脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療老年膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的效果

【摘要】 目的：探究脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療老年膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的效果。方法：選擇2021年4月—2023年4月在泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨一科治療的94例老年KOA患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（給予鹽酸氨基葡萄糖片治療）及觀(guān)察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脈絡(luò)舒通丸治療），各47例。對(duì)比兩組臨床療效、疼痛介質(zhì)因子[前列腺素E2（PGE2）、P物質(zhì)（SP）、多巴胺（DA）]、疼痛評(píng)分[視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）]、關(guān)節(jié)功能[西安大略和麥克馬斯特（WOMAC）骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、形態(tài)學(xué)（Lequesne）指數(shù)]、炎癥因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）]、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。結(jié)果：觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組PGE2、SP、DA、IL-1β、TNF-α、MMP-3、NO、MDA、VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分、Lequesne指數(shù)均降低，SOD均升高，觀(guān)察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：老年KOA患者接受脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療效果顯著，可減輕炎癥、應(yīng)激反應(yīng)，降低疼痛介質(zhì)因子水平，改善關(guān)節(jié)功能。

【關(guān)鍵詞】 脈絡(luò)舒通丸 鹽酸氨基葡萄糖片 老年膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 炎癥因子

Effect of Mailuo Shutong Pills Combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in the Treatment of Elderly Knee Osteoarthritis /DUAN Minggong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of Mailuo Shutong Pills combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in the treatment of elderly knee osteoarthritis （KOA）. Method： A total of 94 elderly patients with KOA treated in the Department of Orthopaedics， Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2021 to April 2023 were selected and divided into control group （treated with Glucosamine Hydrochloride Tablets） and observation group （combined with Mailuo Shutong Pills on the basis of control group） by random number table method， with 47 cases in each group. The clinical efficacy， pain mediators [prostaglandin E2 （PGE2）， substance P （SP）， dopamine （DA）]， pain score [visual analogue scale （VAS）]， joint function [Western Ontario and McMaster Universities （WOMAC） osteoarthritis index， Lequesne index]， inflammatory factors [interleukin-1β （IL-1β）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3）]， stress response indicators [nitric oxide （NO）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] in two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PGE2， SP， DA， IL-1β， TNF-α， MMP-3， NO， MDA， VAS score， WOMAC osteoarthritis score index and Lequesne index were decreased and SOD were increased in both groups， and the above indexes in observation group were better than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Mailuo Shutong Pills combined with Glucosamine Hydrochloride Tablets in elderly patients with KOA is significant， which can reduce inflammation， stress response， reduce the level of pain mediators， and improve joint function.

[Key words] Mailuo Shutong Pills Glucosamine Hydrochloride Tablets Elderly knee osteoarthritis Inflammatory factors

First-author's address： Department of Orthopaedics， Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tai’an 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.013

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（KOA）是常見(jiàn)慢性病，是指關(guān)節(jié)軟骨及韌帶組織出現(xiàn)退行性病變[1]。同時(shí)，KOA患者關(guān)節(jié)邊緣均存在骨刺、滑膜增厚情況，導(dǎo)致骨破壞，誘發(fā)骨質(zhì)增生，使得關(guān)節(jié)變形，在膝部受力后，表現(xiàn)出關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限[2]。當(dāng)前，治療KOA方式以藥物和手術(shù)治療為主，手術(shù)治療主要適用于藥物治療無(wú)效，且活動(dòng)嚴(yán)重受限者。藥物治療包括鎮(zhèn)痛、消炎等，以消炎鎮(zhèn)痛、修復(fù)軟組織為目標(biāo)[3]。鹽酸氨基葡萄糖是一種新型藥物，可刺激軟骨細(xì)胞生成，其屬于天然氨基單糖，是關(guān)節(jié)內(nèi)蛋白多糖合成前物質(zhì)，可促進(jìn)軟骨組織再生[4]。但有研究指出，單獨(dú)使用鹽酸氨基葡萄糖治療效果不佳，需聯(lián)合用藥[5]。脈絡(luò)舒通丸屬于中藥制劑，由黃芪、玄參、當(dāng)歸等中藥材研制而成，可舒經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、清熱燥濕，其可對(duì)癥治療關(guān)節(jié)炎疾病。本文使用平行對(duì)照方式進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年4月—2023年4月在泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨一科治療的94例老年KOA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年

