溫脾化瘀湯聯(lián)合化療對(duì)胰腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及預(yù)后的影響

馬紅 閆弘穎 楊曉杰 祁穎

作者簡(jiǎn)介：馬紅，大學(xué)本科，副主任中藥師，研究方向：臨床中藥學(xué)。

通信作者：祁穎，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤的中醫(yī)診療。E-mail：940897021@qq.com

【摘要】目的 分析溫脾化瘀湯聯(lián)合化療對(duì)胰腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及預(yù)后的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年10月至2022年10月赤峰市腫瘤醫(yī)院收治的82例胰腺癌患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用常規(guī)化療，41例）和觀察組（采用溫脾化瘀湯聯(lián)合常規(guī)化療，41例）。比較兩組患者疾病緩解情況、中醫(yī)證候積分、遠(yuǎn)期生活質(zhì)量、腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后1年存活情況。結(jié)果 觀察組患者疾病緩解情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均降低，卡氏生活質(zhì)量量表（KPS）評(píng)分均升高，且觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療后1年存活情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用溫脾化瘀湯可緩解胰腺癌患者病情，改善臨床癥狀，提高生活自理能力，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】溫脾化瘀湯；化療；胰腺癌；癌胚抗原

【中圖分類號(hào)】R736.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.05.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.007

胰腺癌是起源于胰腺導(dǎo)管上皮組織及腺泡細(xì)胞的消化道惡性腫瘤，該病隱匿性較高，患者在早期普遍無(wú)明顯癥狀，因此當(dāng)患者出現(xiàn)腹痛、黃疸、消瘦、乏力等癥狀就診時(shí)已處于疾病中晚期，導(dǎo)致預(yù)后較差[1]。外科手術(shù)配合化療是延長(zhǎng)胰腺癌患者生存時(shí)間的主要方法，但長(zhǎng)期化療在抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的同時(shí)，還存在較高的骨髓抑制、慢性心肌病等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。姜峰等[3]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用中醫(yī)治療可減少放化療毒性反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。中醫(yī)將胰腺癌納入“伏梁”“積聚”范疇，雖病位在胰，實(shí)系肝脾，肝氣郁結(jié)而生瘀、毒，脾失運(yùn)化所致濕、熱，以上毒邪交結(jié)愈甚，因此健脾化瘀成為肝郁脾虛證胰腺癌的治療重點(diǎn)[4]。鑒于此，本研究探討溫脾化瘀湯聯(lián)合化療對(duì)胰腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2022年10月赤峰市腫瘤醫(yī)院收治的82例胰腺癌患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例）和觀察組（41例）。對(duì)照組患者中男性21例，女性20例；年齡48～72歲，平均年齡（60.93±6.81）歲；病程1～6個(gè)月，平均病程（3.87±1.04）個(gè)月；病變部位：胰頭11例，胰體17例，全胰13例；臨床分期[5]：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。觀察組患者中男性23例，女性18例；年齡46～73歲，平均年齡（61.37±6.45）歲；病程1～7個(gè)月，平均病程（4.56±1.13）個(gè)月；病變部位：胰頭12例，胰體13例，全胰16例；臨床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)赤峰市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《胰腺癌綜合診治指南（2018版）》[5]中胰腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；⑵符合肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥：腰、腹及背部疼痛、消瘦、黃疸；次癥：腹脹腹瀉、食少納呆、呃逆嘔吐、疲乏無(wú)力；舌脈象：舌質(zhì)黯淡、舌苔白膩、脈弦細(xì)；⑶年齡≥18歲；⑷預(yù)計(jì)存活時(shí)間>3個(gè)月；⑸接受胰十二指腸切除術(shù)后進(jìn)行化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙；⑵合并其他惡性腫瘤或腫瘤細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑶繼發(fā)性胰腺癌；⑷合并認(rèn)知功能障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎蓪?duì)本研究所用化療藥物或中藥過(guò)敏。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)化療，靜脈滴注鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g），每次1 000 mg/m2、1次/d，連用3周，休息1周，每4周為1個(gè)治療周期。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用溫脾化瘀湯，方劑組成：黃芪、生曬參各30 g，桃仁、桂枝、鹿角膠各15 g，制附片、紅花、干姜、陳皮、當(dāng)歸各10 g，甘草 20 g，上述藥物加入500 mL清水，大火燒開(kāi)后轉(zhuǎn)小火40 min煮至300 mL，分為2劑，每劑150 mL，早晚各溫服1劑（方中所有藥材均由赤峰市腫瘤醫(yī)院中藥房提供，醫(yī)院煎藥室代煎）。兩組患者均持續(xù)治療30 d后，觀察并評(píng)估治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴疾病緩解情況。完全緩解：治療后腫瘤病灶與臨床相關(guān)癥狀消失且保持1個(gè)月；部分緩解：臨床相關(guān)癥狀明顯減輕，腫瘤病灶體積減少≥50%但未完全消失，治療后腫瘤病灶體積未持續(xù)變化且保持1個(gè)月；穩(wěn)定：臨床相關(guān)癥狀無(wú)明顯改善，腫瘤病灶體積減少<50%或增長(zhǎng)<20%，治療后腫瘤病灶體積未持續(xù)變化且保持1個(gè)月；進(jìn)展：臨床相關(guān)癥狀加重，腫瘤病灶體積增長(zhǎng)≥20%或出現(xiàn)新病灶。 ⑵中醫(yī)證候積分及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。比較兩組患者中醫(yī)證候積分，包括黃疸、腹痛腹脹、食少納呆，各項(xiàng)癥狀分值0～4分，分?jǐn)?shù)越高提示相關(guān)癥狀越嚴(yán)重；比較兩組患者卡氏生活質(zhì)量量表（KPS）評(píng)分[7]，包括生活自理（≥71～100分）、生活半自理（≥50～<71分）、生活需要?jiǎng)e人幫助（<50分） 3 個(gè)等級(jí)，分值越高提示健康狀況越好。 ⑶腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前及治療后，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、5 cm半徑，離心10 min，取血清，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）。 ⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括肝、腎功能異常，胃腸道不良反應(yīng)，骨髓抑制。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ⑸治療后1年存活情況。對(duì)兩組患者進(jìn)行為期1年的隨訪，隨訪方法包括門診、病歷查詢、電話回訪等，隨訪時(shí)間截止至2023年10月，統(tǒng)計(jì)兩組患者存活情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病緩解情況比較 觀察組患者疾病緩解情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者疾病緩解情況比較 [例（%）]

