多學(xué)科綜合診療模式下早期及局部進(jìn)展期肝內(nèi)膽管癌診治的研究進(jìn)展

韋鵬程，李照

北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科，北京 100044

一、ICC的早期篩查與臨床診斷

早期ICC 病人通常無特殊癥狀，常在影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)，病情進(jìn)展時可出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹痛、腹部腫塊、乏力等。糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）等血清學(xué)標(biāo)志物常用于ICC 診斷，其中術(shù)后動態(tài)監(jiān)測CA19-9 對于評估腫瘤殘留、復(fù)發(fā)以及病人預(yù)后有一定參考價值［7］。影像學(xué)檢查是ICC 臨床診斷的主要手段，常規(guī)灰階超聲、實(shí)時超聲造影檢查可用于ICC 病人早期篩查和初步定性診斷，而增強(qiáng)CT 檢查與增強(qiáng)磁共振成像（MRI）檢查是目前ICC 診斷的主要依據(jù)，主要表現(xiàn)為病灶動脈期周邊強(qiáng)化、門靜脈期周邊廓清及延遲期中央延遲強(qiáng)化的特殊征象［8］。磁共振胰膽管成像（MRCP）檢查配合其他影像學(xué)檢查可明確肝內(nèi)膽管腫瘤位置并與肝外膽管腫瘤相鑒別，同時還有助于腫瘤可切除性判斷和手術(shù)方案設(shè)計［9］。而正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像-CT（PET-CT）檢查可協(xié)助判斷腫瘤有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但其臨床應(yīng)用受限于高昂檢查費(fèi)和低空間分辨率。在評估手術(shù)可切除性方面，CT、MRI、MRCP、PET-CT 等均是指導(dǎo)手術(shù)切除的常用影像學(xué)手段，其中CT 檢查在可行性和準(zhǔn)確性評估方面優(yōu)于MRI檢查［10-11］。此外，對于無法行手術(shù)治療的病人，肝穿刺活組織病理學(xué)檢查對擬行化療、放療等其他治療方案的制定有指導(dǎo)意義［2，12］。

近年來，隨著ICC 術(shù)前診斷手段不斷完善，基于ICC 臨床診斷和預(yù)后的預(yù)測模型也在不斷更新，這也是未來臨床診斷發(fā)展的趨勢。國內(nèi)一項(xiàng)結(jié)合影像學(xué)、放射組學(xué)特征的ICC聯(lián)合預(yù)測模型的建立［13］，展現(xiàn)了常規(guī)診斷手段在臨床預(yù)測模型構(gòu)建中的作用和價值。國外一項(xiàng)基于PET-CT 放射組學(xué)所建立的ICC 臨床-放射組學(xué)聯(lián)合預(yù)測模型對于臨床病理數(shù)據(jù)的預(yù)測有一定意義，并且可以提供相對可靠的術(shù)前預(yù)后評估，其臨床相關(guān)性的預(yù)測優(yōu)于單純的術(shù)前預(yù)測模型，而且不差于術(shù)后模型所發(fā)揮的作用［14］。此外，上海湯朝暉團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)多中心臨床研究：基于ICC 根治性切除術(shù)后早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險因素，建立了對復(fù)發(fā)病人的臨床預(yù)測模型，可有效篩選出行新輔助化療能夠獲益的病人［15］。其團(tuán)隊(duì)另一項(xiàng)多中心研究也建立了關(guān)于ICC 微血管侵犯相關(guān)的預(yù)測模型，為手術(shù)診療提供了一定的參考［16］。在當(dāng)前臨床大數(shù)據(jù)背景下，各種臨床預(yù)測模型的建立，使ICC 診斷的準(zhǔn)確性得到了較大提升，同時也為精準(zhǔn)判斷預(yù)后和臨床決策指明了方向。

因此，綜合運(yùn)用實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等術(shù)前臨床診斷依據(jù)，不僅可以協(xié)助腫瘤分期和評估預(yù)后，還有助于構(gòu)建臨床預(yù)測模型，進(jìn)而指導(dǎo)外科醫(yī)師判定病人的整體預(yù)后并幫助制定臨床治療方案，使病人受益最大化。

