《中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展?fàn)顩r調(diào)研（2021—2023）》研究報(bào)告綜述

吳少禎

中國健康傳媒集團(tuán)

嚴(yán)文君

中國健康傳媒集團(tuán)

張燕玲

中國健康傳媒集團(tuán)健康中國研究院

方劍春

中國健康傳媒集團(tuán)健康中國研究院

馬茗舒

中國健康傳媒集團(tuán)健康中國研究院

方佳璇

中國健康傳媒集團(tuán)大數(shù)據(jù)中心

茅寧瑩

中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院

李軍

中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院

陳秋佳

中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院

黨的二十大報(bào)告指出：“高質(zhì)量發(fā)展是全面建設(shè)社會(huì)主義現(xiàn)代化國家的首要任務(wù)。”高質(zhì)量發(fā)展的核心是貫徹新發(fā)展理念，創(chuàng)新成為第一動(dòng)力，協(xié)調(diào)成為內(nèi)生特點(diǎn)，綠色成為普遍形態(tài)，開放成為必由之路，共享成為根本目的。

為進(jìn)一步了解“十四五”以來中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)軌進(jìn)程，探索助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展進(jìn)程的有效路徑，中國健康傳媒集團(tuán)健康中國研究院繼 2021 年完成《擁抱未來“新黃金十年”實(shí)現(xiàn)從制藥大國向制藥強(qiáng)國跨越——中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展?fàn)顩r調(diào)研報(bào)告》后，以2021～2023 年為觀察周期，繼續(xù)開展以“高質(zhì)量發(fā)展”為主題的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)狀況調(diào)研。本次調(diào)研聚焦規(guī)模以上醫(yī)藥制造業(yè)運(yùn)行基本情況、藥物研發(fā)創(chuàng)新、中藥行業(yè)發(fā)展、藥品制造水平升級、藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)和建言等方面，以期全面展示“十四五”以來中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的現(xiàn)狀、主要特點(diǎn)及面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，同時(shí)綜合調(diào)研實(shí)際情況與專家觀點(diǎn)探索高質(zhì)量發(fā)展的策略建議。

本次調(diào)研歷時(shí)18 個(gè)月，調(diào)研覆蓋160 多家醫(yī)藥企業(yè)，一對一訪談20 多位董事長、創(chuàng)始人、資深科學(xué)家以及負(fù)責(zé)研發(fā)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的資深人士，他們?yōu)檎n題組深入了解醫(yī)藥行業(yè)一線動(dòng)態(tài)提供了大量信息、鮮活的案例和深刻見解。本文將簡略地綜述此次調(diào)研分析的重要結(jié)論。因篇幅所限，文中略去了大部分的數(shù)據(jù)和圖表。

1 “十四五”以來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)運(yùn)行基本情況

1.1 醫(yī)藥制造業(yè)運(yùn)行情況

宏觀經(jīng)濟(jì)形勢方面，“十四五”以來，我國經(jīng)濟(jì)總體保持平穩(wěn)運(yùn)行[1]。經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展的同時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)作為保障人民健康福祉的重要基礎(chǔ)，保持了穩(wěn)定發(fā)展態(tài)勢。

根據(jù)工業(yè)和信息化部公布數(shù)據(jù)顯示，“十四五”以來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)（醫(yī)藥制造業(yè)）主營業(yè)務(wù)收入年均增速為9.3%，利潤總額年均增速為11.3%，平均利潤率約17.6%。

從產(chǎn)業(yè)運(yùn)行情況來看，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近3 年的發(fā)展呈現(xiàn)兩個(gè)突出特點(diǎn)：一是產(chǎn)業(yè)深度調(diào)整信號明顯。醫(yī)藥制造業(yè)增加值增長率在2022 年首次低于工業(yè)整體增加值增長率，醫(yī)藥制造業(yè)持續(xù)多年的高速發(fā)展態(tài)勢發(fā)生變化，產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入深度調(diào)整階段（圖1）。二是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)較強(qiáng)的發(fā)展韌性。盡管醫(yī)藥制造業(yè)營業(yè)收入與利潤總額同比增長率出現(xiàn)下滑，但2020～2023 年四年平均利潤率仍保持可控，達(dá)到了16.35%，產(chǎn)業(yè)運(yùn)行仍處于有序、健康狀態(tài)。

