天麻素聯(lián)合胞磷膽堿治療后循環(huán)缺血性眩暈臨床研究

宣方杰，王碧浪

紹興市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江 紹興 312030

后循環(huán)系統(tǒng)由基底動(dòng)脈、雙側(cè)椎動(dòng)脈以及大腦后動(dòng)脈組成，椎-基底動(dòng)脈供血不足可致后循環(huán)缺血，導(dǎo)致小腦、腦干等重要部位供血不足，引發(fā)后循環(huán)缺血性眩暈（PCIV）[1]。PCIV 好發(fā)于中老年人群，屬常見神經(jīng)內(nèi)科疾病之一[2-3]。PCIV 發(fā)作以眩暈為主要臨床表現(xiàn)，可伴有肢體麻木、無力等癥狀，嚴(yán)重者可致意識(shí)障礙，危害患者的生命健康。西醫(yī)治療PCIV 以對(duì)癥治療為主，即擴(kuò)張患者血管以改善腦循環(huán)[4-5]。中醫(yī)治療眩暈具有悠久歷史，其中天麻提取物天麻素運(yùn)用于臨床治療眩暈癥的療效被廣泛認(rèn)可[6-7]。本研究觀察天麻素聯(lián)合胞磷膽堿治療PCIV 的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》[8]關(guān)于PCIV診斷標(biāo)準(zhǔn)。反復(fù)發(fā)作性頭暈，伴或不伴浮沉感或自身傾倒或視物旋轉(zhuǎn)；眩暈且伴肢體麻木無力或頭面部麻木、頭痛等；伴或不伴肢體癱瘓或感覺異常等；MRI等影像學(xué)檢查提示存在缺血病變且排除腦出血。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究藥物無過敏反應(yīng)；超聲檢查發(fā)現(xiàn)椎-基底動(dòng)脈血液流動(dòng)異常；依從性良好，全程參與治療研究；臨床資料保存完整；患者知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重精神疾??；妊娠或哺乳期婦女；合并惡性腫瘤等重大疾??；半年內(nèi)因事故或手術(shù)有大出血事件記錄；合并凝血功能異常；合并其他疾病或功能障礙引發(fā)的眩暈癥狀。

1.4 一般資料回顧性選取紹興市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院于2021 年3 月—2023 年6 月收治的PCIV 患者104 例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組50 例和聯(lián)合組54 例。對(duì)照組男28 例，女22 例；年齡44～76 歲，平均（62.76±5.33）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26，平均21.41±3.05；病程3～15 個(gè)月，平均（9.14±2.85）個(gè)月。聯(lián)合組男34 例，女20 例；年齡48～76 歲，平均（61.44±6.34）歲；BMI 18～26，平均22.23±3.52；病程3～15個(gè)月，平均（9.83±3.06）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過紹興市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審核（2021-倫審-96）。

2 治療方法

2 組均接受常規(guī)干預(yù)治療：阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023363）口服，每天1 次，每次100 mg；鹽酸氟桂利嗪膠囊（鄭州瑞康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020068）口服，每次1粒，每天1次；血塞通注射液（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021517）10 mL 加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，每天1次。

2.1 對(duì)照組給予胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020220）口服，每次0.2 g，每天3 次。

2.2 聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予天麻素注射液（山東圣魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063399）靜脈滴注，于250 mL 0.9% 氯化鈉溶液加入5 mL 天麻素注射液，每天1次。

