溫胃健脾活血湯聯(lián)合替普瑞酮治療萎縮性胃炎伴幽門螺桿菌感染臨床研究

毛晶晶，李舟濤

1. 舟山市普陀區(qū)第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 舟山 316131

2. 舟山市普陀區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 舟山 316131

萎縮性胃炎伴幽門螺桿菌（Hp）感染是臨床常見慢性胃部疾病，臨床復(fù)發(fā)率較高，且受Hp 耐藥性增加等影響，臨床常規(guī)用藥效果較差[1]。替普瑞酮是臨床常用的黏膜保護(hù)劑，具有抗炎、促黏膜修復(fù)作用，是現(xiàn)階段臨床用于根除Hp 的常用藥物。但有研究表示，單一替普瑞酮用藥對(duì)胃黏膜炎癥反應(yīng)抑制作用有限，且受Hp 感染耐藥性影響，長期用藥難以發(fā)揮藥效，臨床治療效果較局限[2]。中醫(yī)將萎縮性胃炎歸屬于胃脘痛范疇，病機(jī)多與風(fēng)寒之邪入侵、暴飲暴食等因素有關(guān)，臨床以脾胃氣虛證多見，治療以健脾理氣、活血養(yǎng)胃法為主。溫胃健脾活血湯具有健脾理氣、活血養(yǎng)胃的功效。本研究觀察溫胃健脾活血湯結(jié)合替普瑞酮治療萎縮性胃炎伴Hp 感染的臨床療效及對(duì)胃泌素釋放肽前體（ProGRP）與糖鏈抗原242（CA242）水平的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[3]中萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊哂惺秤麥p退、惡心、噯氣、上腹部飽脹等癥狀；胃鏡檢查顯示胃黏膜呈蒼白或灰白，皺襞變細(xì)或平坦。Hp檢測為陽性。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3-5]中脾胃氣虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：胃脘脹滿或胃痛隱隱，餐后加重，疲倦乏力；次癥：納呆，四肢不溫，大便溏薄；舌脈：舌淡或有齒印，苔薄白，脈虛弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)，伴Hp 感染；年齡≥18 歲，具有獨(dú)立認(rèn)知與表達(dá)能力；治療前2 周內(nèi)13C 呼氣試驗(yàn)結(jié)果為陽性；入組前3 個(gè)月未接受質(zhì)子泵制劑或相關(guān)抗生素治療；患者知情，臨床病歷資料完整；無用藥過敏史。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)有惡性病變或胃黏膜出現(xiàn)上皮內(nèi)癌變；伴隨惡性腫瘤或嚴(yán)重腎臟、肝臟等臟器功能不全；合并上消化道出血或十二指腸潰瘍等；妊娠期或哺乳期婦女；參與其他藥物試驗(yàn)或有胃部手術(shù)史。

1.5 一般資料納入2020 年4 月—2023 年4 月舟山市普陀區(qū)第二人民醫(yī)院收治的萎縮性胃炎伴Hp 感染患者110例，按隨機(jī)數(shù)字抽簽法分為治療組、對(duì)照組各55 例。治療組男27 例，女28 例；年齡21～67 歲，平均（41.29±8.06）歲；病程1～10 年，平均（4.97±2.11）年； 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.67～28.59， 平均24.47±2.72。對(duì)照組男29 例，女26 例；年齡21～64 歲，平均（40.77±8.67）歲；病程1～11 年，平均（4.69±2.63）年；BMI 19.08～27.79，平均24.51±2.65。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)舟山市普陀區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（普二院倫理202105）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組采用替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093656]治療，飯后口服，每次50 mg，每天3次。

2.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合溫胃健脾活血湯治療，處方：黨參20 g，鐵莧菜、川芎、白術(shù)、淮山藥、廣木香、桃仁、蒲公英各15 g，白頭翁、半枝蓮、茯苓、香附各12 g，生甘草10 g。每天1 劑，上述藥物采用常規(guī)水煎，每次150 mL，每天2次。