圖1 2015～2023 年醫(yī)藥制造業(yè)增加值與工業(yè)整體增加值變化趨勢（單位：%）

課題組對488 家醫(yī)藥上市公司2023 年上半年的主要經(jīng)營數(shù)據(jù)進(jìn)行采集分析，從中可見醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)表現(xiàn)出良好態(tài)勢和發(fā)展韌性。特點(diǎn)如下：一是制造型企業(yè)的盈利能力在上市公司頭部企業(yè)中占據(jù)明顯優(yōu)勢。二是疫情題材類企業(yè)的運(yùn)營出現(xiàn)斷崖式下跌。三是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)熱門領(lǐng)域覆蓋醫(yī)療器械、合同研發(fā)生產(chǎn)組織、生物制藥和中藥領(lǐng)域。四是包括中藥飲片和中成藥在內(nèi)的中藥類企業(yè)表現(xiàn)突出。

1.2 醫(yī)藥主要細(xì)分行業(yè)運(yùn)行情況

總體來看，化學(xué)類制藥（包括化學(xué)原料藥和化學(xué)藥品制劑）、中藥類制藥（包括中藥飲片和中成藥）的營業(yè)收入、利潤總額貢獻(xiàn)率居主導(dǎo)地位，各細(xì)分行業(yè)在全產(chǎn)業(yè)中的占比未發(fā)生明顯改變。

2020～2022年，我國化學(xué)原料藥營業(yè)收入平均增速為10.21%，出口額平均增速為15.61%，高于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的平均增速。化學(xué)原料藥作為我國醫(yī)藥商品出口的主力軍，2020 年以來的出口額明顯增長（圖2）。

圖2 2015～2022 年化學(xué)原料藥出口額趨勢

化學(xué)藥品制劑在我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增長中的貢獻(xiàn)占比最高，自“十四五”以來發(fā)展突出。表現(xiàn)在：一是本土創(chuàng)新企業(yè)新藥開發(fā)能力持續(xù)增強(qiáng)，獲批上市的數(shù)量激增，授權(quán)引進(jìn)交易數(shù)量、金額均大幅上升。二是在仿制藥一致性評價(jià)和帶量采購政策雙重推動(dòng)下，化學(xué)藥品制劑行業(yè)集中度進(jìn)一步提高，化學(xué)藥品制劑企業(yè)重組和分化逐漸加深[2-3]。

中藥行業(yè)扭轉(zhuǎn)過去較長時(shí)間的發(fā)展被動(dòng)局面，逆勢增長（圖3）。究其原因，主要受益于國家政策鼓勵(lì)扶植，包括中藥審評審批制度改革，中藥配方顆粒試點(diǎn)放開，大力推動(dòng)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、民族診療機(jī)構(gòu)建設(shè)，試點(diǎn)中藥帶量采購等[4-6]。

圖3 2019～2022 年中成藥及中藥飲片行業(yè)主營業(yè)務(wù)收入趨勢

為積極應(yīng)對新冠疫情，我國生物制品企業(yè)爭分奪秒開展研發(fā)，率先上市新冠疫苗和抗原產(chǎn)品，生物制品行業(yè)迎來階段性高增長（圖4）。同時(shí)，生物制品作為投資熱門板塊，在抗腫瘤領(lǐng)域、自身免疫性疾病以及抗病毒領(lǐng)域獲得突破性進(jìn)展。

圖4 2019～2022 年生物制品主營業(yè)務(wù)收入趨勢

“十四五”以來，醫(yī)療器械行業(yè)運(yùn)行情況良好。2022年，我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入約12 400 億元，比2021 年增長約20%[7]。醫(yī)療器械行業(yè)市場集中度加快，研發(fā)投入不斷加大，在高端醫(yī)療裝備國產(chǎn)化方面取得較大突破[8]。

2 我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展主要特點(diǎn)

2.1 政策鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新

2.1.1 創(chuàng)新藥發(fā)展主要支持性舉措

“十四五”期間，政府出臺并實(shí)施多項(xiàng)政策，鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新研發(fā)。臨床研究方面，通過對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施備案管理[9]、發(fā)布多項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則，鼓勵(lì)“以患者為中心”的藥物研發(fā)[10]。審評審批方面，建立創(chuàng)新藥加速通道，縮短其審批上市時(shí)間[11]。醫(yī)保準(zhǔn)入方面，通過醫(yī)保談判加速創(chuàng)新藥準(zhǔn)入，提高創(chuàng)新藥可及性[12]。