二、ICC的病理學(xué)診斷及分子分型

ICC 大體分型包括腫塊型、管周浸潤型、管內(nèi)生長型和混合型，其中腫塊型在ICC 中最為常見，占所有類型的85%［17］。ICC 的組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為腺癌，其病理學(xué)分型對于預(yù)測ICC 病人的臨床預(yù)后至關(guān)重要。第5 版《WHO 消化系統(tǒng)腫瘤分類》根據(jù)腫瘤組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)、分子分型等特征將ICC 分為大膽管型和小膽管型［18］，其中小膽管型ICC與肝細(xì)胞癌相似，其發(fā)病因素常與慢性病毒性肝炎、肝硬化相關(guān)，并且多發(fā)于肝外周，預(yù)后相對較好；而大膽管型類似于肝門部膽管癌，其發(fā)病的危險因素包括原發(fā)性硬化性膽管炎、肝吸蟲感染、肝內(nèi)膽管結(jié)石等，預(yù)后相對差［19-20］。此外，兩種類型相關(guān)的免疫表型也各不相同，小膽管型常見于IDH1/2、FGFR2基因突變，而大膽管型常與KRAS、TP53、SMAD4基因異常改變有關(guān)［20］。因此，ICC 的分子病理學(xué)檢查不僅對其亞型鑒別有一定意義，還可幫助了解腫瘤細(xì)胞藥物靶點(diǎn)基因的攜帶情況［2，21］，進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療方案。

近年來，與ICC 相關(guān)靶點(diǎn)基因的研究備受關(guān)注，其中IDH1/2基因突變、FGFR2基因融合、ErbB2基因過表達(dá)等靶向基因的異常改變是當(dāng)前的討論熱點(diǎn)，也是目前針對ICC治療有影響的靶向治療的研究熱點(diǎn)［22］。因此，基于ICC免疫靶點(diǎn)和分子分型方面的研究也在不斷更新發(fā)展。一項(xiàng)大樣本基因組測序分析在綜合基因組、轉(zhuǎn)錄組等特征的基礎(chǔ)上，根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路差異及基因表達(dá)譜，將ICC 分為炎癥型和增生型，其中炎癥型與大膽管型ICC 相關(guān)，其與白細(xì)胞介素、趨化因子等信號分子的富集過程有關(guān)；而增生型則與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的信號通路過度表達(dá)有關(guān)，因此預(yù)后相比于炎癥型較差［23］。此外，Dong等［24］通過ICC 蛋白組學(xué)分析，建立了以蛋白基因組為核心的分子分型，其中包括炎癥型（S1）、間質(zhì)性（S2）、代謝型（S3）、分化型（S4）4種亞型，這對于實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)診治有一定的參考價值。這些基于ICC 免疫表型所建立的分子分型特征也與腫瘤微環(huán)境相互聯(lián)系，通過綜合評估腫瘤免疫微環(huán)境的指標(biāo)及特征，可協(xié)助ICC 分子分型、免疫微環(huán)境分型的建立［25］，進(jìn)而指導(dǎo)臨床精確診斷。

目前，腫瘤的病理學(xué)診斷和分子分型診斷在ICC 診療體系中依然應(yīng)用廣泛并不斷更新發(fā)展，而根據(jù)病人的特異性基因制定個體化診療方案，已成為今后腫瘤診治的主流趨勢。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的到來，基于分子分型和免疫微環(huán)境特征的ICC 診療模式在未來可協(xié)助ICC 病人進(jìn)行早期診斷和預(yù)測臨床預(yù)后，使病人真正獲益。

三、ICC的外科手術(shù)治療

肝切除術(shù)是ICC 病人的首選治療方法，僅有1/5 的ICC病人可行手術(shù)切除，并且即使手術(shù)切除可行，病人術(shù)后5 年生存率僅約30%［26］。然而根治性手術(shù)切除目前仍然是可能治愈ICC 的唯一治療方式，對于可行手術(shù)切除的ICC，在準(zhǔn)確評估手術(shù)有效性和安全性的基礎(chǔ)上，合理的手術(shù)方式選擇、嚴(yán)格的淋巴結(jié)清掃等對改善病人長期預(yù)后意義重大。

