玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散治療過敏性鼻炎臨床研究

王國仙

杭州市臨平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江 杭州 311100

過敏性鼻炎又名變應(yīng)性鼻炎，是由于易感個體接觸致敏原后，機(jī)體免疫活性細(xì)胞和炎癥細(xì)胞共同作用，引發(fā)發(fā)作性噴嚏、清水鼻涕和鼻癢為主要臨床癥狀的鼻黏膜慢性非感染性炎性疾病[1]。研究認(rèn)為，過敏性鼻炎以嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）浸潤、活化為主要病理特征[2]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，過敏性鼻炎與肺、脾、腎三臟虧虛，外邪入侵有關(guān)[3]。中醫(yī)治療過敏性鼻炎療效肯定[4]。本研究觀察玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散治療過敏性鼻炎對患者中醫(yī)癥狀、血清Eotaxin水平及氧化應(yīng)激水平的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要臨床癥狀如：清水樣涕、噴嚏、鼻癢和鼻塞等出現(xiàn)2項(xiàng)以上，每天癥狀累計或持續(xù)＞1 h，伴有結(jié)膜充血、眼癢等眼部癥狀；常見鼻腔水樣分泌物、鼻水腫及鼻黏膜蒼白等體征；臨床表現(xiàn)與血清特異性免疫球蛋白E（IgE）檢測和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果相符合。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合肺虛感寒型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：鼻癢、鼻塞重、鼻內(nèi)酸楚，流清涕，聲音重濁，嗅覺減退，晨起或每感風(fēng)寒即發(fā)；平素惡風(fēng)怕冷，易感冒，自汗畏寒，氣短懶言，咳嗽痰?。槐丘つどn白水腫或淡紅；舌質(zhì)淡，苔薄白；脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受過相關(guān)治療；患者均自愿簽署研究知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對使用藥物或中藥材存在過敏現(xiàn)象；妊娠期或哺乳期女性；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；患者依從性差或患有精神疾??；研究資料缺失或中斷研究。

1.5 一般資料選擇2020 年4 月—2022 年4 月杭州市臨平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的134例過敏性鼻炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及研究組各67 例。對照組男35 例，女32 例；年齡16～63 歲，平均（45.50±8.90）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.58～24.69，平均23.68±0.52；病程0.5～5年，平均（2.56±0.65）年。研究組男34 例，女33 例；年齡17～68 歲，平均（46.52±9.25）歲；BMI 22.28～24.86，平均23.57±0.63；病程0.5～5 年，平均（2.65±0.70）年。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)杭州市臨平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

2 治療方法

患者入院后，統(tǒng)一隔離過敏源。

2.1 對照組予常規(guī)西藥布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：0.1 mg×200撳）治療，每天2次，每次1噴；孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥，國藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg/片），每天1 次，每次5 mg，咀嚼服藥。連續(xù)給藥4周后停藥。

2.2 研究組予蒼耳子散聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療。處方：蒼耳子、白芷、辛夷、薄荷各10 g，黃芪、白術(shù)各30 g，防風(fēng)15 g。每天1 劑，水煎取汁400 mL，分早晚2次服用。連續(xù)服用4周后停藥。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①癥狀評分及中醫(yī)證候評分。比較治療前后2組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等鼻部癥狀及語氣低怯、氣短無力、倦怠納差、大便溏薄等中醫(yī)證候評分。評分標(biāo)準(zhǔn)見表1[6]。②血清γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及Eotaxin 表達(dá)水平。采集2組治療前后空腹肘部靜脈血3 mL，置入抗凝管中，離心處理后取上清液于-80 ℃保存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③氧化應(yīng)激水平。采集2組治療前后空腹肘部靜脈血3 mL，離心處理后取上清液于-80 ℃保存待用，使用相應(yīng)試劑盒檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。

表1 癥狀評分及中醫(yī)證候評分表

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS statistics 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用成組樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療4 周后評價2 組臨床療效。痊愈：患者癥狀評分下降≥95%；顯效：75%≤患者癥狀評分下降＜95%；有效：30%≤患者癥狀評分下降＜75%；無效：患者癥狀評分下降＜30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表2。研究組治療總有效率95.52%，高于對照組79.10%（P＜0.05）。

表2 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后癥狀評分及中醫(yī)證候評分比較見表3、表4。治療前，2組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等鼻部癥狀評分以及語氣低怯、氣短無力、倦怠納差、大便溏薄等中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述癥狀評分及中醫(yī)證候評分均降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后癥狀評分比較（± s） 分

表3 2組治療前后癥狀評分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組研究組t值P值例數(shù)67 67噴嚏治療前2.45 ± 0.42 2.41 ± 0.45 0.532 0.596治療后0.64 ± 0.16①0.52 ± 0.12①4.911＜0.001治療后0.59 ± 0.16①0.42 ± 0.12①6.958＜0.001流涕治療前2.72 ± 0.22 2.70 ± 0.23 0.514 0.608治療后0.62 ± 0.11①0.52 ± 0.08①6.108＜0.001鼻癢治療前2.68 ± 0.29 2.67 ± 0.32 0.190 0.850治療后0.61 ± 0.13①0.50 ± 0.09①5.695＜0.001鼻塞治療前2.71 ± 0.19 2.68 ± 0.19 0.914 0.362

