小兒肺熱清顆粒聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床效果及對炎癥指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探究對肺炎支原體肺炎（MPP）患兒應(yīng)用小兒肺熱清顆粒聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年12月德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院治療的82名MPP兒童病例作為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分配至對照組與觀察組，每組41例。對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療，而觀察組患兒則在此基礎(chǔ)上輔以小兒肺熱清顆粒進(jìn)行聯(lián)合治療。比較兩組患兒臨床療效、臨床癥狀改善情況、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）]水平、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，退熱時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間及喘息消失時間均短于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于治療MPP的兒童，其療效顯著，能顯著緩解臨床表現(xiàn)，降低炎癥水平，并增強(qiáng)機(jī)體免疫力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】小兒肺熱清顆粒；阿奇霉素；肺炎支原體肺炎

【中圖分類號】R287 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0020.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.007

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia， MPP）多由肺炎支原體引起，主要表現(xiàn)為劇烈咳嗽、發(fā)熱等癥狀[1]。目前，臨床治療該病主要采取藥物治療，阿奇霉素是治療該病的常用藥，常用的治療手法為序貫療法，該療法是指同種藥物不同劑型轉(zhuǎn)換使用[2]。近年來，由于抗生素濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加，導(dǎo)致該病患兒臨床治療效果不佳，且停藥后病情易復(fù)發(fā)，治療效果難達(dá)預(yù)期[3]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療效果較好，中醫(yī)認(rèn)為MPP屬溫?zé)岵》懂?，辛涼宣肺、清平肺喘、解表清里宜為治本之策。[4]。小兒肺熱清顆粒為中成藥，具有清肺化痰、止咳平喘功效[5]?；诖耍狙芯窟x取82例MPP患兒，分析小兒肺熱清顆粒聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床效果及對炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年12月德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院治療的82名MPP兒童病例作為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分配至對照組與觀察組，每組41例。對照組患兒中男性22例，女性19例；病程1～7 d，平均病程（3.88±0.34）d；年齡4～12歲，平均年齡（8.23±0.47）歲。觀察組患兒中男性24例，女性17例；病程1～7 d，平均病程（3.90±0.36）d；年齡

4～12歲，平均年齡（8.25±0.49）歲。研究對象基本信息經(jīng)比對，結(jié)果顯示無顯著性差異（P>0.05），確保組間比較的有效性，本項(xiàng)研究已獲德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審批通過，且所有患兒家屬已充分解研究內(nèi)容，并簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴明確診斷為兒童MPP[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵對本研究所用藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在先天性心臟病者；⑵存在免疫功能障礙者；

⑶存在精神疾病者；⑷存在惡性腫瘤者；⑸存在呼吸系統(tǒng)疾病者；⑹存在肝、腎等臟器功能障礙者；⑺存在凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法治療：以10 mg/（kg·d）的劑量靜脈滴注阿奇霉素注射液（江蘇恒灃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格：5 mL∶0.5 g），最大給藥劑量<500 mg/d，滴注時間>1 h，連續(xù)用藥5 d后停藥3 d，后以10 mg/kg的劑量服用阿奇霉毒干混懸劑（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980217，規(guī)格：100 mg），最大服用劑量250 mg/次、 1次/d，連用3 d后停藥4 d。

觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小兒肺熱清顆粒（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20113001，規(guī)格：4 g）治療，溫水沖服。若患兒年齡4～7歲，6 g/次、3次/d；若患兒年齡>7～12歲，8 g/次、3次/d。

兩組患兒均持續(xù)治療15 d，觀察并記錄患兒恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評估患兒臨床療效。顯效：患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀基本消失，胸部X線片顯示病灶部位陰影基本吸收；有效：患兒臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線片顯示病灶部位陰影明顯縮??；無效：患兒臨床癥狀無明顯變化，胸部X線片顯示病灶部位未見明顯改變。治療總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵臨床癥狀改善情況。觀察并記錄患兒退熱時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間及喘息消失時間。⑶炎癥因子水平。在進(jìn)行治療前后，抽取患兒晨起4 mL的空腹靜脈血液樣本，并利用1 500 r/min的速率（半徑為15 cm）進(jìn)行10 min的離心處理，以分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）精確測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、

