妥布霉素滴眼液在細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效、安全性及對眼表狀態(tài)的影響研究

王紫滕

【摘要】 目的：探究妥布霉素滴眼液在細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效、安全性及對眼表狀態(tài)的影響。方法：將2018年10月—2023年8月廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的96例細(xì)菌性結(jié)膜炎患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（n=48）采用左氧氟沙星滴眼液進行治療，觀察組（n=48）采用妥布霉素滴眼液進行治療。比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、癥狀體征改善時間，以及治療前后的淚液分泌試驗結(jié)果和眼表疾病指數(shù)量表評分。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，癥狀體征改善時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組淚液分泌試驗結(jié)果及眼表疾病指數(shù)量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3、7 d后觀察組的淚液分泌試驗結(jié)果均顯著優(yōu)于對照組，眼表疾病指數(shù)量表評分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：妥布霉素滴眼液在細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效較好，安全性較高，可顯著改善患者的眼表狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 妥布霉素滴眼液 細(xì)菌性結(jié)膜炎 安全性 眼表狀態(tài)

Study on the Efficacy and Safety of Tobramycin Eye Drops in Bacterial Conjunctivitis and Its Influence on Ocular Surface State/WANG Ziteng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-054

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Tobramycin Eye Drops in bacterial conjunctivitis and its influence on ocular surface state. Method： A total of 96 patients with bacterial conjunctivitis admitted to Zhongshan Hospital Xiamen University from October 2018 to August 2023 were divided into two groups according to random number table method. The control group （n=48） was treated with Levofloxacin Eye Drops， the observation group （n=48） was treated with Tobramycin Eye Drops. The total effective rate， the incidence of adverse reactions， the improvement time of symptoms and signs and the lacrimal secretion test results and ocular surface disease index scale scores before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， the total rate of adverse reactions was significantly lower than that in the control group， and the improvement time of symptoms and signs were significantly shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in lacrimal secretion test results and ocular surface disease index scale scores between the two groups （P>0.05）. After 3 and 7 days of treatment， the lacrimal secretion test results of the observation group were significantly better than those of the control group， and the scores of ocular surface disease index scale were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tobramycin Eye Drops are effective and safe in bacterial conjunctivitis， and can significantly improve the ocular surface state of patients.

[Key words] Tobramycin Eye Drops Bacterial conjunctivitis Safety Ocular surface state

First-author's address： Department of Ophthalmology， Zhongshan Hospital Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.012

結(jié)膜炎是眼科常見一類疾病，其中感染所致的結(jié)膜炎在臨床中占比較高，細(xì)菌性結(jié)膜炎作為感染性結(jié)膜炎中較為常見的一種，其具有分泌物多等特點，對患者的日常生活影響較大。與細(xì)菌性結(jié)膜炎相關(guān)的研究顯示，其對于眼表狀態(tài)的影響較大，因此眼表狀態(tài)的改善程度是本病治療效果的重要評估依據(jù)[1-2]。臨床中采用左氧氧氟沙星及妥布霉素滴眼液治療本病的研究可見，且較多關(guān)于兩類藥物的比較性研究，但其研究結(jié)果存在差異，對眼表狀態(tài)的影響研究尚不足[3-5]，提示上述藥物對細(xì)菌性結(jié)膜炎的深層次效果研究仍極為必要。因此，本研究現(xiàn)探究妥布霉素滴眼液在細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效、安全性及對眼表狀態(tài)的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月—2023年8月廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的96例細(xì)菌性結(jié)膜炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～65歲；符合細(xì)菌性結(jié)膜炎診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼科疾??；既往眼部手術(shù)或創(chuàng)傷史；過敏體質(zhì)；慢性病急性發(fā)作期；妊娠期或哺乳期；溝通障礙；認(rèn)知障礙；就診前接受相關(guān)治療；心肝腎肺等功能不全；藥物過敏史。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各48例。患者知情同意，且簽署本研究的同意書。

