shí)促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖再生，黑素細(xì)胞中成簇黏附激酶可被磷酸化而強(qiáng)化表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)黑素細(xì)胞遷移。窄譜中波紫外線可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞合成白介素1、白介素6以及成纖維細(xì)胞生長因子，誘導(dǎo)酪氨酸酶表達(dá)，進(jìn)而影響黑素細(xì)胞增殖、分化及轉(zhuǎn)移[13]。以上早期研究均為窄譜中波紫外線可有效治療白癜風(fēng)提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)支撐，且根據(jù)張少光等[14]報(bào)道顯示，光療法可通過聯(lián)合部分藥物如鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等強(qiáng)化療效，因此本研究通過分析統(tǒng)計(jì)單純施加0.1%他克莫司軟膏治療的對(duì)照組與聯(lián)合窄譜中波紫外線療法的觀察組的臨床療效來驗(yàn)證這一結(jié)論，結(jié)果發(fā)現(xiàn)窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏可顯著改善白癜風(fēng)癥狀，修復(fù)皮膚美觀度。

白癜風(fēng)患者多因喪失黑素細(xì)胞而導(dǎo)致皮膚顏色變化，色素的缺失會(huì)引起身體多部位呈現(xiàn)局部性、泛發(fā)性白斑，嚴(yán)重影響外觀[15]。本研究對(duì)比兩組患者皮損面積與色素積分，發(fā)現(xiàn)治療后兩組病情均有顯著改善，且觀察組皮損面積顯著低于對(duì)照組，色素積分顯著高于對(duì)照組，說明窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏可有效改善患皮病變癥狀，恢復(fù)患者皮膚美觀度。他克莫司軟膏作為一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑可有效阻斷活化T淋巴細(xì)胞的酶類去磷酸化，從而抑制T淋巴細(xì)胞的激活，阻斷T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而保護(hù)黑素細(xì)胞；而窄譜中波紫外線可以通過311 nm波長的紫外線對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行破壞，加速其凋亡，有效阻止淋巴細(xì)胞發(fā)生異常免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而避免黑素細(xì)胞遭到破壞與降解[16]。兩種療法均可有效降低機(jī)體自身免疫應(yīng)答反應(yīng)，有效恢復(fù)細(xì)胞環(huán)境穩(wěn)態(tài)，共同作用效果顯著，因此聯(lián)合療法的治療效果更加顯著。

PASI是一項(xiàng)由歐洲皮膚科協(xié)會(huì)制定用于評(píng)估銀屑病嚴(yán)重程度的量表評(píng)分，臨床也可將其應(yīng)用于評(píng)估白癜風(fēng)病情程度[17]；VASI作為診斷白癜風(fēng)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)之一，其可通過統(tǒng)計(jì)患者患皮單元數(shù)及白斑面積百分比并以公式計(jì)算來評(píng)估白癜風(fēng)嚴(yán)重程度[18]。本研究對(duì)比兩組患者治療后各部位PASI及VASI評(píng)分，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組各部位PASI與VASI均顯著低于對(duì)照組，說明窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏可緩解白癜風(fēng)癥狀。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑經(jīng)長時(shí)間涂抹覆蓋患皮可有效改善色素沉著，且面部及頸部復(fù)色效果最好，這可能與面、頸部藥物吸收效率及毛細(xì)血管分布豐度有關(guān)；此外，通過聯(lián)合窄譜中波紫外療法，可通過物理光線清除血管中大量的免疫因子，保護(hù)黑素細(xì)胞的存活，并促進(jìn)黑色細(xì)胞的分化、生長與成熟，因此可以發(fā)現(xiàn)聯(lián)合方案療效更佳且患者面部頸部評(píng)分更低，復(fù)色效果更明顯。

窄譜中波紫外療法的累計(jì)劑量與不良反應(yīng)發(fā)生率成正相關(guān)，長期高劑量照射可能引起皮膚干燥、瘙癢、紅腫或老化[19]，但通過及時(shí)停止治療并減少照射劑量可緩解癥狀。他克莫司由于改變機(jī)體免疫環(huán)境及免疫因子水平可能會(huì)加重局部患皮感染、炎癥等，在治療過程中也需要適當(dāng)控制用藥劑量。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療方案均安全可行。

綜上，窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏可顯著改善白癜風(fēng)患者病情，緩解皮膚損傷，增加皮膚色素沉著，安全有效，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2023-10-12

本研究引用格式：楊嬌，陳偉，劉燕.窄譜中波紫外線聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（10）：32-35.