版）》對(duì)KOA診斷；（2）膝關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)后加??；（3）膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限；（4）年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）下肢外傷；（2）下肢惡性腫瘤；（3）精神障礙；（4）長(zhǎng)期服用激素類(lèi)藥物。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組及觀(guān)察組，各47例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予鹽酸氨基葡萄糖片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇正大清江制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060647，規(guī)格：750 mg）口服，750 mg/次，1次/d；持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脈絡(luò)舒通丸[生產(chǎn)廠(chǎng)家：魯南厚普制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090636，規(guī)格：每瓶裝12 g（每丸重約0.056 g）]治療，口服12 g/次，3次/d，鹽酸氨基葡萄糖片用法用量與對(duì)照組一致；治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 在治療后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，患者疼痛、僵硬等臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常提示顯效；患者疼痛、僵硬癥狀、關(guān)節(jié)功能顯著改善提示有效；未有任何改善，或癥狀加重提示無(wú)效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 疼痛介質(zhì)因子 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定兩組前列腺素E2（PGE2）、P物質(zhì)（SP）、多巴胺（DA）。

1.3.3 疼痛、關(guān)節(jié)功能評(píng)分 在治療前后使用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)兩組疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表總分0～10分，分?jǐn)?shù)與疼痛成正比[7]；使用西安大略和麥克馬斯特（WOMAC）骨關(guān)節(jié)指數(shù)和形態(tài)學(xué)（Lequesne）指數(shù)評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)功能，WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)包括日?；顒?dòng)、疼痛、僵硬3個(gè)項(xiàng)目，共24個(gè)條目，每項(xiàng)0～4分，總分0～96分，分?jǐn)?shù)越高關(guān)節(jié)功能障礙越嚴(yán)重[8]；Lequesne指數(shù)包括休息痛、運(yùn)動(dòng)痛、按壓痛、腫脹、晨僵、行走能力，總分為0～22分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[9]。

1.3.4 炎癥因子 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA法測(cè)定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）。

1.3.5 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）；使用硫化巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（MDA）；使用化學(xué)比色法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

觀(guān)察組女24例，男23例；年齡65～78歲，平均（70.01±2.32）歲；左膝16例，右膝17例，雙膝14例。對(duì)照組女23例，男24例；年齡65～79歲，平均（70.08±2.41）歲；左膝17例，右膝18例，雙膝12例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.231，P=0.007），見(jiàn)表1。

2.3 兩組疼痛介質(zhì)因子水平比較

治療前，兩種疼痛介質(zhì)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PGE2、SP、DA均低于治療前，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)比較

治療前，兩組VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)評(píng)分均低于治療前，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-1β、TNF-α、MMP-3均低于治療前，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD均升高，NO、MDA均降低，觀(guān)察組NO、MDA均低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

KOA是發(fā)病率較高的膝關(guān)節(jié)疾病，在力學(xué)與生物學(xué)共同作用下，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生降解，促使合成失衡，致使軟骨發(fā)生退行性病變，表現(xiàn)出關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、功能障礙等[10]。臨床以藥物治療為主，部分患者藥物治療無(wú)效需手術(shù)治療[11]。鹽酸氨基葡萄糖是治療KOA一線(xiàn)藥物，其可通過(guò)刺激糖胺聚糖生化合成，增加骨骼鈣質(zhì)攝取，提高骨組織代謝功能，增強(qiáng)關(guān)節(jié)潤(rùn)滑功能。且鹽酸氨基葡萄糖可阻斷KOA病理過(guò)程，改善疼痛程度，阻止關(guān)節(jié)退行性病變[12]。脈絡(luò)舒通丸作為中成藥物，由多種中藥材研制而成，包括黃芪、金銀花、黃柏等，具有舒通經(jīng)絡(luò)、清熱解毒功效；其中黃芪具有利水消腫、托毒生肌功效；金銀花具有清熱解毒功效；黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁具有清熱去濕功效；水蛭具有活血通絡(luò)功效；當(dāng)歸、白芍為臣藥，其可養(yǎng)血、柔肝，白芍可緩急止痛，玄參可解毒、涼血，甘草調(diào)和諸藥，起活血化瘀、通絡(luò)、解毒功效。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)照組WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)、Lequesne指數(shù)評(píng)分均高于觀(guān)察組；提示脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可改善膝關(guān)節(jié)功能，效果顯著。