1.2 方法

對照組采用左氧氟沙星滴眼液（生產(chǎn)廠家：杭州國光藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030605，規(guī)格：8 mL︰24 mg）進行治療，每次滴眼1、2滴，每天應(yīng)用3～5次。觀察組采用妥布霉素滴眼液（生產(chǎn)廠家：湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065831，規(guī)格：0.3%）進行治療，每次滴眼1、2滴，每天應(yīng)用3～5次。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、癥狀體征改善時間，以及治療前后的淚液分泌試驗結(jié)果和眼表疾病指數(shù)量表評分。（1）治療效果：患者治療后細(xì)菌性結(jié)膜炎癥狀體征均完全消失，細(xì)菌培養(yǎng)陰性為治愈：患者治療后細(xì)菌性結(jié)膜炎癥狀體征均顯著改善，細(xì)菌培養(yǎng)陰性為好轉(zhuǎn)；患者治療后細(xì)菌性結(jié)膜炎癥狀體征未見改善或細(xì)菌培養(yǎng)陽性為無效[6]。治療總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組患者治療期間的各類不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眼部刺激及瘙癢感，總發(fā)生率為上述不良反應(yīng)的發(fā)生率之和。（3）癥狀體征改善時間：統(tǒng)計兩組分泌物、灼熱感、結(jié)膜充血及異物感等癥狀體征改善時間。（4）淚液分泌試驗：于治療前和治療3、7 d后進行淚液分泌試驗，患者背光坐位下進行檢查，將濾紙條折疊5 mm長度，并置于下眼瞼內(nèi)側(cè)，位置為1/3處的結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者閉眼5 min，靜置2 min后進行結(jié)果評判，對濾紙條的濕潤長度進行測量，其中10～15 mm為正常，<10 mm及<5 mm分別為分泌減少及干眼[7]。（5）眼表疾病指數(shù)量表：于治療前和治療3、7 d后分別采用眼表疾病指數(shù)量表評估兩組的眼表狀態(tài)，本標(biāo)準(zhǔn)包括12個指標(biāo)，每個指標(biāo)的評分0～4分，其分屬眼部癥狀（3個指標(biāo)）、視覺功能（6個指標(biāo)）及環(huán)境觸發(fā)因素（3個指標(biāo)）3個維度，每個維度得分越高表示眼表狀態(tài)越差[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 23.0。計數(shù)資料的描述方式為率（%），統(tǒng)計學(xué)檢驗方式為字2檢驗，等級資料的統(tǒng)計學(xué)檢驗方式為秩和檢驗；計量資料的描述方式為（x±s），統(tǒng)計學(xué)檢驗方式為t檢驗（組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗）。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男28例，女20例；年齡20～63歲，平均（35.35±10.09）歲；病程0.5～6.5 d，平均（2.13±0.69）d；左眼21例，右眼27例。觀察組男27例，女21例；年齡21～64歲，平均（35.51±9.99）歲；病程0.5～6.0 d，平均（2.16±0.73）d；左眼22例，右眼26例。兩組上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.400，P=0.011），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.400，P=0.026），見表2。

2.4 兩組癥狀體征改善時間比較

觀察組癥狀體征（分泌物、灼熱感、結(jié)膜充血及異物感）改善時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后淚液分泌試驗結(jié)果比較

治療前兩組淚液分泌試驗結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3、7 d后觀察組的淚液分泌試驗結(jié)果均顯著優(yōu)于對照組，且兩組均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后眼表疾病指數(shù)量表評分比較

治療前兩組眼表疾病指數(shù)量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3、7 d后觀察組的眼表疾病指數(shù)量表評分均顯著低于對照組，且兩組均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

細(xì)菌性結(jié)膜炎患者的眼部分泌物相對較多，且可導(dǎo)致患者出現(xiàn)灼熱感、結(jié)膜充血及異物感等癥狀體征，嚴(yán)重影響到患者的機體健康及日常生活質(zhì)量[9-10]。另外，本病可對眼表狀態(tài)造成較大的不良影響，可表現(xiàn)出淚液分泌試驗及眼表疾病指數(shù)量表評分等的異常，且上述方面均與疾病的變化轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，是疾病治療效果的重要評估依據(jù)[11-12]。對于細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床治療，主要集中于采用抗菌性滴眼液或眼藥膏，對局部進行抗菌治療，而滴眼液相對于眼藥膏，具有舒適度更高的有點，無黏膩感，因此臨床中關(guān)于各類滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的研究占比相對更高。而不同的抗菌性滴眼液的臨床應(yīng)用效果差異較大[13-15]，既往臨床中關(guān)于左氧氟沙星與妥布霉素滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的研究均可見，兩者在抗菌治療方面均有較好的效果，但兩類滴眼液對于患者上述眼表狀態(tài)方面的改善速度及改善效果研究不足[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，妥布霉素滴眼液在細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效顯著優(yōu)于左氧氟沙星滴眼液，表現(xiàn)為治療總有效率更高，同時其不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，說明其應(yīng)用安全性較高；而癥狀體征改善時間更短，則說明其起效更快；再者，妥布霉素滴眼液治療患者的淚液分泌試驗結(jié)果及眼表疾病指數(shù)量表評分均優(yōu)于對照組，說明其對于患者眼表狀態(tài)的改善作用更為顯著。分析原因，妥布霉素滴眼液作為氨基糖苷類抗生素，其具有廣譜抗菌的作用，通過抑制病原菌的蛋白質(zhì)合成來達到較好的抗菌效果[18-19]，因此細(xì)菌清除效果更為突出，局部炎癥狀態(tài)控制也相對更好，而這也為眼表損傷的控制及改善提供了必要的前提條件[20-21]。

綜上所述，妥布霉素滴眼液在細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效較好，安全性較高，可顯著改善患者的眼表狀態(tài)。

參考文獻

[1]王樸素，蔣旭鵬.左氧氟沙星滴眼液在門診成人細(xì)菌性結(jié)膜炎中的療效[J].中國處方藥，2020，18（6）：111-112.