解剖性肝切除術(shù)和非解剖性肝切除術(shù)均為ICC 可供選擇的手術(shù)治療方式，有研究表明，行解剖性肝切除的病人在生存預(yù)后方面的獲益優(yōu)于行非解剖性肝切除的病人，并且在保證腫瘤完整切除和殘肝功能代償良好的情況下，對于ⅠB期和無血管侵犯的Ⅱ期病人，推薦解剖性肝切除術(shù)作為首選手術(shù)方式［27］。對于術(shù)前評估腫瘤體積較大、多發(fā)病灶的ICC病人，經(jīng)嚴(yán)格評估后行大范圍手術(shù)切除安全、有效，且相比于腫瘤體積較小的單發(fā)病癥，術(shù)后長期生存情況、并發(fā)癥發(fā)生率并無明顯差異［28］。除了手術(shù)方式選擇和肝臟切除范圍，切緣寬度也是影響病人預(yù)后的重要因素，建議根治性手術(shù)切除的切緣寬度≥10 mm［29］。此外，淋巴結(jié)清掃問題是目前爭議的熱點(diǎn)，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和美國肝胰膽協(xié)會專家共識均強(qiáng)調(diào)了淋巴結(jié)清掃的必要性，并且建議常規(guī)行肝門部淋巴結(jié)清掃［30-31］。ICC 診療中國專家共識（2022版）建議起源于肝左葉者清掃范圍包括肝十二指腸韌帶、小網(wǎng)膜至胃小彎和賁門附近淋巴結(jié)，起源于肝右葉者清掃范圍包括肝十二指腸韌帶、門腔間隙和胰腺后方淋巴結(jié)［2］。第8版美國癌癥聯(lián)合委員會分期系統(tǒng)建議淋巴結(jié)清掃數(shù)目≥6枚［32］，便于明確術(shù)后腫瘤分期，改善病人總體預(yù)后。

除了常規(guī)根治性切除手術(shù)，腹腔鏡手術(shù)、機(jī)器人手術(shù)等微創(chuàng)治療手段的應(yīng)用也越來越廣泛，術(shù)中腹腔鏡探查有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤是否存在腹膜、淋巴結(jié)等腹腔臟器轉(zhuǎn)移。Guerrini等［33］的一項(xiàng)研究顯示，腹腔鏡根治術(shù)后死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率相比于開腹手術(shù)均更低，且住院費(fèi)用、住院時間也更少。而機(jī)器人手術(shù)作為一種新興治療手段，具有操作靈活、精細(xì)解剖穩(wěn)定等特點(diǎn)，國外Di Benedetto 團(tuán)隊(duì)［34］運(yùn)用機(jī)器人技術(shù)完成1 例聯(lián)合肝臟離斷及門脈結(jié)扎的分次肝切除術(shù)，術(shù)后病人恢復(fù)良好，并且無局部或全身復(fù)發(fā)。因此，ICC 行微創(chuàng)治療在短期療效和長期預(yù)后方面并不差于開腹手術(shù)，相信未來會有更多臨床研究驗(yàn)證其療效。

只有學(xué)生在真正的理解與掌握了電荷作用力后，才可以明確的找到庫侖定律中所包含的關(guān)鍵性的知識點(diǎn)。因此，在引導(dǎo)學(xué)生探索庫侖定律之前，首先要對電荷作用力進(jìn)行深入的探究。教師在設(shè)計課堂實(shí)驗(yàn)的時候，可以選擇懸掛小球的實(shí)驗(yàn)，將3個小球懸掛在鐵支架下側(cè)的位置，接著讓學(xué)生分析小球自身承受的作用力。通過這一實(shí)驗(yàn)的演示，對于電荷彼此的作用應(yīng)以f來表示，懸掛線和豎直方向的夾角以a來表示，小球的質(zhì)量以m來表示。由此可見，通過觀察夾角的大小，便可以歸納出電荷作用力。

