肌酸激酶同工酶(CK-MB)為何大于總酶(CK)

在急診心內(nèi)科，用免疫抑制法檢測血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性，觀察其活力單位及與肌酸激酶（ CK）的比值關(guān)系，作為診斷急性心肌梗死的特異性指標(biāo)、預(yù)測冠狀動脈再通的治療效果和觀察病情變化等，已被臨床廣泛應(yīng)用。

理論上說，CK應(yīng)當(dāng)?shù)扔贑K-MM、CK-MB、CK-BB之和。但在日常檢測中偶爾發(fā)現(xiàn)臨床血清標(biāo)本中CK-MB大于總酶CK檢測值，即出現(xiàn)CK-MB/CK倒置。這種情況使檢驗工作者和臨床醫(yī)生產(chǎn)生疑惑，有些臨床醫(yī)生甚至懷疑檢測結(jié)果的真實性。為什么會出現(xiàn)這樣的結(jié)果呢？下面我們就筆者醫(yī)院實驗室出現(xiàn)的一例CK-MB/CK倒置的原因進(jìn)行簡單分析。

為何CK-MB大于CK

一般情況下，檢查結(jié)果中CK-MB應(yīng)當(dāng)小于CK。當(dāng)CK-MB大于CK時，大家首先會想到，一定是檢測過程出錯了。筆者發(fā)現(xiàn)這個病例后，首先查看了當(dāng)日質(zhì)控，結(jié)果在控；要求化驗室重新復(fù)查一次，結(jié)果依然是CK+MB高于CK。把檢測樣本用生理鹽水稀釋5倍后再檢測，CK-MB仍然高于CK，血清為淡黃色。隨后又進(jìn)行了細(xì)致排查，排除了系統(tǒng)誤差和偶然誤差，排除了濃度超過線性范圍的因素，排除了血樣溶血、脂血和血清膽紅素高等因素，結(jié)果仍然是CK-MB大于CK。到底是什么原因?qū)е碌倪@種情況？

其實，如果詳細(xì)了解CK-MB的檢測方法及檢測原理，就可以從中找出原因。

首先，我們來復(fù)習(xí)下CK。CK是由M和B兩個亞單位組成的二聚體，共3種同工酶，分別為CKl （BB）、CK2（MB）、CK3 （MM），主要存在于胞漿中；另外，血清中還有少量的線粒體同工酶（ CKm）。人的心肌細(xì)胞中CK的活性較高（僅次于骨骼肌），其中CK-MB占13%～22%（骨骼肌中l(wèi)t;1%）。因此，CK-MB作為心肌損傷的指標(biāo)具有特異性。

一般實驗室檢測CK-MB采用的是免疫抑制法。檢測原理是用抗人M血清，抑制患者血清中M亞單位。這樣，標(biāo)本中的全部CK-MM就會失去活性，而CK-MB活性失去一半；然后測定剩余的B亞單位活性即CK-MB活性的一半。實驗結(jié)果乘以2即得CK-MB活性。但是，這樣的結(jié)果建立在一個前提下，即忽略CK-BB活力。它是根據(jù)CK-BB在正常人血清中含量極微，僅為總CK活力的5%左右，故在制定檢測方法時，假設(shè)沒有CK-BB存在。

正常情況下，CK-BB在血清中是極微量的，不會影響CK-MB的檢測。但是當(dāng)CK-BB大量升高時，機器會誤判CK-BB為CK-MB，即報告CK-MB=2（即CK-MB+CK-BB），導(dǎo)致CK-MB假性增高。此時，不能簡單地認(rèn)為CK-MB升高，而去懷疑患者發(fā)生了心肌梗死。

那么，有哪些原因會導(dǎo)致血清中的CK-BB大量升高呢？CK-BB主要存在于平滑肌和腦組織神經(jīng)中，其他組織器官中含量很低。當(dāng)上述器官發(fā)生器質(zhì)性損傷時，如常見的腦梗死、缺血性腦病、平滑肌受損等，其細(xì)胞中的CK-BB會大量釋放入血，導(dǎo)致CK-BB急劇升高。此時進(jìn)行臨床生化檢驗，就會出現(xiàn)CK-MBgt; CK的情況。