同時(shí)，政府部門相繼發(fā)布了一系列政策推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)高水平發(fā)展[13-15]。當(dāng)前，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)呈現(xiàn)典型的集聚發(fā)展特征，其中具有代表性的有上海張江高科技園區(qū)、蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。

先行區(qū)是我國加速創(chuàng)新藥發(fā)展的一大政策創(chuàng)新模式，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)以及粵港澳大灣區(qū)立足先行先試政策，開展真實(shí)世界研究試點(diǎn)[16]，積極推動(dòng)藥物加速上市，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)國際競爭力，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

投融資方面，政府不斷加大對醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新的資金扶持力度。2021 年醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)經(jīng)費(fèi)支出中政府資金為230 224 萬元，相較2020 年增幅近17%[17]。同時(shí)，盡管近三年科創(chuàng)板上市融資金額和數(shù)量有所下降，但仍有一些企業(yè)取得了亮眼的融資成績。

此外，創(chuàng)新藥行業(yè)向?qū)I(yè)化、精細(xì)化分工方向發(fā)展，醫(yī)藥合同外包服務(wù)組織迅猛發(fā)展，幫助藥企降本增效，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級。2021年，中國醫(yī)藥合同研究組織、合同研發(fā)生產(chǎn)組織市場規(guī)模增至479.1 億元、473 億元，增長率分別為21.41%、49.21%[18]。

2.1.2 我國創(chuàng)新藥發(fā)展基本情況

在利好政策的支持下，國內(nèi)新藥研發(fā)迎來了前所未有的發(fā)展機(jī)遇。2019～2021 年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)投入金額持續(xù)增長，2021 年達(dá)942.4 億元，增長54.59%[17]。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)投入強(qiáng)度在這三年間始終高于全國研發(fā)投入強(qiáng)度，且持續(xù)加大（圖5）。同時(shí)，2022～2023 年全球藥企管線規(guī)模排名前25 名中有3 家中國企業(yè)上榜，表明我國在全球藥物創(chuàng)新中嶄露頭角[19]。

圖5 2019～2021 我國醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)投入及研發(fā)投入強(qiáng)度變化情況

相比“十三五”，“十四五”期間我國創(chuàng)新藥的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）受理和審批數(shù)量大幅上升，2021 年的受理量增長率和批準(zhǔn)量增長率達(dá)到最大值（圖6）。其中創(chuàng)新化藥居IND 受理分類首位，創(chuàng)新中藥和創(chuàng)新生物制品的研發(fā)積極性大幅提升。

圖6 2017～2023 年創(chuàng)新藥IND 受理量及批準(zhǔn)量變化情況

總體來看，2020～2022 年間各期臨床試驗(yàn)的占比保持一致，均為Ⅰ期臨床試驗(yàn)占比最高。國內(nèi)外在研管線靶點(diǎn)分布前10 位的靶點(diǎn)種類相似，主要集中于腫瘤免疫治療領(lǐng)域。此外，我國還專注于Cytokines 和HERS 靶點(diǎn)的研究，體現(xiàn)我國靶點(diǎn)研發(fā)緊跟國際熱點(diǎn)并具有中國特色。

“十四五”期間，新藥上市申請（NDA）受理量和建議批準(zhǔn)量均有所增加（圖7）。其中創(chuàng)新化藥仍然是上市批準(zhǔn)的主力軍。創(chuàng)新中藥方面，2021年有11 個(gè)中藥新藥獲批上市，創(chuàng)5 年新高，表明中藥新藥研發(fā)熱情持續(xù)升溫、創(chuàng)新潛力不斷釋放[20]。

圖7 2019～2023 年創(chuàng)新藥NDA 受理量及建議批準(zhǔn)量變化情況

我國審評政策導(dǎo)向從單純的鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，逐步升級到關(guān)注臨床價(jià)值和臨床需求，我國優(yōu)先審評通道資源向具有臨床優(yōu)勢的新藥、兒童用藥、罕見病藥物注冊申請傾斜[21]。

2018～2022年，百張床位以上醫(yī)院創(chuàng)新藥銷售額比例持續(xù)攀升，且創(chuàng)新藥銷售額年均增速是藥物銷售總額年均增速的3 倍多。

