九味止咳口服液獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市

賀飛，國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院副主任藥師，腫瘤專業(yè)臨床藥師。2005年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部。

2024年2月21日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)九味止咳口服液上市。九味止咳口服液是我國藥企研發(fā)的中藥1.1類創(chuàng)新藥，具有宣肺止咳的功效，用于急性氣管、支氣管炎中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱證的咳嗽。九味止咳口服液的上市，為急性氣管、支氣管炎咳嗽患者提供了又一種治療選擇。本文就和大家簡單聊聊這種中藥創(chuàng)新藥。

一、咳嗽及關(guān)注人群

首先，我們需要正確認(rèn)識(shí)咳嗽。從西醫(yī)角度來講，咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，是一種防御性神經(jīng)反射，有利于清除呼吸道中的分泌物和有害因子。感冒、咽炎、喉炎、氣管炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺炎等疾病均可引起咳嗽。成人咳嗽按癥狀的持續(xù)時(shí)間通常可分為三類：①急性咳嗽（＜3周）；②亞急性咳嗽（3～8周）；③慢性咳嗽（＞8周）?？人园葱再|(zhì)又可分為干咳與濕咳，一般以每天咳痰量＞10 mL作為濕咳的標(biāo)準(zhǔn)，以下即為干咳。不同類型咳嗽的病因不同，而明確這些病因所需要進(jìn)行的檢查對(duì)技術(shù)、設(shè)備的要求比較高；同時(shí)，部分患者在完善相關(guān)檢查后，仍然無法明確病因，導(dǎo)致缺乏有效的治療。因此，咳嗽事雖小，但頗為棘手。

關(guān)于咳嗽，中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)文獻(xiàn)中很早就有了相關(guān)的記載，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，所以我們要充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療咳嗽的潛力。從中醫(yī)的角度看，咳嗽既是一種癥狀又是獨(dú)立的一種疾病。中醫(yī)認(rèn)為，肺主氣，司呼吸，主宣發(fā)肅降。若肺氣上逆，致使宣發(fā)肅降的功能失常，就會(huì)出現(xiàn)咳嗽癥狀?？人宰钤缫娪凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》，有“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”的記載。因此，準(zhǔn)確辨別咳嗽的病因，繼而合理選方用藥尤為重要。古往今來，咳嗽的辨證類型繁多；明代《景岳全書》化繁就簡，將咳嗽分為外感咳嗽和內(nèi)傷咳嗽兩大類，并一直沿用至今。

一般來說，外感咳嗽發(fā)病時(shí)間較短，除了少數(shù)患者由于治療不及時(shí)或誤治導(dǎo)致時(shí)間延長外，多數(shù)咳嗽僅存在幾天至半個(gè)月時(shí)間。外感咳嗽又可細(xì)分為三類，即風(fēng)寒咳嗽、風(fēng)熱咳嗽和風(fēng)燥咳嗽，以上類型雖不同但都有受風(fēng)著涼的因素，且咽喉癢為共同癥狀。其中，風(fēng)寒咳嗽的患者可見鼻塞、流清涕、惡寒、稀白痰，舌苔薄白不厚；風(fēng)熱咳嗽的患者可見咽喉痛、黃黏涕、黃黏痰、口干口渴、舌紅、舌苔薄黃不厚；風(fēng)燥咳嗽的患者主要是干咳、無痰或痰少且黏、口鼻干燥、舌苔薄白或黃不厚。而內(nèi)傷咳嗽多數(shù)發(fā)病時(shí)間長，可持續(xù)半年甚至更久，主要分痰濕咳嗽、痰熱咳嗽、肝火咳嗽和陰虛咳嗽等四種類型。此外，四種特殊類型咳嗽，包括“寒包火”型即本身內(nèi)熱受涼后引起的咳嗽、胃食管反流引起的咳嗽、鼻炎導(dǎo)致的咳嗽及兒童積食咳嗽等也常見。

近年來，咳嗽的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)?？人曰颊咴诤粑鼘？崎T診和社區(qū)全科門診中最常見，因咳嗽就診的患者在呼吸科門診中已高達(dá)30%以上。而患者由于咳嗽頻繁就醫(yī)、接受各種檢查、大量使用鎮(zhèn)咳藥和抗菌藥等，導(dǎo)致醫(yī)療支出增加，但療效始終欠佳。