表4 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（± s） 分

表4 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組研究組t值P值例數(shù)67 67語氣低怯治療前2.45 ± 0.33 2.47 ± 0.31 0.362 0.718治療后0.67 ± 0.17①0.46 ± 0.13①8.032＜0.001治療后0.54 ± 0.15①0.34 ± 0.09①9.359＜0.001氣短無力治療前2.61 ± 0.31 2.64 ± 0.32 0.551 0.582治療后0.63 ± 0.11①0.48 ± 0.09①6.688＜0.001倦怠納差治療前2.38 ± 0.51 2.34 ± 0.56 0.432 0.666治療后0.71 ± 0.21①0.52 ± 0.12①6.430＜0.001大便溏薄治療前2.77 ± 0.17 2.74 ± 0.18 0.992 0.323

4.4 2 組治療前后血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ 水平比較見表5。治療前，2 組血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IgM、IgA、IgG、IFN-γ 水平均升高（P＜0.05），且研究組高于對照組（P＜0.05）；2 組血清IL-4 水平降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表5 2組治療前后血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ水平比較（± s）

表5 2組治療前后血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ水平比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組研究組t值P值例數(shù)67 67 IgM（g/L）治療前0.85 ± 0.16 0.88 ± 0.15 1.120 0.265治療后69.75 ± 6.01①76.77 ± 6.99①6.233＜0.001治療后1.65 ± 0.36①1.82 ± 0.32①2.889 0.005 IgA（g/L）治療前0.97 ± 0.16 0.94 ± 0.13 1.191 0.236治療后1.50 ± 0.15①1.74 ± 0.18①8.384＜0.001 IgG（g/L）治療前5.68 ± 0.49 5.79 ± 0.46 1.340 0.183治療后8.91 ± 1.25①10.53 ± 1.39①7.093＜0.001 IL-4（pg/mL）治療前56.57 ± 3.89 54.12 ± 4.72 3.413 0.001治療后44.28 ± 2.37①40.82 ± 2.10①8.944＜0.001 IFN-γ（ng/mL）治療前62.79 ± 6.21 60.87 ± 6.77 1.711 0.089

4.5 2 組治療前后血清SOD、MDA、Eotaxin 水平比較見表6。治療前，2 組血清SOD、MDA、Eotaxin 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后， 2 組血清SOD 水平升高（P＜0.05），且研究組高于對照組（P＜0.05）；2 組血清MDA、Eotaxin 水平降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表6 2組治療前后血清SOD、MDA、Eotaxin水平比較（± s）

表6 2組治療前后血清SOD、MDA、Eotaxin水平比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組研究組t值P值例數(shù)67 67 SOD（U/mL）治療前157.42 ± 20.67 152.21 ± 20.15 1.477 0.142治療后118.91 ± 16.25①92.53 ± 14.39①9.948＜0.001治療后189.82 ± 16.32①201.65 ± 15.36①4.321＜0.001 MDA（nmol/mL）治療前6.97 ± 1.08 6.84 ± 1.13 0.681 0.497治療后3.96 ± 0.95①3.14 ± 0.78①5.527＜0.001 Eotaxin（pg/mL）治療前155.68 ± 20.49 160.79 ± 20.42 1.449 0.151

5 討論

玉屏風(fēng)散出自元代醫(yī)家危亦林《世醫(yī)得效方》，主治氣虛引起的表虛不固證。方中黃芪作君藥，性溫味甘，歸肺脾經(jīng)，宣發(fā)肺脾之氣而固表。白術(shù)為臣藥，性微寒而味甘苦，歸脾胃經(jīng)，起益氣補(bǔ)脾，培土生金的作用，輔助黃芪益氣固表。防風(fēng)性微溫味辛甘，歸膀胱、肝、脾經(jīng)，有祛風(fēng)解表除濕功效，主驅(qū)上焦之風(fēng)。《本草綱目》中記載防風(fēng)為：“三十六般風(fēng)，去上焦熱邪，頭目滯氣，經(jīng)絡(luò)留濕，一身骨節(jié)痛。除風(fēng)祛濕仙藥?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明玉屏風(fēng)散具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定微環(huán)境及抗腫瘤等作用[7]。蒼耳子散出自宋朝嚴(yán)用和《濟(jì)生方·鼻門》，原方由蒼耳子、香白芷、辛夷仁、薄荷葉組成。蒼耳子性溫味辛甘苦，具有通鼻竅，發(fā)散風(fēng)寒，祛濕止痛的功效。辛夷性微溫味辛，具有通竅散寒，抗過敏的功效，與蒼耳子同為治鼻鼽要藥。白芷性溫味辛，有祛風(fēng)散寒，消腫利氣止痛的功效。薄荷性涼味辛，可清熱利咽，疏肝行氣。黃芩性涼味苦，可清肺熱，涼血退敏。甘草性溫味辛，起和中扶正的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，該方具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[8]。兩方聯(lián)用，優(yōu)勢互補(bǔ)，益氣固表，祛風(fēng)止痛，通利鼻竅，清熱退敏，清除肝、脾、肺熱邪之氣，調(diào)理臟腑，改善過敏體質(zhì)，抵抗鼻鼽過敏部位的炎癥反應(yīng)，提高免疫力。