C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）的濃度水平。⑷T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前及治療后，與⑶同樣方法獲取血清，使用抗血小板抗體檢測試劑盒（流式細(xì)胞儀法-熒光素）（蘇州元德維康生物醫(yī)藥有限公司，蘇械注準(zhǔn)20192400533，規(guī)格：20人份/盒）檢測患兒CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、皮疹、惡心。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]格式并通過χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，等級資料通過秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較；對計(jì)量資料以（x）格式表示，并應(yīng)用t檢驗(yàn)進(jìn)行考察。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、肺啰音消失時間及喘息消失時間均短于對照組，差異有均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒

IL-6、 CRP、 TNF-α、 INF-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患兒IL-6、 CRP、 TNF-α、 INF-γ水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組患兒CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患兒CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

MPP是兒科常見疾病之一，肺炎支原體通常存在于呼吸道黏膜，通過黏附和釋放毒性物質(zhì)，致使支氣管黏膜被破壞，引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終呈氣道高反應(yīng)性[7]。該病具有起病急、進(jìn)展快、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒身體健康及生長發(fā)育[8]。因此，臨床需探究有效的治療方法，及時改善臨床癥狀，控制疾病進(jìn)展。

阿奇霉素序貫療法被認(rèn)為是治療該病的一線方法，其主要通過與MP核糖體50 s大亞基結(jié)合，抑制MP合成蛋白質(zhì)，阻礙炎癥因子持續(xù)分泌[9-10]。同時，口服阿奇霉素的吸收速度快、半衰期長，可有效提高藥物利用率，應(yīng)用效果較好，但單一用藥患兒易產(chǎn)生耐藥性，臨床療效仍有待提升[11]。

IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ是臨床觀察機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，其中IL-6是炎性反應(yīng)的促發(fā)劑，其水平升高可誘發(fā)大量炎癥因子產(chǎn)生，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)；CRP水平升高，也可誘導(dǎo)大量炎癥因子產(chǎn)生，還會損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而損害患兒肺功能；INF-γ具有雙重免疫效應(yīng)，其在促進(jìn)免疫反應(yīng)的同時又可促進(jìn)機(jī)體清除抗體，產(chǎn)生保護(hù)機(jī)體的作用，在免疫性、炎癥性等疾病中均發(fā)揮重要作用[12]。MPP的發(fā)生發(fā)展與免疫功能也具有密切聯(lián)系，正常情況下，患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠維持各項(xiàng)功能平衡，一旦受到病原體侵襲，免疫功能下降，機(jī)體抗感染能力降低，易加重病情。

本次研究成果揭示，觀察組患兒在治療后展現(xiàn)出較對照組更顯著的臨床效果，具體表現(xiàn)在治療的總有效率更高，且在退燒、緩解咳嗽、肺部啰音及喘息癥狀消退方面需要的時間更短。此外，雙方患兒在治療后體內(nèi)的IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ指標(biāo)及CD8+T淋巴細(xì)胞的比例均有所下降，其中觀察組的下降幅度更為顯著；兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組。分析原因?yàn)?，小兒肺熱清顆粒主要由苦杏仁（炒）、麻黃（蜜炙）、桑白皮（蜜炙）、當(dāng)歸、葶藶子（炒）、地龍、丹參組成。其中，麻黃辛散發(fā)汗、潤肺止咳、宣肺平喘；苦杏仁平喘止咳、潤腸通便；桑白皮清瀉肺熱、止咳平喘；葶藶子瀉肺平喘、利水消腫；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；丹參活血止痛、寧心安神；地龍通經(jīng)活絡(luò)、清熱定驚、清肺平喘，諸藥合用，共奏清肺化痰、止咳平喘之效[13]。

現(xiàn)代藥理學(xué)證明，麻黃、苦杏仁具有平喘、止咳、抗炎、抗菌等多種作用；桑白皮可發(fā)揮止咳、祛痰、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用；葶藶子、當(dāng)歸可止咳、平喘、抗菌；丹參具有抗炎、改善微循環(huán)等作用[14]。小兒肺熱清顆粒能有效抑制肺炎支原體等致病菌，且能夠提升白細(xì)胞吞噬作用，阻止肺部炎癥因子的釋放，吸收肺泡、肺間質(zhì)的炎性損傷，降低IL-6、CRP、TNF-α、INF-γ水平，進(jìn)而減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)咳嗽、喘息等癥狀消退[15-16]。小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合使用，能進(jìn)一步加快臨床癥狀緩解或消失，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，兩組兒童的不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著統(tǒng)計(jì)差異，提示小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒的安全性較高，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，小兒肺熱清顆粒與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于治療MPP的兒童，其療效顯著，能顯著緩解臨床表現(xiàn)，降低炎癥水平，并增強(qiáng)機(jī)體免疫力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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