“十四五”期間，我國創(chuàng)新藥正積極實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量“引進(jìn)來”和高水平“走出去”。2021～2022年，中國創(chuàng)新藥授權(quán)引進(jìn)（license-in）交易項(xiàng)目多涉及CD 分子、RNA 藥物等賽道[22]。同時(shí)，百濟(jì)神州的澤布替尼實(shí)現(xiàn)了本土新藥出?！傲愕耐黄啤盵23]，且對外授權(quán)（license-out）也捷報(bào)頻頻。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年，我國license-out 交易總金額達(dá)277 億美元，較2020 年增長122.08%。

2.2 中藥發(fā)展進(jìn)入守正創(chuàng)新新階段

2.2.1 國家高度重視中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展

“十四五”以來，國家及各部委發(fā)布一系列政策文件，開啟中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的新階段（表1）。尤其在中藥審評審批制度改革方面，細(xì)化了中藥注冊分類，并構(gòu)建了具有中醫(yī)藥特色的“三結(jié)合”審評證據(jù)體系，極大地促進(jìn)了中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展[24]。

表1 2021～2023 年中醫(yī)藥重要政策文件

2.2.2 中藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)快速發(fā)展新態(tài)勢

2020～2023 年中成藥及中藥飲片企業(yè)新注冊企業(yè)數(shù)量有所增長，中藥行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營總體向好，盈利能力持續(xù)增強(qiáng)。2023 年上半年，中成藥利潤增速26.5%，中藥飲片營業(yè)收入增速18.0%，在全國工業(yè)中名列前茅（表2）。中藥75 家A 股上市公司絕大多數(shù)保持了營業(yè)收入和凈利潤2 位數(shù)同比增長，但中藥領(lǐng)域的百億企業(yè)數(shù)量依舊偏少，尚未形成中藥百億軍團(tuán)。

表2 2023 年上半年醫(yī)藥工業(yè)各子行業(yè)營業(yè)收入、利潤增速情況 （單位：%）

受益于良好的政策環(huán)境，中藥企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新熱情高漲。與“十三五”相比，“十四五”期間中藥IND 和NDA 申請數(shù)量大幅上升（圖8），審評時(shí)限不斷縮短，新藥臨床適應(yīng)癥的范圍不斷擴(kuò)大，中藥傳承創(chuàng)新能力顯著增強(qiáng)。2023年，國家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)創(chuàng)新中藥5個(gè)[20]。

圖8 2019～2023 年需技術(shù)審評的中藥IND/NDA 注冊申請受理情況（單位：件）

此外，中藥配方顆粒市場放開、中成藥集中帶量采購、中成藥醫(yī)保談判準(zhǔn)入等措施推動(dòng)中藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

自中藥配方顆粒試點(diǎn)結(jié)束以來，中藥配方顆粒市場格局未發(fā)生根本變化，原6 家國家級試點(diǎn)企業(yè)仍占據(jù)市場的絕對份額。據(jù)估算，2021 年全國中藥配方顆粒企業(yè)營業(yè)額總計(jì)240 多億元，未來仍有較大增長空間。

2021年，湖北牽頭19 省開展中成藥省際聯(lián)盟集采[25]，此后廣東牽頭6省[26]、北京[27]、山東[28]也陸續(xù)開展省際聯(lián)盟集采。2023年，湖北牽頭開展全國中成藥聯(lián)盟集采[29]；山東牽頭15 省開展全國首次中藥配方顆粒省際聯(lián)盟集采[30]。從集采結(jié)果來看，中藥降價(jià)幅度低于化學(xué)藥，較為溫和。

長期以來，中藥在國家醫(yī)保目錄中的數(shù)量占比接近一半[31]。近年來，通過醫(yī)保談判，臨床療效較好的“老藥”、近期上市的中藥新藥成功納入醫(yī)保目錄，降低患者用藥負(fù)擔(dān)，也激勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)（圖9）。

圖9 2019～2023 年醫(yī)保協(xié)議期內(nèi)談判藥品目錄中中成藥情況（單位：個(gè)）

2.2.3 中成藥及中藥飲片質(zhì)量穩(wěn)定

近年來，國家藥監(jiān)局持續(xù)加強(qiáng)中藥飲片專項(xiàng)抽檢，針對部分藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥材市場集散地或種植集中區(qū)開展中藥材質(zhì)量監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)的主要問題包括混偽品摻偽、摻雜、外源性有害物質(zhì)殘留超限、采收加工與加工炮制不規(guī)范等，但我國中藥材及飲片總體質(zhì)量狀況良好[32]。