2組連續(xù)用藥2個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。采用文獻(xiàn)[4]中相關(guān)中醫(yī)證候積分量表評(píng)估2組治療前后胃脘脹滿、疲倦乏力、四肢不溫、大便溏薄中醫(yī)證候積分，按照嚴(yán)重程度，每項(xiàng)癥狀計(jì)0～3分，分?jǐn)?shù)越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。③血清指標(biāo)。抽取患者空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心分離血清，采用放射免疫法測定2組治療前后胃泌素、胃動(dòng)素水平；采用化學(xué)發(fā)光法測定血清ProGRP 水平；采用放射免疫法檢測血清CA242 水平，試劑盒均購自美國Bio-Rad 公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。④Hp 清除率。取患者唾液2 mL，采用膠體金Hp 抗原檢測Hp 濃度，比較2 組治療2 個(gè)月后Hp 清除率，試劑盒由武漢金開瑞生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。⑤Hp 復(fù)發(fā)率。治療結(jié)束后1 個(gè)月隨訪患者，比較2 組Hp 復(fù)發(fā)率，Hp 復(fù)發(fā)率=隨訪Hp 檢測陽性例數(shù)/治療后Hp 清除例數(shù)×100%。⑥不良反應(yīng)。記錄2 組胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS25.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。顯效：癥狀消失或者明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降≥70%；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分下降＜70%；無效：癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至加重，中醫(yī)證候積分下降＜30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率94.55%，高于對(duì)照組81.82%（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后中醫(yī)證候積分均低于治療前（P＜0.05），且治療組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s） 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

大便溏薄2.49 ± 0.37 0.99 ± 0.13①②2.51 ± 0.33 1.07 ± 0.19①組 別治療組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)55 55 55 55胃脘脹滿2.51 ± 0.22 0.37 ± 0.12①②2.49 ± 0.38 1.42 ± 0.23①疲倦乏力2.73 ± 0.17 0.41 ± 0.20①②2.67 ± 0.13 1.33 ± 0.27①四肢不溫2.61 ± 0.37 0.51 ± 0.22①②2.51 ± 0.35 1.39 ± 0.37①

4.4 2 組治療前后血清ProGRP、CA242、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較見表3。治療前，2 組血清ProGRP、CA242、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組治療后血清ProGRP、CA242 均低于治療前（P＜0.05），胃動(dòng)素、胃泌素水平高于治療前（P＜0.05）；治療組治療后血清ProGRP、CA242 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），胃動(dòng)素、胃泌素水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血清ProGRP、CA242、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較（± s）

表3 2組治療前后血清ProGRP、CA242、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

胃泌素（pg/L）69.63 ± 6.63 88.63 ± 5.69①②68.69 ± 7.16 82.89 ± 5.06①組 別治療組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)55 55 55 55 ProGRP（ng/L）159.93 ± 37.63 98.69 ± 18.97①②158.69 ± 38.07 106.42 ± 15.93①CA242（kU/L）7.61 ± 2.09 3.61 ± 1.07①②7.67 ± 2.13 4.97 ± 1.27①胃動(dòng)素（pg/L）147.27 ± 13.91 182.96 ± 15.91①②147.91 ± 13.67 167.43 ± 14.07①

4.5 2 組Hp 清除率、Hp 復(fù)發(fā)率比較治療后，治療組Hp 陰性例數(shù)50 例，對(duì)照組Hp 陰性例數(shù)41 例，治療組Hp 清除率為90.91%（50/55），對(duì)照組Hp 清除率為74.55%（41/55），2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束后1 個(gè)月隨訪，治療組Hp 復(fù)發(fā)10 例，Hp 復(fù)發(fā)率為20.00%（10/50），對(duì)照組復(fù)發(fā)23 例，Hp 復(fù)發(fā)率56.10%（23/41），2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)4 例，皮疹及頭暈各1 例；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2 例，頭暈1 例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%，2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討論