于是筆者迅速查看患者信息：患者入院診斷為（1）冠心病，不穩(wěn)定心絞痛，心功能不全；（2）2型糖尿?。唬?）高血壓3級；（4）腔隙性腦梗死；（5）動脈粥樣硬化伴斑塊形成；（6）前列腺增生。

患者所患疾病的種類較多，因此筆者迅速聯(lián)系管床醫(yī)生，解釋檢驗結(jié)果，懷疑是腦梗死引起的假性CK-MB升高。并告知可以加做肌鈣蛋白予以檢驗，但是陰性可能性比較大。當(dāng)然，巨CK1（BB）和巨CK2（MB）也會導(dǎo)致這種情況發(fā)生，只是比較罕見。

如何避免假性CK-MB升高

那么問題來了，臨床大夫反問，難道沒有什么好的檢測方法可以避免這種情況嗎？

檢測CK-MB有免疫電泳法、免疫抑制法、金標(biāo)記法和單克隆抗體免疫法等。一般臨床檢驗中常見的方法為免疫抑制法，其優(yōu)點是可在生化全自動分析儀上使用，具有速度快、成本低的優(yōu)點。但在出現(xiàn)本文前述的情況時，為了避免假性CK-MB升高，不妨試試其他的檢測方法。

臨床上常規(guī)生化檢驗肌酸激酶及其同工酶，出現(xiàn)CK-MB/CK倒置時，排除溶血、脂血、質(zhì)控失控及相關(guān)影響因素的前提下，可使用免疫電泳法進(jìn)行復(fù)查。在不具備條件的基層實驗室，出現(xiàn)異常結(jié)果時，建議臨床醫(yī)生加做肌鈣蛋白、肌紅蛋白等其他實驗室指標(biāo)，同時結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、心電圖等，綜合評判心肌梗死的診斷和療效，可能更合適。

溫馨提示

在臨床工作中，也會遇到同一位患者在同一時間采集血樣送檢，其“心肌酶五項”中的CK-MB與“心肌梗死三項”中的CK-MB結(jié)果不一致，一個結(jié)果正常而另一個異常，不知道到底以哪一個結(jié)果為準(zhǔn)？實驗室是否檢測有誤？

首先需要搞明白，目前檢驗科開展兩種方法的CK-MB檢測，分別檢測的是“心肌酶五項”中的CK-MB酶“活性”，以及“心肌梗死三項”中的CK-MB酶“質(zhì)量”，一個是酶活性而另一個是酶含量（質(zhì)量），兩者存在本質(zhì)的區(qū)別。

“心肌酶五項”中檢測CK-MB酶活性的方法，由于方法學(xué)本身的局限性，當(dāng)遇到患有惡性腫瘤、腦神經(jīng)損傷、平滑肌受損或體內(nèi)含有巨CK酶的患者時，在其血清中可有較高水平的CK-B亞單位存在，或出現(xiàn)線粒體CK（CK-Mt）。此時，由于CK-MB當(dāng)中的B亞基活性不能被抗-M抗體所抑制，在測定CK-MB活性時會出現(xiàn)假性增高現(xiàn)象。這也是為什么在同一患者出現(xiàn)不一致結(jié)果時，多為CK-MB酶活性升高但CK-MB酶質(zhì)量卻正常的原因。

在排除標(biāo)本質(zhì)量不合格的情況下，CK-MB質(zhì)量檢測所受的影響因素較CK-MB活性檢測的影響因素小。因此，當(dāng)二者結(jié)果不一致時，建議臨床醫(yī)生能夠結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、心電圖、肌鈣蛋白、肌紅蛋白等其他實驗室指標(biāo)，綜合評判心肌梗死的診斷和療效，做出更合理的判斷并給予合理處置。