二、急性咳嗽及藥物治療

在各種咳嗽中，急性咳嗽受關(guān)注較多。統(tǒng)計(jì)各國因急性咳嗽導(dǎo)致的年均經(jīng)濟(jì)損失，美國達(dá)90億美元，英國達(dá)9.79億英鎊；在我國，感冒止咳藥年銷售量常年位居零售藥店榜首，2016年銷售額高達(dá)516億元。急性咳嗽的常見病因?yàn)槠胀ǜ忻昂图毙詺夤?、支氣管炎，主要與上呼吸道感染有關(guān)（臨床需進(jìn)行識(shí)別，排除急性心肌梗死、肺炎、肺栓塞等嚴(yán)重疾?。?/p>

普通感冒所致的急性咳嗽常與鼻后滴流有關(guān)，治療以對(duì)癥處理為主。鎮(zhèn)咳藥物推薦由第一代抗組胺藥物、減充血?jiǎng)┞?lián)合的復(fù)方制劑，以緩解咳嗽，改善打噴嚏、鼻塞等癥狀。不推薦常規(guī)單獨(dú)使用中樞性鎮(zhèn)咳藥物（如右美沙芬、可待因）。

急性氣管、支氣管炎所致的咳嗽、咳痰一般持續(xù)2～3周。起病初期，臨床上常表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀；隨后，咳嗽逐漸加劇，可伴或不伴咳痰（細(xì)菌感染者?？赛S膿痰）。此時(shí)，總體的治療原則仍以對(duì)癥處理為主，如劇烈干咳者可適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥，有痰不易咳出者推薦選擇祛痰藥。對(duì)于咳黃膿痰或外周血白細(xì)胞增高的患者，可依據(jù)感染的病原體及藥物敏感試驗(yàn)選擇抗菌藥物—在未得到病原菌陽性結(jié)果之前，可經(jīng)驗(yàn)性地選用β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等口服抗菌藥物。

對(duì)于急性咳嗽，中醫(yī)辨證施治的結(jié)果為：①風(fēng)寒襲肺證：治當(dāng)疏風(fēng)散寒，宣肺止咳。常用中成藥為三拗片、小青龍膠囊、通宣理肺丸。②風(fēng)熱犯肺證：治當(dāng)疏風(fēng)清熱，宣肺止咳。常用中成藥為急支糖漿、蛇膽川貝液。③燥邪傷肺證：治當(dāng)疏風(fēng)清肺，潤燥止咳。常用中成藥為蜜煉川貝枇杷膏、二母寧嗽丸。另外，還可選擇雪梨、銀耳、百合等藥食同源、止咳潤肺的食材燉煮服用，幫助預(yù)防保健?？偟膩碚f，使用中成藥治療咳嗽具有一定的優(yōu)勢(shì)，如：個(gè)體化的辨證論治；多為復(fù)方，可以增強(qiáng)療效，同時(shí)減輕毒性；遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，標(biāo)本兼治。但是，缺點(diǎn)也明顯，典型的如使用中成藥治療更強(qiáng)調(diào)臨床經(jīng)驗(yàn)，有效性和安全性缺乏的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。

三、九味止咳口服液臨床療效及安全性

那么，作為中藥創(chuàng)新藥，九味止咳口服液的有效性和安全性如何呢？

九味止咳口服液由矮地茶、枇杷葉、麻黃、苦杏仁、薄荷、陳皮、竹茹、魚腥草和炙甘草等9味中藥材精煉而成。其獲批上市基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑及陽性藥平行對(duì)照的多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)共納入630例患者，其中試驗(yàn)組378例，急支糖漿和安慰劑對(duì)照組各126例。受試者為18～65歲符合急性支氣管炎診斷、中醫(yī)辨證為風(fēng)熱咳嗽的患者。試驗(yàn)組服用九味止咳口服液，一次20 mL，一日3次，療程7天；對(duì)照組分別服用急支糖漿和安慰劑。療效方面，截至用藥7天時(shí)，咳嗽消失率統(tǒng)計(jì)比較顯示，試驗(yàn)組療效優(yōu)于安慰劑組，非劣效于急支糖漿組；咳嗽消失時(shí)間統(tǒng)計(jì)比較顯示，試驗(yàn)組療效優(yōu)于安慰劑組，非劣效于急支糖漿組。次要療效指標(biāo)亦顯示出其臨床治療優(yōu)勢(shì)。而在試驗(yàn)的公開資料中，未見有安全性相關(guān)信息。

目前，我國中醫(yī)藥行業(yè)正面臨政策機(jī)遇期，中藥新藥獲批臨床的數(shù)量逐年增加。九味止咳口服液是2024年第一個(gè)獲批上市的中藥創(chuàng)新藥?；仡?023年，國內(nèi)共有9款中藥創(chuàng)新藥獲批上市，較2022年增加2個(gè)。