Hp 感染是萎縮性胃炎發(fā)生與發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，萎縮性胃炎合并Hp 感染會(huì)影響機(jī)體胃酸及胃泌素分泌，引起機(jī)體免疫、炎性反應(yīng)[5-6]。替普瑞酮屬于黏膜保護(hù)劑，能增加胃黏液層疏水性，對(duì)胃黏膜屏障結(jié)構(gòu)產(chǎn)生維持與保護(hù)作用，對(duì)胃黏膜再生能力有增強(qiáng)作用，能提升臨床對(duì)Hp 感染清除率，加快胃黏膜愈合，故本研究將其作為陽性對(duì)照藥物[7-8]。中醫(yī)將萎縮性胃炎歸屬于胃脘痛、反酸、痞滿等范疇，病機(jī)與外邪犯胃、飲食不潔、進(jìn)食粗糙或刺激性食物及素體虛弱等因素有關(guān)，治療以健脾理氣、活血養(yǎng)胃法為主。本研究采用溫胃健脾活血湯治療，方中黨參健脾益肺，為君藥。鐵莧菜清熱利濕、消積，川芎活血行氣，白術(shù)、淮山藥、茯苓補(bǔ)脾養(yǎng)胃，共為臣藥；廣木香芳香健脾，半枝蓮、蒲公英、桃仁、白頭翁清熱解毒，香附清熱解郁，共為佐藥；生甘草調(diào)和藥性，為使藥。諸藥合用，有健脾益氣、活血養(yǎng)胃之效。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，治療組總有效率、Hp 清除率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，提示溫胃健脾活血湯聯(lián)合替普瑞酮治療能改善患者胃脘脹滿、疲倦乏力等中醫(yī)證候，提高Hp清除率，臨床療效顯著。

長期胃黏膜慢性炎性刺激會(huì)導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞增殖與凋亡失衡，炎性反應(yīng)會(huì)促進(jìn)萎縮性胃炎發(fā)生與發(fā)展[9]。研究證實(shí)，血清ProGRP、CA242與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可在一定程度上反映Hp 感染及萎縮性胃炎病情進(jìn)展情況[10]。ProGRP 為GRP 基因編碼產(chǎn)物，高水平ProGRP 表示GRP 活動(dòng)增加，有促進(jìn)癌變或腫瘤進(jìn)展等作用，能減弱患者胃腸功能，加速病情進(jìn)展[11-12]。CA242 為酸化的黏蛋白型糖類抗原，在健康人群及良性疾病患者血清中表達(dá)水平較低，在胃癌癌前病變疾病診斷中敏感度較高[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組血清ProGRP、CA242 低于對(duì)照組，胃動(dòng)素、胃泌素高于對(duì)照組，提示溫胃健脾活血湯結(jié)合替普瑞酮能改善患者胃腸功能，降低血清ProGRP、CA242水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，茯苓能預(yù)防小鼠潰瘍，能夠調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力[14]；白術(shù)主要化學(xué)成分白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ具有調(diào)節(jié)胃腸道功能及增強(qiáng)免疫等作用[15]；廣木香有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗胃潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用[16]；黨參能糾正病理狀態(tài)的胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，提高機(jī)體消化能力等[17]。臨床研究發(fā)現(xiàn)溫胃健脾活血湯能顯著改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及胃腸功能，臨床用藥效果顯著[18]。此外，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組Hp 復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示溫胃健脾活血湯聯(lián)合替普瑞酮治療萎縮性胃炎伴Hp感染安全性較高，能夠降低Hp復(fù)發(fā)率。

綜上所述，溫胃健脾活血湯聯(lián)合替普瑞酮治療萎縮性胃炎伴Hp 感染療效確切，能夠調(diào)節(jié)患者血清ProGRP與CA242水平，改善胃腸功能，提高Hp清除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，安全性較高。