2.3 藥品質(zhì)量安全穩(wěn)步提升

2.3.1 藥品GMP 實(shí)施40 年夯實(shí)質(zhì)量制造基礎(chǔ)

藥品GMP 在我國走過了40 年的發(fā)展歷程（表3），推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了跨越式發(fā)展，不僅提高了我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量，促進(jìn)了產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級，也在一定程度上抑制了藥品低水平重復(fù)生產(chǎn)。目前，我國逐步形成了許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查相結(jié)合的藥品檢查體系，取消GMP 強(qiáng)制認(rèn)證。

表3 我國藥品GMP 40 年發(fā)展歷程

2.3.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量總體向好

2020～2022 年國家藥品抽檢中，化學(xué)藥品抽檢不合格率逐年降低，生物制品不合格率連續(xù)3年為零，2022 年藥包材、藥用輔料不合格率大幅下降，但中成藥及中藥飲片的抽檢不合格率小幅下降后又顯著上升，可能受中藥材在種植、采收、倉儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)炔灰?guī)范行為影響[33]。

2020～2022 年地方藥品抽檢中，化學(xué)藥品、中成藥抽檢批次呈逐年上升趨勢，2021 年國家藥監(jiān)局增加了生物制品、藥包材、藥用輔料抽檢批次。從抽檢結(jié)果來看，各類藥品不合格率有升有降，但總體保持在較低水平[33]。

2020～2022 年國家藥監(jiān)局對藥品企業(yè)的檢查中，違規(guī)企業(yè)（家次）占比分別為11.50%、13.52%、12.76%，違法、立案企業(yè)（家次）占比均在1%以下，完成整改企業(yè)占比逐年上升[33]。

2.3.3 藥物警戒制度為藥品安全保駕護(hù)航

我國1988 年啟動(dòng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，2019 年新修訂的《藥品管理法》明確國家建立藥物警戒制度。

數(shù)據(jù)顯示，2020～2022 年我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量逐年增長，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告占比逐年增加，新的藥品不良反應(yīng)報(bào)告占比逐年下降，連續(xù)3年未發(fā)生藥品群體不良事件報(bào)告（圖10）。醫(yī)療單位仍是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主要來源，而來自生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告數(shù)量也在逐年增加。

圖10 2020～2022 年藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況

2.3.4 仿制藥一致性評價(jià)補(bǔ)齊“歷史課”

截至2023 年12 月31日，仿制藥一致性評價(jià)受理號總數(shù)達(dá)到5404 個(gè)。進(jìn)入“十四五”階段，通過一致性評價(jià)的受理號數(shù)量明顯增多，注射劑成為開展評價(jià)的主要?jiǎng)┬?，仿制藥質(zhì)量水平普遍增強(qiáng)（圖11）。

圖11 仿制藥一致性評價(jià)受理和審結(jié)情況（單位：件）

2017 年12月，我國首部《中國上市藥品目錄集》正式發(fā)布，其中收錄了國產(chǎn)創(chuàng)新藥條（代表國內(nèi)具有世界領(lǐng)先水平的創(chuàng)新藥品），樹立了中國制藥“標(biāo)桿”。截至2023 年底，國家藥監(jiān)局已累計(jì)發(fā)布參比制劑目錄74批，共計(jì)6714 個(gè)品規(guī)；視同通過仿制藥一致性評價(jià)（按化學(xué)藥品新注冊分類批準(zhǔn)的仿制藥）的受理號累計(jì)達(dá)4552個(gè)[20]。

原料藥是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化進(jìn)程的先行者。20 世紀(jì)80 年代，我國藥企首次成功備案美國藥物管理檔案（DMF）。我國自成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成員后，原料藥在美國提交的DMF 數(shù)量逐年增長。隨著仿制藥一致性評價(jià)快速推進(jìn)，原料藥也面臨對標(biāo)原研，滿足藥品質(zhì)量、療效、安全的質(zhì)量大考。2022年，共更新原料藥備案登記號3344 個(gè)。

