2型糖尿病并發(fā)肌少癥患者血清Hcy、25(OH)D3、IL-6、TNF-α水平及相關(guān)性研究

苗翠曉,張曉青,譚 宓,馬 楠,董學(xué)勤,安艷榮

肌少癥臨床特點(diǎn)主要為肌肉總量減少、肌肉力量下降,并伴不同程度的功能衰退,好發(fā)于中老年群體。疾病進(jìn)展嚴(yán)重者可能導(dǎo)致殘疾,甚至造成死亡[1-2]。有研究者發(fā)現(xiàn),2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者在起病初期階段,也會(huì)有肌肉質(zhì)量和功能丟失的類似癥狀,故T2DM患者為肌少癥的好發(fā)人群[3]。T2DM并發(fā)肌少癥老年患者面對(duì)應(yīng)激事件的反應(yīng)及處理能力降低,容易增加跌倒發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn),不僅造成嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān),還影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)前,臨床關(guān)于T2DM并發(fā)肌少癥,多認(rèn)為與慢性炎癥反應(yīng)、神經(jīng)損傷和胰島素抵抗等因素有關(guān)[4-5]。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物,已有研究證實(shí),高Hcy水平與老年人體能下降有關(guān)[6]。寶群等[7]研究發(fā)現(xiàn),Hcy水平升高是維持性血液透析患者發(fā)生肌少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此推測Hcy水平與肌少癥之間或許存在某種內(nèi)在聯(lián)系。25-羥基維生素D3[25(OH)D3]可以較好反映機(jī)體內(nèi)維生素D代謝水平,而肌少癥發(fā)生與維生素D缺乏有關(guān)[8]。炎性因子可以促進(jìn)肌肉萎縮,最終刺激蛋白質(zhì)分解代謝,抑制肌肉合成。有研究發(fā)現(xiàn),T2DM并發(fā)肌少癥患者C反應(yīng)蛋白水平明顯高于未合并肌少癥患者[5],故認(rèn)為炎性因子水平與肌少癥存在相關(guān)性,但目前25(OH)D3和炎性因子表達(dá)與肌少癥的具體機(jī)制與關(guān)系尚不明朗。此次研究分析并探討T2DM患者血清Hcy、25(OH)D3和炎性因子水平情況及其與肌少癥的關(guān)系,旨在為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1—12月石家莊市人民醫(yī)院收治的30例T2DM并發(fā)肌少癥作為肌少癥組,另選取同期收治的30例單純T2DM作為無肌少癥組。

納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];2)肌少癥組滿足肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]:a.男性骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(SMI)<7.0 kg/m2、女性SMI<5.4 kg/m2,b.男性握力<28.0 kg、女性握力<18.0 kg,c.步速<1.0 m/s。符合a且滿足b和(或)c即可診斷。3)年齡≥18歲。

排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全;合并嚴(yán)重心腦血管疾病,并存在后遺癥者,如肢體活動(dòng)受限;合并惡性腫瘤、甲狀旁腺功能障礙性疾病或腎上腺疾病;合并骨關(guān)節(jié)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病;長期臥床者;臨床資料欠缺者。本研究經(jīng)石家莊市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過[院科倫審【2024】第(004)號(hào)],患者均知情同意。

1.2 研究方法

1)臨床資料搜集:收集患者入院時(shí)相關(guān)資料,包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、T2DM病程、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測:所有入組對(duì)象在入院禁食8 h后收集空腹靜脈血,并離心處理(3 000 r/min,10 min,離心半徑15 cm)。采用雙循環(huán)酶法測定血清Hcy水平,試劑盒購自杭州中翰盛泰醫(yī)療器械有限公司。采用化學(xué)發(fā)光法測定25(OH)D3水平,試劑盒購自四川沃文特技術(shù)有限公司。采用多重微球流式免疫熒光發(fā)光法測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,試劑盒購自瑞斯凱爾生物科技有限公司。

3)步速與握力檢測:所有入組對(duì)象在入院時(shí)以6 m步行速度評(píng)價(jià)T2DM患者步行速度是否異常,若測定<0.8 m/s則為步速下降。在T2DM患者靜息狀況下,握力測試器測量優(yōu)勢手的握力,測量3次后取均值,男性<28 kg和女性<18 kg為肌力下降。測試人員均為我院專業(yè)檢測人員。