[2]葛明，孟曉彬，金廷恒 .二花明目湯聯(lián)合妥布霉素滴眼液對細(xì)菌性結(jié)膜炎患者的療效[J].西藏醫(yī)藥，2023，44（3）：120-121.

[3]吳純怡.妥布霉素與左氧氟沙星治療細(xì)菌性結(jié)膜炎66例臨床療效對比[J].藥品評價，2022，19（5）：290-292.

[4]賴麗娣，王莉，歐陽潔.妥布霉素滴眼液治療兒童細(xì)菌性結(jié)膜炎的療效及安全性研究[J].北方藥學(xué)，2022，19（11）：185-187.

[5]王美華，賈娟，徐麗.妥布霉素滴眼液和左氧氟沙星滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的療效觀察[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（3）：363-365.

[6]朱思強，謝晉.左氧氟沙星與洛美沙星滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎療效比較[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（9）：531-532.

[7]馬建洲，馬麗娜，閆小琳，等.西安至高海拔地區(qū)中青年正常人群淚液分泌量的比較[J].國際眼科雜志，2016，16（1）：183-185.

[8]林晨，楊敏敏，鄭虔.眼表疾病指數(shù)量表中文版的研制和性能評價[J].眼科新進展，2013，33（1）：38-39.

[9] AVWHUBIZU Z，MULU W，BIADGLEGNE F. Common bacterial causes of external ocular infections， associated risk factors and antibiotic resistance among patients at ophthalmology unit of Felege Hiwot Referral Hospital， Northwest Ethiopia： a cross-sectional study[J].J Ophthalmic Inflamm Infect，2021，11（1）：7.

[10] 陳麗，羅靖茵，莫棟.妥布霉素滴眼液治療新生兒細(xì)菌性結(jié)膜炎的療效及對眼表狀況指標(biāo)的影響[J].中國民間療法，2023，31（12）：99-111.

[11] DEOM J E，KANNARR S，VOLLMER P.Real-world use of Loteprednol Etabonate 0.5%/Tobramycin 0.3% Ophthalmic Suspension for the treatment of ocular surface inflammatory conditions[J]. Clin Ophthalmol，2022，17（16）：3803-3809.

[12] 宋妍，張麗萍.左氧氟沙星、妥布霉素滴眼液用于細(xì)菌性結(jié)膜炎患者治療眼表狀況改善、細(xì)菌清除效果對照研究[J].實用防盲技術(shù)，2020，15（3）：113-115.

[13] 王恩恩.左氧氟沙星滴眼液聯(lián)合魚腥草滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2023，36（5）：810-812.

[14] 嚴(yán)冬.左氧氟沙星滴眼液治療重癥細(xì)菌性角膜炎和結(jié)膜炎的效果和安全性分析[J].眼科學(xué)，2023，12（2）：73-76.

[15] 吳愛華，張璐燁，劉益達，等.加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的效果及對血清炎癥因子的影響[J].中國病原生物學(xué)雜志，2021，16（4）：466-469.

[16] JOHNSON D，LIU D，SIMEL D.Does this patient with acute infectious conjunctivitis have a bacterial infection？： the rational clinical examination systematic review[J].JAMA，2022，327（22）：2231-2237.

[17] DAZA J H U，RIGHETTO G M，CHAUD M V，et al.PVA/anionic collagen membranes as drug carriers of Ciprofloxacin Hydrochloride with sustained antibacterial activity and potential use in the treatment of ulcerative keratitis[J].J Biomater Appl，2020，35（3）：301-312.

[18] 于希彥，趙松偉，丁震環(huán).妥布霉素滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的療效及細(xì)菌清除效果[J].首都食品與醫(yī)藥，2021，28（6）：72-73.

[19] SARDA S P，DE LA CRUZ M，F(xiàn)LOOD E M，et al.Content validity of a novel patient-reported and observer-reported outcomes assessment to evaluate ocular symptoms associated with infectious conjunctivitis in both adult and pediatric populations[J].Health Qual Life Outcomes，2019，17（1）：163.

[20] 尚艷峰，常明珠，李聰慧.妥布霉素地塞米松眼膏及玻璃酸鈉滴眼液治療瞼緣炎相關(guān)角結(jié)膜病變的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2022，31（19）：3563-3566.

[21] 鄭玉鳳.妥布霉素地塞米松滴眼液與紅霉素眼膏治療慢性瞼緣炎性干眼的效果比較[J].中華養(yǎng)生保健，2022，40（13）：68-71.

（收稿日期：2023-12-12） （本文編輯：陳韻）