近年來，ICC 行肝移植治療為臨床研究熱點(diǎn)，為早期和局部進(jìn)展期ICC 病人提供了新的治療思路。然而，目前ICC行肝移植尚存在爭議，且缺乏嚴(yán)格的選擇標(biāo)準(zhǔn)，因此肝移植尚未被推薦為ICC 常規(guī)治療。國外的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果表明單發(fā)病灶≤2 cm 的早期ICC 病人行肝移植治療相對更有優(yōu)勢［35］。另一項(xiàng)國外研究團(tuán)隊(duì)建立的臨床預(yù)測模型提示，對于行新輔助治療的局部晚期ICC 病人，肝移植可有效改善其長期預(yù)后并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險［36］。依托前期大量的臨床研究，國際肝移植學(xué)會建議，對于單發(fā)腫瘤≤2 cm合并有失代償性肝硬化或門脈高壓的早期病人，或者對降期轉(zhuǎn)化治療應(yīng)答反應(yīng)好的局部進(jìn)展期病人，肝移植可作為一種可行的治療選擇［37］。此外，早期循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）測序可以幫助識別靶向突變和評估腫瘤侵襲性，液態(tài)活檢有助于監(jiān)測早期復(fù)發(fā)［38-39］，了解影響腫瘤侵襲性和復(fù)發(fā)的因素有助于確定移植病人的選擇標(biāo)準(zhǔn)。目前，ICC 行肝移植治療的理論和實(shí)踐在不斷積累，其納入標(biāo)準(zhǔn)、手術(shù)指征也在不斷完善，而基于分子分型和影像組學(xué)特征來制定個體化選擇標(biāo)準(zhǔn)則是移植大數(shù)據(jù)和人工智能背景下的未來發(fā)展方向。

四、ICC的圍手術(shù)期治療

新輔助治療作為外科術(shù)前評估腫瘤反應(yīng)性及生物學(xué)特性的重要治療手段，目前應(yīng)用于多種惡性腫瘤術(shù)前治療，以殺滅潛在腫瘤細(xì)胞并降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險［40-42］。新輔助治療的應(yīng)用在ICC 病人中卻不常見，在多數(shù)研究中，接受新輔助治療的ICC 病人占比低于10%［43-44］，目前多數(shù)指南也并未建議ICC 病人術(shù)前常規(guī)行化療、放療或局部治療。然而，ICC本身的生物學(xué)侵襲性和快速復(fù)發(fā)的不良預(yù)后，意味著術(shù)前可能需要新輔助治療。Mason等［45］的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，相比于單純手術(shù)的病人，術(shù)前接受新輔助化療的ICC 病人術(shù)后死亡風(fēng)險可降低23%，這提示ICC病人術(shù)前行新輔助化療具有一定的積極作用。Le等［46］的研究顯示，ICC病人術(shù)前行肝動脈灌注化療（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）、經(jīng) 導(dǎo) 管 動 脈 化 療 栓 塞 術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）等局部治療的臨床獲益率最高可達(dá)到90%，這表明了經(jīng)肝動脈區(qū)域性治療在ICC新輔助治療中的作用。然而當(dāng)前新輔助治療對ICC 預(yù)后是否有益的證據(jù)尚不充分，還需要更多的前瞻性研究加以驗(yàn)證。

ICC 行根治性切除術(shù)后5 年復(fù)發(fā)率高（60%～70%）［26］，因此術(shù)后有效的輔助治療是解決問題的關(guān)鍵。Schweitzer等［47］的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，單純手術(shù)切除組與輔助化療組的總體生存時間分別為18.0 個月和33.5 個月，這表明輔助化療可減少復(fù)發(fā)、延長生存。BILCAP 研究是一項(xiàng)多中心的Ⅲ期臨床對照研究，為膽道惡性腫瘤切除術(shù)后的輔助化療提供了數(shù)據(jù)支持，該研究對納入的447 例術(shù)后病人隨機(jī)接受卡培他濱輔助治療或觀察治療，結(jié)果表明卡培他濱組中位生存時間是觀察組的1.4 倍［48］。目前多數(shù)指南也提示卡培他濱可用于ICC 根治性切除術(shù)后輔助化療。ICC 術(shù)后行輔助放療目前尚缺乏數(shù)據(jù)支持。Horgan 等［49］的一項(xiàng)研究分析結(jié)果表明，相比于單純輔助放療，聯(lián)合輔助放化療可提高病人的生存獲益，其中淋巴結(jié)陽性的ICC 病人行輔助放化療的獲益最大。然而，盡管ICC 的輔助治療備受關(guān)注，但當(dāng)前的研究成果主要基于少量的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，因此目前尚需大樣本量的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）證據(jù)支持。