2.3.5 智能制造為高質(zhì)量發(fā)展賦能

藥品智能制造是實(shí)現(xiàn)制藥行業(yè)提質(zhì)增效、轉(zhuǎn)型升級、創(chuàng)新發(fā)展的新動(dòng)能[34]。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，數(shù)字化智能工廠正成為項(xiàng)目新標(biāo)準(zhǔn)。

近10年，醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)裝備水平顯著提高。2023 年度智能制造示范工廠中，共有10 家醫(yī)藥企業(yè)上榜，囊括中藥、生物制藥、醫(yī)療器械、醫(yī)藥中間體及原料藥、血液制品等制造范圍。另有19 家企業(yè)被推薦為2023 年度智能制造優(yōu)秀場景單位[35]。

近年來，全球掀起了綠色制藥研發(fā)與應(yīng)用熱潮，而連續(xù)制造技術(shù)以其顯著的安全、環(huán)保、高效等優(yōu)勢在眾多新技術(shù)中脫穎而出，可有效解決原料藥生產(chǎn)中的一些安全環(huán)保難題[36]。目前，該技術(shù)主要在合同研發(fā)生產(chǎn)組織應(yīng)用較多。

數(shù)字化也被多個(gè)省份、地區(qū)運(yùn)用到藥品監(jiān)管實(shí)際工作中。我國藥品智慧監(jiān)管已進(jìn)入厚積成勢、深化應(yīng)用的新階段。當(dāng)前，藥品信息化追溯體系更加完善，信用監(jiān)管取得突破，政務(wù)服務(wù)水平不斷提升，藥品監(jiān)管大數(shù)據(jù)匯集更加高效，助推藥品質(zhì)量與行業(yè)監(jiān)管的高質(zhì)量發(fā)展。

2.4 藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)助推醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

2.4.1 中國藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展概述

2019 年4月，國家藥監(jiān)局正式啟動(dòng)中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃[37]。同年7 月15日，國家藥監(jiān)局正式確定首批45 家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。2021年，第二批72 家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室被認(rèn)定，形成了以京津冀、長三角、粵港澳大灣區(qū)等產(chǎn)業(yè)集中度高的區(qū)域?yàn)橹黧w、與藥械妝三大健康產(chǎn)品地區(qū)發(fā)展布局契合的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室體系[38]。

2019年，國家藥監(jiān)局啟動(dòng)了2019～2021年中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃首批9 個(gè)重點(diǎn)研究項(xiàng)目，聚焦細(xì)胞和基因治療、再生醫(yī)學(xué)、藥械組合等前沿性、交叉性領(lǐng)域。2021年，啟動(dòng)2021～2023 年中國藥品監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃第二批10個(gè)重點(diǎn)研究項(xiàng)目，更加聚焦前沿領(lǐng)域，突出重點(diǎn)問題，強(qiáng)化實(shí)效[39]。

此外，我國藥品監(jiān)管國際化水平不斷提升，自2017 年成功當(dāng)選ICH 管理委員會(huì)成員后，積極吸納和借鑒歐美日等發(fā)達(dá)國家或地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的先進(jìn)成果，提高我國藥品監(jiān)管國際化水平。

2.4.2 藥品監(jiān)管科學(xué)建設(shè)成果與應(yīng)用

重點(diǎn)項(xiàng)目成果方面，截至2021 年10 月底，國家首批重點(diǎn)項(xiàng)目已研究制定新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)共103項(xiàng)，其中45 項(xiàng)應(yīng)用于藥品監(jiān)管工作中。截至2023年，第二批重點(diǎn)項(xiàng)目已發(fā)布成果223項(xiàng)，未發(fā)布成果99 項(xiàng)。成果主要分布于中藥、干細(xì)胞和基因治療藥品、藥物警戒以及真實(shí)世界數(shù)據(jù)等領(lǐng)域。

“十四五”時(shí)期，我國監(jiān)管部門發(fā)布了一系列監(jiān)管科學(xué)相關(guān)的政策文件，推動(dòng)重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新發(fā)展。通過對我國政府部門2021～2023 年發(fā)布的指導(dǎo)原則、技術(shù)規(guī)范、實(shí)施指南等207 份文件進(jìn)行詞頻分析發(fā)現(xiàn)，我國監(jiān)管科學(xué)側(cè)重臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)方面的研究，在安全性評價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評估管理等方面研究有待進(jìn)一步突破（圖12）。

