生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后輕中度胰腺炎的臨床效果

【摘要】 目的：探究生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）術(shù)后胰腺炎患者的臨床價(jià)值。方法：將2022年3月—2024年3月在九江市第一人民醫(yī)院經(jīng)ERCP治療后繼發(fā)輕中度胰腺炎的患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組和研究組，各43例。常規(guī)組給予抗感染、補(bǔ)充體液、控制飲食和胃腸道減壓等常規(guī)基礎(chǔ)治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素和雙氯芬酸鈉進(jìn)行治療。觀察兩組臨床有效情況，比較兩組血清淀粉酶（AMS）、脂肪酶指標(biāo)；記錄兩組炎癥因子[白細(xì)胞介素6（IL-6）和C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平變化和不良反應(yīng)。結(jié)果：常規(guī)組臨床總有效率[72.09%（31/43）]顯著低于研究組[90.70%（39/43）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組AMS、脂肪酶指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組AMS、脂肪酶指標(biāo)較治療前均有下降，且研究組下降均更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-6和CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6和CRP水平均較治療前下降，且研究組下降均更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相較于常規(guī)療法，生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對ERCP術(shù)后胰腺炎患者效果更顯著，可以顯著降低胰腺炎患者AMS、脂肪酶指標(biāo)和炎癥因子水平，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 生長抑素 雙氯芬酸鈉 內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù) 胰腺炎

Clinical Effect of Somatostatin Combined with Diclofenac Sodium on Mild to Moderate Pancreatitis after Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography/XIONG Rihui， CHEN Weili， WU Zhaoping， YUAN Guohui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Somatostatin combined with Diclofenac Sodium in patients with pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography （ERCP）. Method： A total of 86 patients who developed mild to moderate pancreatitis after ERCP and were admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from March 2022 to March 2024 were divided into the conventional group and the study group by the random number table method， with 43 patients in each group. The conventional group was given conventional basic treatments such as anti-infection treatment， fluid supplementation， dietary control and gastrointestinal decompression， on this basis， the study group was treated with Somatostatin and Diclofenac Sodium. Clinical efficacy in the two groups was observed; serum amylase （AMS） and lipase were compared between two groups; changes in the levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6） and C reactive protein （CRP）] and adverse reactions in both groups were recorded. Result： The clinical total effective rate of the conventional group [72.09% （31/43）] was significantly lower than that of the study group [90.70% （39/43）]， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in AMS and lipase indicators between the two groups （P>0.05）; after treatment， the AMS and lipase indicators in both groups were decreased compared to those before treatment， and the decrease was more significant in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IL-6 level and CRP level between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-6 and CRP in both groups were decreased compared to those before treatment， and the decrease was more significant in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with conventional treatment， Somatostatin combined with Diclofenac Sodium is more effective to treat patients with pancreatitis after ERCP. It can significantly lower the levels of AMS， lipase and inflammatory factors in patients with pancreatitis， with good safety.

[Key words] Somatostatin Diclofenac Sodium Endoscopic retrograde cholangiopancreatography Pancreatitis

First-author's address： Department of Hepatobiliary Surgery， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.012

