從病毒性肝炎到肝癌——肝臟的不歸路

黎文華 姜欣志 陸倫根

肝癌是一種發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤，分為原發(fā)性和繼發(fā)性，我們這里講的是原發(fā)性肝癌，統(tǒng)指起源于肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。我國肝癌的發(fā)病率位于惡性腫瘤發(fā)病率第四位；且早期癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時(shí)基本已經(jīng)是中晚期，預(yù)后差，死亡率高，目前死亡率在惡性腫瘤中排第二位。肝炎病毒是肝癌最常見的致病因素，我國80%的肝癌與乙型病毒性肝炎有關(guān)。那么，一個(gè)小小的病毒是怎樣讓強(qiáng)大的肝臟走上這條不歸路的呢？

肝臟功能包括解毒功能、代謝功能、合成蛋白及凝血因子等，同時(shí)它也是一個(gè)免疫器官，擁有大量的免疫細(xì)胞，具有免疫調(diào)節(jié)功能。HBV是一種嗜肝DNA病毒，它進(jìn)入人體后會(huì)通過肝細(xì)胞膜上的受體進(jìn)入肝細(xì)胞，侵入肝細(xì)胞核，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、生活，形成慢性感染。當(dāng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)識別到HBV后，就會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，發(fā)動(dòng)免疫細(xì)胞攻擊病毒。但是病毒躲在肝細(xì)胞內(nèi)，要?dú)⑺啦《颈厝粋案渭?xì)胞，就這樣肝細(xì)胞們死的死、傷的傷，肝臟成了硝煙彌漫的戰(zhàn)場。肝細(xì)胞損傷、死亡后，肝功能出現(xiàn)異常，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭，機(jī)體也隨之出現(xiàn)一系列的癥狀如食欲減退、乏力、頭暈、黃疸等，這就是病毒性肝炎。

HBV感染呈世界性流行，常形成慢性感染，全球有近3億慢性HBV感染者。感染HBV時(shí)的年齡是影響慢性化的主要因素之一，新生兒及1歲以下嬰幼兒HBV感染慢性化風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)90%。慢性乙型病毒性肝炎是機(jī)體與HBV之間的一場持久戰(zhàn)，不斷導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、壞死、凋亡并形成炎癥微環(huán)境。機(jī)體攻擊病毒時(shí)損傷、清除病毒的同時(shí)也導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死，肝細(xì)胞變性壞死可誘導(dǎo)肝細(xì)胞再生，這是肝臟對損傷的一種修復(fù)機(jī)制。但若病因持續(xù)存在，異常再生的肝細(xì)胞難以恢復(fù)正常的肝小葉結(jié)構(gòu)，就會(huì)形成無規(guī)則的結(jié)節(jié)。長時(shí)間的炎癥刺激使免疫細(xì)胞過度激活，作用于肝星狀細(xì)胞使其活化、增殖成為肌成纖維細(xì)胞，并分泌大量細(xì)胞外間質(zhì)，沉積于肝匯管區(qū)，導(dǎo)致纖維組織沉積，形成肝纖維化。同時(shí)壞死的肝細(xì)胞釋放核酸、細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)等細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，也促進(jìn)肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞活化，釋放多種促肝纖維化因子，促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生。肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展，匯管區(qū)纖維組織向肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展，再生結(jié)節(jié)被纖維間隔包繞或殘留肝小葉被重新分割，形成假小葉結(jié)構(gòu)，這就是肝炎后肝硬化。肝硬化早期的癥狀不典型，多為食欲減退、腹脹、乏力等，晚期可能會(huì)有腹水、消瘦、消化道出血、神志改變等表現(xiàn)。

慢性HBV感染使得肝細(xì)胞的壞死、修復(fù)、增殖過程反復(fù)進(jìn)行，機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)惡性循環(huán)，肝硬化進(jìn)一步加重。在慢性炎癥微環(huán)境下，肝細(xì)胞的基因可能出現(xiàn)變異，癌基因被激活，那些對腫瘤發(fā)生具有促進(jìn)作用的變異細(xì)胞被選擇，并進(jìn)一步擴(kuò)增，逐步進(jìn)化為有干細(xì)胞特性的腫瘤起始細(xì)胞。因此，再生的肝細(xì)胞不再是正常肝細(xì)胞的同胞，而是變成了敵人。由異常增生肝細(xì)胞形成的肝結(jié)節(jié)最終成功變成惡性病變，完成從普羅大眾到“癌中之王”的華麗轉(zhuǎn)身。但是，我們的機(jī)體卻從此跌入深淵。

那么有沒有機(jī)會(huì)把我們的肝臟從這條不歸路上拉回來？答案是肯定的。我們有三次機(jī)會(huì)阻止或減慢肝臟進(jìn)入絕境的腳步。

首先是預(yù)防HBV感染。接種乙肝疫苗是預(yù)防感染的重要措施。接種疫苗后，可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，人一旦感染HBV，抗體會(huì)立即清除病毒，避免病毒造成進(jìn)一步損害。乙肝疫苗的接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒、15歲以下未免疫人群和成年高危人群。另外，HBV是經(jīng)母嬰、血液（包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷）和性接觸傳播的。所以，對于乙肝表面抗原陽性母親的新生兒，應(yīng)在出生后盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白，并接種乙肝疫苗；對于成人，在工作、生活中應(yīng)注意加強(qiáng)保護(hù)措施，避免暴露于危險(xiǎn)因素中。

其次，如果不幸感染HBV，已罹患慢性乙型病毒性肝炎，要及時(shí)到醫(yī)院正規(guī)診斷、評估病情，適時(shí)予以抗病毒、保肝、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等治療，避免或延緩病情向肝硬化、肝癌進(jìn)展。其中抗病毒治療是治療慢性乙型病毒性肝炎的最關(guān)鍵的手段，具體方案要根據(jù)患者病情制定。同時(shí)需要密切隨訪，定期復(fù)查肝臟超聲、甲胎蛋白等指標(biāo)，有助于發(fā)現(xiàn)早期肝癌，爭取手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。

若罹患慢性乙型病毒性肝炎，又沒能早期干預(yù)，進(jìn)展到肝硬化階段，仍要積極抗病毒、抗纖維化、保肝治療，處理腹水、消化道出血、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，改善機(jī)體微環(huán)境，降低肝細(xì)胞病變的機(jī)會(huì)，延緩肝癌發(fā)生的進(jìn)程。若進(jìn)展至肝癌階段，在早期可盡早手術(shù)切除；若發(fā)現(xiàn)較晚，已不可切除，則可采取介入治療、射頻消融、放療、化療。近年來有靶向治療、免疫治療等新型治療方法出現(xiàn)，改善了肝癌的總體預(yù)后和患者的生活質(zhì)量。

另外，除了病毒因素外，還有一些不良生活習(xí)慣，比如飲酒、食用霉變食物、腌制食品等，也是肝癌的高危因素。我們要注意改善生活方式，盡量避免與病毒感染產(chǎn)生協(xié)同作用的因素。

綜上所述，肝癌是威脅人類健康和生命的一種嚴(yán)重疾病，與乙型病毒性肝炎高度相關(guān)。保護(hù)肝臟，拒絕肝癌，從現(xiàn)在做起，從生活中的點(diǎn)滴做起。盡早接種疫苗，預(yù)防HBV感染；保持科學(xué)的生活方式，早睡早起，戒煙戒酒，不吃霉變、腌制食物；積極治療慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化；注意密切隨訪，加強(qiáng)肝癌早診早治。