圖12 我國監(jiān)管科學(xué)相關(guān)政策文件關(guān)鍵詞詞云

3 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)與思考

3.1 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)

（1）研發(fā)創(chuàng)新策略亟待與新形勢相匹配。近三年，我國創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)追求熱門靶點(diǎn)、同質(zhì)化競爭嚴(yán)重的現(xiàn)象逐步凸顯，隨著藥物研發(fā)創(chuàng)新的審評審批理念正向以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、以患者為中心轉(zhuǎn)變，產(chǎn)業(yè)界藥物研發(fā)創(chuàng)新策略如何順勢而為成為亟待思考的問題。

（2）中藥傳承創(chuàng)新面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面，企業(yè)對中藥審評審批政策理解、應(yīng)用不充分現(xiàn)象較為顯著，企業(yè)研發(fā)理念還需加快向以臨床價(jià)值為導(dǎo)向轉(zhuǎn)變。另一方面，中藥說明書內(nèi)容有待補(bǔ)充，中藥產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同發(fā)展有待深化。與此同時(shí)，中藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)缺乏落實(shí)。

（3）產(chǎn)業(yè)資金短缺掣肘高質(zhì)量發(fā)展。近兩年，創(chuàng)新藥行業(yè)投融資熱度快速降溫，資本寒冬導(dǎo)致我國創(chuàng)新研發(fā)受限。相當(dāng)一部分企業(yè)通過降低藥品研發(fā)投入來應(yīng)對寒冬，另有一些企業(yè)通過licenseout 解決資金缺乏的問題，但這也可能導(dǎo)致研發(fā)創(chuàng)新成果外流。

（4）醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化之路道阻且長。創(chuàng)新藥出海方面，不少藥企因?yàn)榕R床試驗(yàn)的規(guī)模和人種選擇中途折戟，多中心臨床試驗(yàn)應(yīng)用不足。同時(shí)，創(chuàng)新藥企需投入大量資源了解申請國注冊管理規(guī)定。

原料藥國際銷售方面，我國與印度在歐美化學(xué)原料藥高端市場的競爭表現(xiàn)尤為激烈。在各國高度關(guān)注供應(yīng)鏈安全背景下，歐美越來越多的跨國藥企考慮原料藥生產(chǎn)回歸。

（5）醫(yī)藥市場環(huán)境面臨深刻變化。內(nèi)部環(huán)境方面，伴隨DRG/DIP 付費(fèi)試點(diǎn)等醫(yī)療改革全面落地，藥品將面臨更嚴(yán)格的臨床價(jià)值、質(zhì)量安全等評價(jià)考核。與此同時(shí)，老齡化社會(huì)用藥問題，包括慢病用藥品的包裝、適老化說明書，以及康養(yǎng)醫(yī)療器械的研發(fā)與引進(jìn)、使用安全性問題等，值得更多關(guān)注。

外部環(huán)境方面，大數(shù)據(jù)與人工智能等深度融入醫(yī)藥制造發(fā)展各環(huán)節(jié)，全球醫(yī)療變革性新藥創(chuàng)制技術(shù)和創(chuàng)新療法、新型藥物不斷出現(xiàn)，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈自主性提出更高要求。

（6）藥品供應(yīng)鏈穩(wěn)定可控面臨挑戰(zhàn)。國家集中帶量采購政策大幅壓縮藥品價(jià)格，可能導(dǎo)致企業(yè)難以應(yīng)對生產(chǎn)經(jīng)營中的不可抗力，使得中標(biāo)藥品的質(zhì)量、供應(yīng)保障面臨風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，低價(jià)中標(biāo)給監(jiān)管帶來更大壓力，一旦中標(biāo)藥品出現(xiàn)藥害事件，國家公信力將遭遇巨大挑戰(zhàn)。

3.2 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展思考

（1）堅(jiān)持臨床價(jià)值導(dǎo)向，研發(fā)創(chuàng)新穩(wěn)中求進(jìn)。企業(yè)制定研發(fā)策略時(shí)，應(yīng)立足企業(yè)實(shí)際能力，選擇適宜的研發(fā)路徑。一方面，以臨床需求為導(dǎo)向，滿足市場的差異化需求。另一方面，大型藥企可以聚焦新技術(shù)和新靶點(diǎn)，提升我國源頭創(chuàng)新。