內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP）是在內(nèi)鏡輔助下經(jīng)由十二指腸乳頭插管注入造影劑，達(dá)到逆行顯示胰膽管的技術(shù)，是集診斷和治療一體的微創(chuàng)內(nèi)鏡介入手術(shù)，ERCP屬于創(chuàng)傷性操作，術(shù)后難免會出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥，其中以胰腺炎最為常見[1]。ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)病機(jī)制暫不明確，可能與感染、機(jī)械性損傷等因素造成的胰酶激活及其繼發(fā)炎癥有關(guān)，如手術(shù)操作不當(dāng)引起Oddi括約?。⊿O）痙攣、十二指腸乳頭水腫、胰腺導(dǎo)管壓力增加導(dǎo)致胰液排出障礙，胰酶分泌受阻等，另患者體脂過高、年輕女性、復(fù)發(fā)性胰腺炎等自身情況也是增加ERCP術(shù)后胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的重要因素[2]。ERCP術(shù)后胰腺炎常伴有惡心、腹痛、發(fā)熱等癥狀，增加了患者的心理壓力，從而影響治療效果，處理不當(dāng)或可給患者帶來生命威脅[3]。對于ERCP術(shù)后患者胰腺炎的確診不能單靠患者癥狀和經(jīng)驗(yàn)判斷，還應(yīng)充分利用電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等影像學(xué)輔助檢查和血液指標(biāo)確診，避免誤診和漏診[4]。目前對ERCP術(shù)后胰腺炎患者常進(jìn)行分級治療，對于重度胰腺炎患者常伴有局部或全身并發(fā)癥，需要轉(zhuǎn)入重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）或手術(shù)等治療，輕中度患者常給予抗炎、抑制胰酶等治療[5]。雙氯芬酸鈉屬于非甾體抗炎藥，具有消炎鎮(zhèn)痛的作用，可以減少炎癥因子的釋放，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)可以抑制前列腺素的生成，減輕疼痛反應(yīng)，可以緩解ERCP術(shù)后胰腺炎患者的炎癥和疼痛[6]。生長抑素及其衍生物是常見的胰酶抑制劑，能夠抑制胰腺分泌胰液，降低胰酶活性，減少胰腺組織損傷，還可以松弛SO，促進(jìn)胰液流出，從而減輕胰腺炎癥狀[7]。本研究采用生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對ERCP術(shù)后胰腺炎患者進(jìn)行治療，觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取86例2022年3月—2024年3月在九江市第一人民醫(yī)院經(jīng)ERCP治療后確診為胰腺炎屬輕中度患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）ERCP術(shù)前血清淀粉酶（AMS）指標(biāo)正常；（3）參照文獻(xiàn)[8]《中國急性胰腺炎診治指南》，ERCP術(shù)后經(jīng)臨床檢查確診為胰腺炎；（4）亞特蘭大胰腺炎分類標(biāo)準(zhǔn)為輕中度[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心血管肝腎疾??；（2）對研究藥物過敏或有禁忌證；（3）有精神疾病等認(rèn)知障礙；（4）病情危急，需手術(shù)治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組和研究組，各43例?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

常規(guī)組給予抗感染、補(bǔ)充體液、控制飲食和胃腸道減壓等基礎(chǔ)治療。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上同時(shí)給予雙氯芬酸鈉栓（生產(chǎn)廠家：湖北人福成田藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058520，規(guī)格：50 mg）50 mg/次，1次/d塞肛治療，注射用生長抑素（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067476，規(guī)格：3 mg）0.25 mg/h，6 mg/d，連續(xù)靜脈滴注治療。兩組患者均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組臨床治療效果比較，以患者臨床癥狀和體征改善情況及影像學(xué)檢查結(jié)果為參照，患者胰腺炎臨床癥狀消失，AMS恢復(fù)正常，胰腺影像學(xué)檢查結(jié)果正常計(jì)為顯效；患者臨床癥狀、血清AMS、影像學(xué)檢查結(jié)果有明顯改善計(jì)為有效；患者臨床癥狀、血清AMS、影像學(xué)檢查結(jié)果未見改善或改善輕微計(jì)為無效，患者臨床癥狀加重、血清AMS、影像學(xué)檢查結(jié)果惡化計(jì)為加重。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%?；颊吲R床癥狀包括上腹痛、嘔吐、發(fā)熱等，采用MRI掃描進(jìn)行影像學(xué)檢查，影像學(xué)儀器為荷蘭飛利浦公司Achieva 3.0 T磁共振成像系統(tǒng)及配套的設(shè)備，患者檢查前需保持8 h空腹?fàn)顟B(tài)。（2）兩組治療前后血清AMS、脂肪酶指標(biāo)比較，取患者空腹外周靜脈血，經(jīng)離心后分離血清，采用速率法檢測患者血清AMS、脂肪酶水平。（3）兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較，取患者空腹外周靜脈血分離得到的血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素6（IL-6）水平，用免疫擴(kuò)散法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，儀器為全自動(dòng)生化分析儀（美國雅培i2000）。（4）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄兩組患者反酸、嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、亞特蘭大胰腺炎分類標(biāo)準(zhǔn)分級等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床效果比較

常規(guī)組臨床總有效率為72.09%（31/43），研究組的臨床總有效率為90.70%（39/43），研究組臨床總有效率顯著低于常規(guī)組（字2=4.914，P=0.027），見表2。

2.3 兩組AMS、脂肪酶比較

治療前，兩組AMS、脂肪酶指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組AMS、脂肪酶指標(biāo)均較治療前下降，且研究組比常規(guī)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組IL-6、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP水平均較治療前顯著下降，且研究組比常規(guī)組下降均更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.30%（4/43），研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.28%（7/43）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.938，P=0.333）。見表5。