五、ICC的轉(zhuǎn)化治療及降期后切除

系統(tǒng)化療是ICC 病人轉(zhuǎn)化治療中常用的方式之一，Riby等［50］的研究顯示，以吉西他濱為主的聯(lián)合化療方案有助于實(shí)現(xiàn)腫瘤降期，延長生存時間，而吉西他濱聯(lián)合順鉑兩藥的化療方案目前已成為一線治療方案。放療、介入治療、消融治療等局部治療也是轉(zhuǎn)化治療重要方式，在抗腫瘤療效方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。Wang 等［51］的研究發(fā)現(xiàn)，局部消融治療與TACE 的聯(lián)合應(yīng)用可使術(shù)前無法行手術(shù)切除的病人實(shí)現(xiàn)降期轉(zhuǎn)化，從而獲得手術(shù)機(jī)會。此外，針對IDH1/2、FGFR2等基因異常改變的靶向治療近年來在ICC 轉(zhuǎn)化治療方面嶄露頭角，以程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配體-1 抗體為代表的免疫檢測點(diǎn)抑制劑作為目前的研究熱點(diǎn)，也為ICC 的轉(zhuǎn)化治療提供了新思路。而隨著轉(zhuǎn)化治療方案的不斷優(yōu)化改進(jìn)，目前各種轉(zhuǎn)化治療方案的聯(lián)合應(yīng)用已成為大趨勢?？寡苌伤幬锘虬邢蛩幬锫?lián)合免疫治療是當(dāng)前中晚期ICC病人行藥物治療的重要方式，而TACE、HAIC 等與放療、靶向治療或免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用在參與ICC 轉(zhuǎn)化治療中可獲得更高的轉(zhuǎn)化率［52］。

隨著ICC 轉(zhuǎn)化治療的深入研究和廣泛應(yīng)用，部分病人可獲得降期后手術(shù)切除的機(jī)會，一項(xiàng)單中心研究結(jié)果顯示，接受轉(zhuǎn)化治療的ICC 病人中，能夠獲得降期后手術(shù)機(jī)會的比例可達(dá)到53%［53］。然而目前ICC 降期后切除能否為病人帶來生存獲益的臨床證據(jù)有限。Kamarajah 等［54］的一項(xiàng)研究表明，相比于未行降期手術(shù)的局部進(jìn)展期ICC 病人，行降期后切除的病人中位生存時間明顯延長，這提示降期后切除治療對改善病人的生存預(yù)后有一定意義。鑒于目前ICC 病人行降期后切除治療尚無RCT 證據(jù)，因此未來還需要更多臨床研究來驗(yàn)證其價值。目前，ICC 行轉(zhuǎn)化治療及降期后切除治療的理念和方案尚存在諸多難題，病人行轉(zhuǎn)化治療的選擇標(biāo)準(zhǔn)、合理有效的個體化方案、降期后切除的策略及時機(jī)是實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化切除的關(guān)鍵。因此，開展多維度聯(lián)合轉(zhuǎn)化治療模式，建立基于分子分型的精準(zhǔn)轉(zhuǎn)化治療方案，是未來轉(zhuǎn)化治療及降期后切除治療研究的大方向。