此外，進(jìn)一步推動(dòng)基礎(chǔ)研究工作，推動(dòng)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)學(xué)研用主體切實(shí)深度融合，積極發(fā)揮好各地醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)聚集效應(yīng)和人才效應(yīng)。

（2）建立多元化籌資體系，保障醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)穩(wěn)投資。首先，建立創(chuàng)新藥物研發(fā)基金會(huì)、出臺創(chuàng)新企業(yè)稅收促進(jìn)政策以支持企業(yè)研發(fā)。其次，支持私募股權(quán)、創(chuàng)投基金為優(yōu)質(zhì)藥企提供融資，鼓勵(lì)企業(yè)充分利用境內(nèi)外資本市場掛牌融資。最后，創(chuàng)新型中小企業(yè)可探索與大型企業(yè)合作，最大化利用資源。

（3）強(qiáng)化創(chuàng)新國際化配套政策引領(lǐng)，提高原料藥國際競爭力。創(chuàng)新藥配套政策方面，一是完善藥物指導(dǎo)原則。二是加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量監(jiān)管，鼓勵(lì)企業(yè)開展國際多中心臨床試驗(yàn)。三是建立健全知識產(chǎn)權(quán)法律體系和執(zhí)法機(jī)構(gòu)。四是為出海企業(yè)提供溝通交流。

原料藥方面，一是堅(jiān)持原料藥創(chuàng)新綠色發(fā)展。二是優(yōu)化原料藥出口結(jié)構(gòu)，提升高附加值產(chǎn)品出口比重。三是立足大宗原料藥、特色原料藥產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)，引入智能技術(shù)和系統(tǒng)。四是加快培育新的競爭優(yōu)勢，推動(dòng)“原料藥+制劑”一體化發(fā)展。

（4）堅(jiān)持問題導(dǎo)向，完善中藥特色監(jiān)管體系。一是探索建立“三結(jié)合”、真實(shí)世界研究的中藥有效性證據(jù)體系。二是建立中藥全生命周期安全性評價(jià)和管理的新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)。三是加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制策略的頂層設(shè)計(jì)。四是培養(yǎng)中藥監(jiān)管人才。五是構(gòu)建全球化中藥監(jiān)管合作機(jī)制，提升中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化水平。

（5）堅(jiān)持戰(zhàn)略定力，繼續(xù)深化監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃。立足前瞻性、戰(zhàn)略性需求導(dǎo)向，積極探索信息技術(shù)在監(jiān)管科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，接軌世界監(jiān)管科學(xué)前沿動(dòng)態(tài)，加強(qiáng)監(jiān)管科學(xué)基地建設(shè)，加強(qiáng)國內(nèi)外交流合作和互信互通，積極參與國際藥品監(jiān)管治理。

（6）繼續(xù)強(qiáng)化監(jiān)管能力建設(shè)，優(yōu)化有利于促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的監(jiān)管生態(tài)。一是繼續(xù)強(qiáng)化“基于風(fēng)險(xiǎn)”的監(jiān)管理念。二是推進(jìn)藥品和醫(yī)療器械監(jiān)管政策協(xié)同，加強(qiáng)國家監(jiān)管部門的內(nèi)部協(xié)調(diào)機(jī)制。三是加速構(gòu)建藥品監(jiān)管體系“全國一盤棋”，著力推進(jìn)藥品監(jiān)管結(jié)果的全國互認(rèn)。四是加快藥品監(jiān)管的信息化和數(shù)據(jù)集約化建設(shè)。

（7）深化“三醫(yī)”聯(lián)動(dòng)協(xié)同，推動(dòng)創(chuàng)新可持續(xù)發(fā)展。加強(qiáng)藥監(jiān)、醫(yī)保和衛(wèi)健等部門的溝通交流，解決在審評審批、醫(yī)保談判、臨床使用等環(huán)節(jié)的政策空白或現(xiàn)實(shí)制約，促進(jìn)創(chuàng)新藥投入產(chǎn)出良性循環(huán)，維護(hù)產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

致謝：本調(diào)研項(xiàng)目是中國健康傳媒集團(tuán)自主設(shè)立的公益研究，感謝中國藥品監(jiān)督管理研究會(huì)為本項(xiàng)目調(diào)研提供了大量支持。