PEG2是前列腺素的一種，也為炎癥反應(yīng)遞質(zhì)，能夠增加血管通透性，促使炎癥因子滲出，誘發(fā)血腫及白細(xì)胞聚集，進(jìn)而生成破骨細(xì)胞，促進(jìn)軟骨組織吸收，加重膝骨關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)[13]。PGE2在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后即大量產(chǎn)生，其可降低炎癥部位疼痛閾值，且可刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢EP受體，增強(qiáng)痛感[14]。相關(guān)研究顯示，SP、DA均與疼痛發(fā)生有關(guān)。SP是廣泛分布在神經(jīng)纖維內(nèi)部的神經(jīng)肽，其能夠敏感的傳遞疼痛信息[15]。DA屬于疼痛介質(zhì)，能夠刺激感覺(jué)末梢神經(jīng)，加重疼痛[16]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組PGE2、SP、DA均低于對(duì)照組；觀(guān)察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組；提示脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可降低疼痛介質(zhì)因子水平，減輕疼痛。

相關(guān)研究顯示，KOA是因?yàn)槎喾N細(xì)胞因子調(diào)控導(dǎo)致，關(guān)節(jié)內(nèi)發(fā)生損傷會(huì)刺激滑膜組織產(chǎn)生白細(xì)胞介素、TNF-α等，進(jìn)而導(dǎo)致基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）增多，破壞軟骨組織[17]。同時(shí)，MMPs在多種細(xì)胞因子中均起關(guān)鍵作用，KOA患者軟組織會(huì)大量分泌MMPs，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，破壞患者的軟骨組織細(xì)胞。且KOA患者關(guān)節(jié)液中存在IL-1β，會(huì)促進(jìn)MMPs表達(dá)，使得軟骨細(xì)胞生成大量MMP-3，破壞軟骨組織[18]。TNF-α與IL-1β類(lèi)似，也可破壞軟骨組織，抑制軟骨基質(zhì)合成，加速軟骨破壞。相關(guān)研究顯示，TNF-α、IL-1β參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡，全程參與KOA發(fā)生和進(jìn)展，與此同時(shí)，IL-1β、TNF-α水平升高會(huì)致使神經(jīng)元細(xì)胞極化，形成興奮點(diǎn)位，增加疼痛程度[19]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組IL-1β、TNF-α、MMP-3均低于對(duì)照組；提示脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

相關(guān)研究顯示，KOA患者存在炎癥反應(yīng)，會(huì)激活軟骨細(xì)胞，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量NO、SOD、MDA等氧自由基，上述物質(zhì)均會(huì)導(dǎo)致軟骨組織出現(xiàn)炎癥變性，破壞軟骨組織，加速機(jī)體炎癥反應(yīng)，發(fā)生惡性循環(huán)，加重病情[20]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組SOD低于觀(guān)察組，NO、MDA均高于觀(guān)察組；提示脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片可改善機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，改善病情。

綜上所述，老年KOA患者接受脈絡(luò)舒通丸聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療，療效顯著，可減輕炎癥、應(yīng)激反應(yīng)，降低疼痛介質(zhì)因子水平，改善關(guān)節(jié)功能。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文編輯：馬嬌）