六、局部晚期ICC的聯(lián)合治療及系統(tǒng)治療

對于處于局部晚期不可行手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性的ICC 病人，兩藥聯(lián)合化療方案是目前主要的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。相比于吉西他濱單藥治療，吉西他濱與順鉑兩藥聯(lián)合治療更能改善局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道惡性腫瘤病人的總體預(yù)后，從而帶給病人更多的生存獲益［55］。另外兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究也分別證實(shí)卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑、吉西他濱聯(lián)合替吉奧的療效并不差于吉西他濱聯(lián)合順鉑治療方案［56-57］。靶向治療和免疫治療在局部晚期ICC 的系統(tǒng)治療中有較大發(fā)展空間，Lamarca 等［58］的研究顯示，對于化療后出現(xiàn)病情進(jìn)展的局部晚期膽管癌病人，ICC 靶向基因IDH1抑制劑艾伏尼布可顯著延長其總體生存率和無復(fù)發(fā)生存率，從而改善病人整體預(yù)后。此外，Oh 等［59］的研究顯示吉西他濱與順鉑兩藥聯(lián)合度伐利尤單抗對膽道惡性腫瘤病人治療的有效性和安全性較高，具有較大優(yōu)勢。因此，目前推薦吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物的聯(lián)合治療方案作為局部晚期ICC 的一線治療方案，若條件允許可在此方案上再聯(lián)合度伐利尤單抗等免疫治療方案［2］。

對于體能狀況相對較好的局部晚期ICC 病人，三藥聯(lián)合治療方案也是系統(tǒng)治療方案的選擇之一。Ioka 等［60］的一項(xiàng)Ⅲ期RCT 結(jié)果表明，相比于吉西他濱聯(lián)合順鉑兩藥治療方案，吉西他濱與順鉑、替吉奧三藥聯(lián)合治療方案（GCS 方案）可顯著提高病人的客觀緩解率，總體生存時間、疾病無進(jìn)展生存時間顯著延長。因此，在條件允許的情況下，一線化療方案基礎(chǔ)上序貫靶向、免疫藥物治療的三藥聯(lián)合治療方案具有更高的有效率和轉(zhuǎn)化率。對于經(jīng)一線治療后發(fā)生腫瘤局部進(jìn)展的晚期膽道惡性腫瘤病人，積極對癥治療并聯(lián)合FOLFOX（5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）方案的二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案可有效改善病人的生存預(yù)后［61］。此外，伊立替康聯(lián)合卡培他濱或脂質(zhì)體伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶和亞葉酸作為局部晚期ICC 的二線治療方案也展現(xiàn)出其療效及預(yù)后優(yōu)勢［62-63］。目前，局部晚期ICC 聯(lián)合治療及系統(tǒng)治療方面的研究更新較快，相關(guān)系列臨床研究也正在積極探索中。

七、建立ICC的多學(xué)科綜合診療模式

NCCN 指南依據(jù)治療決策路徑將ICC分為可切除型、不可切除型、轉(zhuǎn)移型三類［30］。對于ICC，外科手術(shù)切除仍是最有效的治療選擇，但由于多數(shù)病人就診時已處于中晚期，失去根治性手術(shù)機(jī)會。盡管肝移植治療、轉(zhuǎn)化降期治療、晚期聯(lián)合及系統(tǒng)治療等在ICC 整體治療體系中尚不成熟，但為無法行手術(shù)切除和轉(zhuǎn)移性晚期ICC 病人提供了新的治療選擇，這仍需通過更多的前瞻性研究和臨床實(shí)踐加以完善和探索。隨著ICC 分子分型、免疫組學(xué)、基因組學(xué)等方面的基礎(chǔ)研究不斷更新推進(jìn)，其診療體系也形成了以病人為中心、以外科手術(shù)為主體、以預(yù)后療效為目標(biāo)的多學(xué)科綜合診療模式。

綜上所述，ICC 近年來發(fā)病率呈上升趨勢，由于其發(fā)病隱匿并且缺乏早期有效的檢測手段，因此多數(shù)ICC 病人就診時腫瘤已發(fā)生侵襲進(jìn)展，導(dǎo)致總體預(yù)后不佳。目前根治性手術(shù)切除仍是可能治愈ICC 的唯一方式，但隨著ICC 診治理念的不斷豐富優(yōu)化，其診療模式已轉(zhuǎn)變?yōu)橐酝饪剖中g(shù)為基礎(chǔ)的多學(xué)科綜合診療模式，這為改善病人的長期預(yù)后帶來了曙光。相信隨著個體化精準(zhǔn)治療時代的到來，ICC 的診治體系可以更加完善，從而使更多病人獲益。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突