氣相色譜法測定醋酸氟輕松冰片乳膏中冰片含量

付萍萍，董秋香，張月寒

（河北省保定市藥品檢驗所，河北 保定 071051）

醋酸氟輕松冰片乳膏（含醋酸氟輕松0.01%，冰片0.5%）為腎上腺皮質激素類藥，有抗炎、抗過敏作用，國家標準中對冰片的含量未作規(guī)定[1]。為進一步控制本品質量，保證療效，筆者建立了冰片的毛細管氣相色譜測定法，報道如下。

1 儀器與試藥

日本島津GC-2010型氣相色譜儀，Sartorius BP211D型分析天平。冰片對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為110743-200504）；醋酸氟輕松冰片乳膏（新鄉(xiāng)華青藥業(yè)有限公司，批號為070808；新鄉(xiāng)市琦寧藥業(yè)有限公司，批號為20071010，20070713；蕪湖三益制藥有限公司，批號分別為071201，071205）；水楊酸甲酯、乙醇（分析純）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Dikma DM-5石英毛細管色譜柱（30 m×0.32 mm，0.25 μm）；柱溫：100℃保持 10 min，再以 20℃ /min升至 280℃，保持7 min；檢測器：FID，溫度320℃；進樣口溫度：230℃，分流比：10 ∶1；載氣：氮氣，線速率：25 cm/s；空氣流速：300 mL/min；氫氣流速：30 mL/min；尾吹氣：氮氣，流速：30 mL/min；進樣量：1 μL。

2.2 溶液制備

稱取水楊酸甲酯0.26018 g，置50 mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，得內標溶液。精密稱取冰片對照品0.12505 g，置25 mL量瓶中，加乙醇適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備溶液。精密量取對照品貯備溶液1 mL，置25 mL量瓶中，精密加入內標溶液1 mL，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。精密稱取樣品內容物約1 g，置25 mL量瓶中，加乙醇適量，振搖使溶解，精密加入內標溶液1 mL，加乙醇稀釋至刻度，濾過，濾液經0.45 μm微孔濾膜濾過，即得供試品溶液。按處方比例，依照醋酸氟輕松冰片乳膏的制備工藝制得不含冰片的乳膏，同法操作即得陰性對照品溶液。

2.3 方法學考察

系統(tǒng)適用性試驗：精密吸取2.2項下3種溶液，按2.1項下色譜條件進樣。結果表明，供試品中其他成分和異龍腦峰、龍腦峰與水楊酸甲酯峰均能完全分離，異龍腦峰與龍腦峰理論塔板數均不低于40000，相鄰峰之間的分離度均大于2.0。色譜見圖1。

圖1 氣相色譜圖

線性關系考察：分別精密量取對照品貯備溶液0.25，0.50，1.00，2.00，3.00，5.00 mL，置 25 mL 量瓶中，各精密加入內標溶液1 mL，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，按2.1項下色譜條件測定。以冰片的進樣量（X）對冰片的異龍腦和龍腦的總峰面積之和與內標水楊酸甲酯的峰面積比值（Y）進行線性回歸，回歸方程為 Y=7.5494 X-0.06327，r=0.99996（n=6）。結果表明冰片進樣量線性范圍是 0.05002 ～1.0004 μg。

精密度試驗：取同一對照品溶液重復進樣。結果冰片的異龍腦和龍腦的總峰面積之和與內標水楊酸甲酯的峰面積比值的 RSD為0.5%（n=6），表明方法的精密度較好。

穩(wěn)定性試驗：取同一供試品溶液，分別于 0，1，2，4，8，12 h 時依法進樣。結果冰片的異龍腦和龍腦的總峰面積之和與內標水楊酸甲酯的峰面積比值基本不變，RSD為0.7%（n=6），表明供試品溶液至少在12 h內穩(wěn)定。

重現性試驗：精密稱取同一批供試品（批號為071205）內容物約1 g，依法測定。結果平均含量為0.50%，RSD為1.0%（n=5），說明方法的重現性較好。

回收率試驗：取已知含量的供試品（批號為071205）內容物約1 g，置25 mL量瓶中，加乙醇適量，振搖使溶解，分成3組，每組分別精密加入對照品貯備溶液0.8，1.0，1.2 mL，各精密加入內標溶液1 mL，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，測定。結果見表1。

表1 冰片加樣回收試驗結果（n=9）

檢測限確定：將2.2項下對照品貯備溶液用乙醇稀釋，分別制成每1 mL含冰片10，2，1μg的對照品溶液，進樣測定，按3倍信噪比計算檢測限。結果冰片的最低檢出量為1 ng。

2.4 樣品含量測定

取按2.2項下的對照品溶液與供試品溶液，進樣測定。結果5批供試品分別含冰片0.39%，0.39%，0.28%，0.50%，0.48%。

3 討論

曾選用極性較強的DM-1701色譜柱[2]，結果供試品中的其他成分不能與異龍腦成功分離，改用極性較弱的DM-5色譜柱后，各組分分離效果得以改善。曾于柱溫100℃恒溫條件下測定[3]，結果異龍腦、龍腦及水楊酸甲酯峰在10 min內即可流出，但供試品中的其他成分峰未完全流出，影響下一次進樣分析，故在異龍腦、龍腦及水楊酸甲酯峰流出后，采用程序升溫，這樣可使雜質峰完全流出。該法簡便、準確、重現性好。

冰片為龍腦與異龍腦的混合物，現行質量標準[3]中冰片的含量測定方法為以龍腦為對照品，以含龍腦的量控制冰片的質量。本試驗以冰片為對照品，以測得龍腦與異龍腦的總量作為醋酸氟輕松冰片乳膏中含冰片的量。3個廠家5個批號的樣品測定，結果顯示，僅1個廠家按處方量添加了冰片，說明在質量標準中增加冰片含量的測定勢在必行。

[1]WS-1001-（HD-0295）-2002，國家藥品標準·化學藥品地方標準上升國家標準（第三冊）[S].

[2]丁 野，張嘉樂，梁建寧.毛細管氣相色譜法測定解毒燒傷膏中冰片的含量[J]. 中國現代應用藥學雜志，2005，22（6）：496.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學工業(yè)出版社，2005：98.