2組均治療14 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②眩暈評(píng)定量表評(píng)分系統(tǒng)（DARS）評(píng)分。于治療前后對(duì)患者進(jìn)行DARS 評(píng)分，DARS 評(píng)分共6 個(gè)條目，每個(gè)條目0～6 分，總分0～36 分，分值大小與眩暈程度正相關(guān)[9]。③眩暈障礙量表的篩查表（DHI-S）評(píng)分。DHI-S評(píng)分共10個(gè)條目，每個(gè)條目按嚴(yán)重程度計(jì)0、2、4 分，總分0～40 分，分值大小與眩暈程度正相關(guān)[10]。④腦動(dòng)脈平均血流速度指標(biāo)。于治療前后通過超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（粵械注準(zhǔn)20172071640，深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號(hào)：EMS-9D）檢測患者基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈及右側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度。⑤血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，通過全自動(dòng)血液流變測試儀（京械注準(zhǔn)20152400027，北京賽科希德科技股份有限公司，型號(hào)：SA-5600）檢測血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、紅細(xì)胞比容（Hct）。⑥安全性。記錄治療期間2 組累計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：眩暈等臨床癥狀完全消失，椎-基底動(dòng)脈血流速度恢復(fù)正常；有效：眩暈等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，椎-基底動(dòng)脈血流速度提高≥60%；無效：眩暈癥狀依然存在且較嚴(yán)重，椎-基底動(dòng)脈血流速度提高＜60%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，聯(lián)合組總有效率為96.30%，高于對(duì)照組78.00%（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后DARS 評(píng)分與DHI-S 評(píng)分比較見表2。治療前，2 組DARS 評(píng)分與DHI-S 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組DARS評(píng)分與DHI-S 評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且聯(lián)合組DARS 評(píng)分與DHI-S 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后DARS評(píng)分與DHI-S評(píng)分比較（± s） 分

表2 2組治療前后DARS評(píng)分與DHI-S評(píng)分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組聯(lián)合組t值P值例數(shù)50 54 DARS治療前22.07 ± 3.01 22.94 ± 3.15 1.438 0.154 DHI-S治療前30.92 ± 4.55 32.11 ± 4.31 1.370 0.174治療后13.71 ± 3.90①9.47 ± 2.96①6.273＜0.001治療后11.10 ± 3.43①5.75 ± 2.38①9.298＜0.001

4.4 2 組治療前后腦動(dòng)脈血流速度比較見表3。治療前，2 組基底動(dòng)脈平均血流速度、左側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度及右側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組基底動(dòng)脈平均血流速度、左側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度及右側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度均較治療前升高（P＜0.05），且聯(lián)合組基底動(dòng)脈平均血流速度、左側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度及右側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后腦動(dòng)脈血流速度比較（± s） cm/s

表3 2組治療前后腦動(dòng)脈血流速度比較（± s） cm/s

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組聯(lián)合組t值P值例數(shù)50 54基底動(dòng)脈平均血流速度治療前31.77 ± 4.82 32.50 ± 4.69 0.783 0.436治療后27.36 ± 6.03①30.94 ± 5.21①3.246 0.002治療后36.06 ± 5.31①42.56 ± 5.43①6.164＜0.001左側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度治療前22.17 ± 4.32 22.31 ± 4.13 0.169 0.866治療后26.98 ± 4.24①31.20 ± 5.02①4.613＜0.001右側(cè)椎動(dòng)脈平均血流速度治療前22.16 ± 3.82 22.41 ± 3.57 0.345 0.731

4.5 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表4。治療前，2 組PV、HSV、LSV 及Hct 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組PV、HSV、LSV及Hct 均較治療前降低（P＜0.05），且聯(lián)合組PV、HSV、LSV及Hct均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（± s）

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對(duì)照組聯(lián)合組t值P值例數(shù)50 54 PV（mPa·s）治療前2.31 ± 0.46 2.28 ± 0.31 0.393 0.695治療后10.84 ± 1.17①8.16 ± 1.22①11.415＜0.001治療后1.52 ± 0.18①1.29 ± 0.23①5.648＜0.001 HSV（mPa·s）治療前7.58 ± 1.22 7.55 ± 1.24 0.124 0.901治療后6.94 ± 0.76①5.32 ± 0.82①10.426＜0.001 LSV（mPa·s）治療前2.31 ± 0.46 2.28 ± 0.31 0.393 0.695治療后1.52 ± 0.23①1.29 ± 0.18①5.702＜0.001 Hct（%）治療前12.33 ± 2.02 12.28 ± 2.05 0.125 0.901