過敏性鼻炎主要病機(jī)為肺氣不足，肺陽虛，外感風(fēng)邪及衛(wèi)表不固。玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散，依據(jù)患者存在的個體差異，靈活配伍用藥，若患者畏寒噴嚏頻發(fā)，配伍麻黃、附子；若患者清涕淋漓，配伍烏藥、五味子；若患者存在鼻塞、鼻癢情況，配伍石菖蒲、柴胡。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，研究組治療后噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等鼻部癥狀評分以及語氣低怯、氣短無力、倦怠納差、大便溏薄等中醫(yī)證候評分均低于對照組。表明玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散可促進(jìn)肺氣運(yùn)轉(zhuǎn)，通利鼻竅，祛風(fēng)散寒，調(diào)節(jié)臟腑功能，增強(qiáng)機(jī)體抵御外邪入侵的能力，緩解患者鼻鼽癥狀，提高免疫、抗過敏的能力。方中防風(fēng)、蒼耳子、辛夷均有疏風(fēng)散寒、通鼻竅、抗炎、抗過敏的功效，可有效緩解患者過敏，鼻塞鼻癢、噴嚏等臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，2 組治療后免疫球蛋白水平升高，且研究組高于對照組，提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散可調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子表達(dá)水平。研究證實(shí)，玉屏風(fēng)散具有抗感染的作用[9]。IgG 是免疫球蛋白的主要成分，是免疫應(yīng)答后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體，發(fā)揮重要抗流感病毒的作用[10]。尹怡銘等[10]通過小鼠模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散干預(yù)后小鼠IgG 水平顯著提升。研究表明，過敏性疾病發(fā)病誘因與上皮黏膜功能受損，細(xì)胞間連接松弛，結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，在受到過敏原刺激時產(chǎn)生促過敏因子，啟動過敏反應(yīng)[11]。玉屏風(fēng)散中有效成分能夠參與調(diào)控血管上皮黏膜分泌血管細(xì)胞黏附因子-1（VCAM-1）的表達(dá)，抑制免疫T 細(xì)胞增殖及炎性因子釋放，促進(jìn)上皮黏膜受損修復(fù)，緩解支氣管哮喘模型小鼠哮喘發(fā)作[12]。研究表明，蒼耳子散主要活性成分槲皮素在治療鼻竇炎模型鼠中，可有效降低小鼠炎性因子水平，緩解鼻黏膜損傷，改善脂多糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[13]。在過敏性鼻炎中，IFN-γ對嗜酸性粒細(xì)胞浸潤氣道起抑制作用，負(fù)調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞[14]。臨床病理學(xué)研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞對過敏部位的浸潤、活化及趨化因子Eotaxin的相互作用是過敏性鼻炎發(fā)生機(jī)制，Eotaxin 在過敏性鼻炎患者患病部位高表達(dá)[3]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Eotaxin 水平明顯降低且低于對照組。提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散，可提升機(jī)體免疫球蛋白含量，修護(hù)上皮黏膜損傷，抑制機(jī)體炎癥因子釋放及嗜酸性粒細(xì)胞對過敏部位的侵襲浸潤，有效緩解患者過敏癥狀。

研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激協(xié)同作用可加快過敏性鼻炎的發(fā)展進(jìn)程，體內(nèi)過量活性氧合成過氧化物，加速細(xì)胞衰老[15]。SOD 是反映機(jī)體氧自由基水平的指標(biāo)，SOD 含量越高，抗氧化能力越強(qiáng)。MDA 含量反映機(jī)體細(xì)胞膜通透性，是過氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后SOD 含量高于對照組，MDA 含量低于對照組。提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散可提高機(jī)體抗氧化能力，有效緩解機(jī)體氧化應(yīng)激水平，修復(fù)細(xì)胞損傷，與方中有效成分多糖、槲皮素具有抗炎抑菌，提高免疫力的作用密切相關(guān)[14-15]。

綜上所述，玉屏風(fēng)散聯(lián)合蒼耳子散治療過敏性鼻炎，標(biāo)本兼治，優(yōu)勢互補(bǔ)，即通利鼻竅、疏風(fēng)散寒，又益氣固表、調(diào)和陰陽。兩方中有效藥理成分可發(fā)揮抗炎抑菌、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫的作用，有效緩解患者臨床癥狀，療效理想。