4)肌少癥五項(xiàng)評(píng)分問卷(SARC-F)評(píng)分[11]:所有入組對(duì)象在入院時(shí)進(jìn)行測評(píng),包括肌肉力量、行走輔助和自行從椅子上坐起等5個(gè)條目,總分0～10分,評(píng)分越高提示患者肌少癥癥狀越嚴(yán)重。測評(píng)人員均為我院經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)后的專業(yè)人員。

1.3 觀察指標(biāo)

比較肌少癥組與無肌少癥組一般資料、步速、握力、SARC-F評(píng)分及血清Hcy、25(OH)D3、IL-6、TNF-α水平。分析血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α診斷T2DM并發(fā)肌少癥的價(jià)值;分析T2DM并發(fā)肌少癥患者血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α與步速、握力、SARC-F評(píng)分的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肌少癥組與無肌少癥組一般資料比較

肌少癥組與無肌少癥組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 肌少癥組與無肌少癥組患者一般資料比較

2.2 肌少癥組與無肌少癥組步速、握力和SARC-F評(píng)分比較

肌少癥組步速、握力低于無肌少癥組,SARC-F評(píng)分高于無肌少癥組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 肌少癥組與無肌少癥患者步速、握力和SARC-F評(píng)分比較

2.3 肌少癥組與無肌少癥組血清Hcy、25(OH)D3水平比較

肌少癥組血清Hcy水平高于無肌少癥組,25(OH)D3水平低于無肌少癥組(P<0.01)。見表3。

表3 肌少癥組與無肌少癥患者血清Hcy、25(OH)D3水平比較

2.4 肌少癥組與無肌少癥組炎性因子水平比較

肌少癥組血清IL-6、TNF-α水平較無肌少癥組高(P<0.01)。見表4。

表4 肌少癥組與無肌少癥患者炎性因子水平比較

2.5 ROC曲線分析血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α診斷T2DM并發(fā)肌少癥的價(jià)值

將入組患者血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α作為檢測變量,將肌少癥作為狀態(tài)變量(1=肌少癥,0=無肌少癥),繪制ROC曲線,結(jié)果顯示:血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α及聯(lián)合檢測診斷T2DM并發(fā)肌少癥的曲線下面積(AUC)均較高,均>0.700,診斷價(jià)值較好,且以聯(lián)合檢測診斷價(jià)值最佳。見表5和圖1。

Hcy為同型半胱氨酸,25(OH)D3為25-羥基維生素D3,IL-6為白細(xì)胞介素-6,TNF-α為腫瘤壞死因子-α,T2DM為2型糖尿病,ROC為受試者工作特征。

表5 血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α診斷T2DM并發(fā)肌少癥的ROC曲線分析

2.6 Pearson相關(guān)性分析T2DM并發(fā)肌少癥患者Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α與步速、握力、SARC-F評(píng)分的關(guān)系

T2DM并發(fā)肌少癥患者血清Hcy、IL-6、TNF-α與步速、握力呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),與SARC-F評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.01);25(OH)D3與步速、握力呈正相關(guān)(P<0.01),與SARC-F評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。見表6和圖2。

表6 Pearson相關(guān)性分析T2DM并發(fā)肌少癥患者Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α與步速、握力、SARC-F評(píng)分的關(guān)系

T2DM為2型糖尿病,Hcy為同型半胱氨酸,25(OH)D3為25-羥基維生素D3,IL-6為白細(xì)胞介素-6,TNF-α為腫瘤壞死因子-α,SARC-F為肌少癥五項(xiàng)評(píng)分問卷。

3 討論

肌肉與骨骼可以維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定,但隨著年齡增長,肌量和肌強(qiáng)度會(huì)逐漸衰退,導(dǎo)致肌少癥發(fā)生[12-14]。T2DM好發(fā)于中老年群體,因該類人群身體各項(xiàng)功能減退,并存在胰島素抵抗的病理現(xiàn)象,較難完全攝取并代謝葡萄糖,致肌肉組織總量降低,骨骼收縮力較年輕時(shí)明顯減退[15-16]。探索T2DM與肌少癥之間的關(guān)系有利于了解其發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而更好指導(dǎo)臨床工作。本次研究發(fā)現(xiàn),肌少癥組步速、握力低于無肌少癥組,SARC-F評(píng)分高于無肌少癥組。步速、握力和SARC-F評(píng)分均是診斷肌少癥及評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的重要參考依據(jù),可以較好反映肌肉的功能和強(qiáng)度。