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較聯(lián)合組治療期間共發(fā)生不良反應(yīng)16 例（29.63%），其中上腹部不適4 例，口鼻干燥5 例，倦怠嗜睡7 例。對(duì)照組治療期間共發(fā)生不良反應(yīng)11 例（22.00%），其中胃部不適7 例，頭脹3 例，心悸1 例。所有患者不良反應(yīng)癥狀輕微、可控。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.786，P=0.375）。

5 討論

人體平衡與感官定向功能是通過平衡三聯(lián)，即本體感受器、視覺與前庭的協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)，而眩暈的產(chǎn)生則是人體因空間定位障礙產(chǎn)生的移動(dòng)性或位置性錯(cuò)覺[11]。研究發(fā)現(xiàn)，PCIV 的發(fā)作與前庭系統(tǒng)有密切關(guān)聯(lián)，前庭神經(jīng)核位于第四腦室底，是腦干最大的核團(tuán)，對(duì)血氧的供給異常敏感，PCIV 則是在多因素作用下引發(fā)機(jī)體椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)管腔狹窄、痙攣或閉塞，使前庭系統(tǒng)暫時(shí)性缺血而導(dǎo)致[12-13]。西醫(yī)治療PCIV 的方式包括藥物治療、血管內(nèi)治療、手術(shù)治療等對(duì)癥手段，其中藥物治療如胞磷膽堿鈉作為腦代謝激活劑，可抑制腦缺血后脂質(zhì)過氧化物及氧自由基生成的同時(shí)，通過促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸以實(shí)現(xiàn)腦功能的改善，并輔以氟桂利嗪緩解血管痙攣、阿司匹林抑制血小板聚集等實(shí)現(xiàn)臨床癥狀的緩解[14-15]。

中藥天麻具有熄風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，天麻素注射液為天麻提取物，具有生物利用率高的優(yōu)點(diǎn)[16-17]。藥理研究認(rèn)為，天麻素可降低興奮性氨基酸毒性，產(chǎn)生保護(hù)大腦神經(jīng)元細(xì)胞的功效，治療PCIV可抑制傳導(dǎo)向前庭外側(cè)多突觸神經(jīng)元的神經(jīng)沖動(dòng)，阻斷不良前庭反射，避免出現(xiàn)眩暈感[17-18]。本次研究中，聯(lián)合組治療后DARS 評(píng)分與DHI-S 評(píng)分均低于對(duì)照組，提示中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療對(duì)控制PCIV 患者眩暈癥狀臨床效果顯著。

PV、HSV、LSV 及Hct 是監(jiān)測機(jī)體血液流變學(xué)的重要指標(biāo)，該類指標(biāo)水平與血液黏稠程度呈正相關(guān)，可預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程與血液流速的異常[19]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后各血液流變學(xué)指標(biāo)與各腦動(dòng)脈血流速度指標(biāo)均較對(duì)照組改善明顯。王雨來等[20]通過Meta 分析發(fā)現(xiàn)，天麻素注射液可顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)，認(rèn)為天麻素有增加腦血流量的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，天麻素可調(diào)節(jié)血管緊張素受體1、NADPH氧化酶2和組織沉默調(diào)節(jié)蛋白3的表達(dá)，改善微循環(huán)血供狀態(tài)[21]。通過療效比較，聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，與楊英妮等[22]研究發(fā)現(xiàn)天麻注射液可提高椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈癥患者臨床療效的結(jié)論基本一致。

在不良反應(yīng)發(fā)生情況的組間比較中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生，故認(rèn)為天麻素聯(lián)合胞磷膽堿的中西醫(yī)聯(lián)合用藥方案對(duì)PCIV 治療預(yù)后質(zhì)量可控。

綜上所述，天麻素聯(lián)合胞磷膽堿治療PCIV 臨床療效顯著，可能通過改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)而緩解眩暈癥狀，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。