3 討論

ERCP是肝膽胰腺疾病的重要診斷和治療方法，其最常見的并發(fā)癥為胰腺炎，具有較高的致死率，造成ERCP術(shù)后胰腺炎的原因尚不明確，既往研究表明可能與患者自身因素和手術(shù)操作等相關(guān)[10]。從患者自身角度來說，體脂高、SO功能障礙、復(fù)發(fā)胰腺炎等都是造成ERCP術(shù)后胰腺炎的危險(xiǎn)因素，另外有吸煙史和飲酒史的患者在ERCP術(shù)后更易導(dǎo)致胰腺炎[11]。從手術(shù)操作角度來說，插管選擇方向不當(dāng)、造影劑注射位置不當(dāng)?shù)日T發(fā)SO痙攣、十二指腸乳頭水腫甚至附件損傷導(dǎo)致胰液排出受阻，胰酶被激活引發(fā)炎癥[12]。ERCP術(shù)后胰腺炎常伴有上腹痛、嘔吐、發(fā)熱和血清AMS成倍升高等癥狀和體征，部分患者會出現(xiàn)黃疸，重癥患者會出現(xiàn)血壓下降甚至危及生命[13]。因此，對于ERCP術(shù)后胰腺炎患者來說，早診斷、早治療對患者的預(yù)后和生命安全至關(guān)重要，ERCP術(shù)后應(yīng)及時(shí)監(jiān)測患者臨床癥狀和血清AMS水平，對4fa0a44bfe96ab25b7b95b4fedab17087d0570265a0f3594826c5d344db747ca于出現(xiàn)典型胰腺炎癥狀和血清AMS升高3倍以上的患者，還應(yīng)輔助CT、MRI等影像學(xué)檢查確認(rèn)，避免誤診和漏診[14]。對確診胰腺炎的患者還應(yīng)進(jìn)行危險(xiǎn)分層，對重癥患者及時(shí)行手術(shù)治療，對輕中度患者進(jìn)行護(hù)理和藥物干預(yù)[15]。ERCP術(shù)后胰腺炎患者應(yīng)控制飲食以幫助腸胃減壓，補(bǔ)充體液以改善機(jī)體微循環(huán)，加以鎮(zhèn)痛解痙和抗感染治療幫助患者緩解臨床癥狀和預(yù)防感染[16]。本文顯示，常規(guī)組治療對患者的AMS指標(biāo)和IL-6、CRP水平均有改善，但臨床總有效率為72.09%（31/43），仍有提升空間。

雙氯芬酸鈉是預(yù)防和治療ERCP術(shù)后胰腺炎的一種非甾體抗炎藥，其直腸給藥可以快速達(dá)到藥峰濃度，生物利用度較口服更高，還可避免胃部不適合肝腎功能損傷等不良反應(yīng)[17]。雙氯芬酸鈉除可以改善炎癥癥狀外還具有止痛的作用，其通過抑制環(huán)氧化酶的活性，進(jìn)而影響花生四烯酸的代謝，使前列腺素合成減少，起到鎮(zhèn)痛、抗炎的功效，可以緩解ERCP術(shù)后胰腺炎患者的腹痛癥狀、減輕患者炎癥反應(yīng)[18]。生長抑素是一種環(huán)狀多肽，可用于急性胰腺炎和胰腺ERCP及外科術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療，可以使胰液分泌減少，降低血小板活性因子釋放，抑制胰酶活性，從而改善胰腺毛細(xì)血管微循環(huán)，降低胰酶對周圍組織的侵蝕，還可以松弛SO，促進(jìn)膽汁和胰液的排出，減輕胰腺炎癥反應(yīng)[19]。在胰腺炎的早期應(yīng)用生長抑素可以保護(hù)腸道屏障功能，阻止胰腺組織被損害，另外生長抑素還可抑制血清和腹液中AMS的活性，抑制炎癥進(jìn)程，減少腹腔感染和膿腫等并發(fā)癥的產(chǎn)生，阻止胰腺炎向嚴(yán)重方向發(fā)展，降低患者死亡率[20]。本研究顯示，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術(shù)后胰腺炎，取得了確切的療效，觀察組臨床效果為90.70%高于常規(guī)組的72.09%，相較于常規(guī)組，研究組對患者的AMS、脂肪酶指標(biāo)和IL-6、CRP水平改善更顯著。說明在常規(guī)療法上聯(lián)合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術(shù)后胰腺炎，可以提升治療效果，更好地改善患者臨床癥狀和體征，降低患者炎癥因子水平。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術(shù)后胰腺炎安全風(fēng)險(xiǎn)未增加。

綜上，在常規(guī)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素和雙氯芬酸鈉治療ERCP術(shù)后胰腺炎效果確切，可以顯著降低患者的AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平，相較于常規(guī)療法效果更好，對AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平改善更顯著，且安全性可靠。

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（收稿日期：2024-05-27） （本文編輯：白雅茹）