本次研究結(jié)果顯示,肌少癥組血清Hcy水平高于無肌少癥組,25(OH)D3水平低于無肌少癥組。既往研究顯示,Hcy水平的升高與肌肉力量的加速下降有關(guān)[17]。結(jié)合本次研究結(jié)論可以認(rèn)為Hcy表達(dá)水平與肌少癥之間存在某種潛在關(guān)系,或許與下列3個(gè)因素有關(guān):1)Hcy升高會(huì)降低線粒體功能,限制肌肉的收縮能力導(dǎo)致肌肉功能降低;2)Hcy還可使基質(zhì)金屬蛋白酶-9誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),引起骨骼肌細(xì)胞損傷及骨骼肌纖維化;3)Hcy還可增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)P38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路最終導(dǎo)致肌無力。維生素D可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨骼發(fā)育,維持骨骼肌、平滑肌的神經(jīng)電生理活動(dòng),還可刺激骨骼肌纖維增殖與分化,改善肌力[18-20]。本次研究結(jié)果顯示,肌少癥組25(OH)D3水平明顯偏低,提示維生素D可能參與肌少癥的發(fā)生。分析可能原因?yàn)?T2DM患者隨著疾病進(jìn)展,鈣磷代謝和糖脂代謝紊亂更加嚴(yán)重,導(dǎo)致機(jī)體對(duì)維生素D吸收功能減退,進(jìn)而使T2DM患者肌肉質(zhì)量和肌力下降,發(fā)生肌少癥。

本次研究發(fā)現(xiàn),肌少癥組血清IL-6、TNF-α水平高于無肌少癥組,與王一棟等[21]研究結(jié)論部分類似。肌少癥與高齡患者慢性炎癥感染有某種關(guān)聯(lián),其特征表現(xiàn)為IL-6、TNF-α水平升高。IL-6不僅是一種促炎細(xì)胞因子,還是一種肌生長因子,可以由骨骼肌細(xì)胞分泌,還可由身體內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)肌肉合成或代謝[22-24]。故推測IL-6水平長期較高可能導(dǎo)致肌肉萎縮,并影響肌肉的分解與代謝狀態(tài)。TNF-α不僅參與細(xì)胞增殖、分化和免疫反應(yīng),還可促進(jìn)骨細(xì)胞生長,抑制堿性磷酸酶活性,并促使骨形成受阻,導(dǎo)致骨骼的吸收能力障礙[25]。本次研究結(jié)果顯示肌少癥組患者IL-6、TNF-α均為較高水平,其原因可能是IL-6和TNF-α等炎性因子通過激活泛素蛋白酶體途徑,促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞中蛋白質(zhì)的分解能力,進(jìn)而導(dǎo)致肌少癥發(fā)生。

繪制ROC曲線顯示,血清Hcy、25(OH)D3、IL-6和TNF-α診斷T2DM并發(fā)肌少癥的AUC均>0.700,價(jià)值較為理想,且聯(lián)合診斷效果更好?？梢娚鲜鲋笜?biāo)聯(lián)合檢測有助于進(jìn)一步提高T2DM并發(fā)肌少癥的診斷率。進(jìn)一步相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn),T2DM并發(fā)肌少癥患者血清Hcy、IL-6、TNF-α與步速、握力呈負(fù)相關(guān),與SARC-F評(píng)分呈正相關(guān);25(OH)D3與步速、握力呈正相關(guān),與SARC-F評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。步速、握力、SARC-F評(píng)分為肌少癥病情評(píng)估的常見參數(shù),說明Hcy、25(OH)D3和炎性因子可促進(jìn)肌少癥疾病進(jìn)展,臨床可以通過上述指標(biāo)檢測評(píng)估肌少癥疾病嚴(yán)重程度。

綜上,T2DM并發(fā)肌少癥患者血清Hcy、IL-6、TNF-α水平明顯升高,25(OH)D3水平明顯降低,共同參與肌少癥的發(fā)生進(jìn)展。然本次研究為回顧性研究,可能因樣本納入量較少造成結(jié)果存在一定偏倚,未來將會(huì)擴(kuò)大樣本量繼續(xù)深入探討。