組別 例數(shù) 完全緩解 部分緩解 穩(wěn)定 進(jìn)展

觀察組 41 7（17.07） 26（63.41） ? 7（17.07） 1（2.44）

對(duì)照組 41 ? 2（4.88） 18（43.90） 17（41.46） 4（9.76）

Z值 10.030

P值 <0.05

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分及KPS評(píng)分比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及KPS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，KPS評(píng)分均升高，且觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（x）

組別 例數(shù) CEA（ng/mL） CA199（U/mL）

治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 41 88.45±3.64 68.43±2.17a 231.62±4.87 181.46±4.37a

對(duì)照組 41 89.37±3.15 73.65±3.58a 230.84±4.33 184.33±4.59a

t值 1.224 7.984 0.766 2.900

P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

注：與治療前比較，aP<0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖類抗原199。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（12.20%）低于對(duì)照組（31.71%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例（%）]

組別 例數(shù) 肝功能異常 腎功能異常 胃腸道

不良反應(yīng) 骨髓抑制 總發(fā)生

觀察組 41 1（2.44） 1（2.44） 2（4.88） 1（2.44） ? 5（12.20）

對(duì)照組 41 3（7.32） 3（7.32） 5（12.20） 2（4.88） 13（31.71）

χ2值 4.556

P值 <0.05

2.5 兩組患者治療1年后存活情況比較 對(duì)照組患者治療后1年死亡率為24.39%（10/41），存活率為75.61%（31/41）；觀察組患者治療后1年死亡率為17.07%（7/41），存活率為82.93%（34/41）；兩組患者治療后1年存活情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.668， P=0.414）。

3 討論

近年來(lái)，在遺傳、吸煙、不良飲食習(xí)慣等因素影響下，胰腺癌發(fā)生率及死亡率持續(xù)上升，但該病臨床癥狀缺乏特異性，導(dǎo)致早期檢出率較低，待患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)病情已較為嚴(yán)重，因此應(yīng)盡早診斷并采取治療措施[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切除胰腺病變組織后給予放化療等輔助治療可有效提高患者生存率，但長(zhǎng)期放化療易損傷患者肝、腎及消化道等功能，因此需尋找一種更為安全有效的治療方法[9]。中醫(yī)認(rèn)為氣滯、痰凝、血瘀是引發(fā)胰腺癌的關(guān)鍵，其中常見(jiàn)分型為肝郁脾虛型，主要是因肝脾功能虛弱，氣機(jī)不暢且血行受阻，凝結(jié)成瘀而生腫塊；另肝郁失疏，聚集濕毒之邪，發(fā)為癌腫，因此對(duì)于胰腺癌患者，應(yīng)以疏肝解郁、溫運(yùn)脾胃為治療重點(diǎn)[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者疾病緩解情況優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組，提示在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用溫脾化瘀湯更利于改善患者病情，緩解黃疸、腹痛等臨床癥狀，提高其生活自理能力，與胡永進(jìn)等[11]研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)?，溫脾化瘀湯是以《備急千金藥方》中的傳統(tǒng)方劑溫脾湯為基礎(chǔ)予以加減，其中黃芪主歸脾、肺經(jīng)，主治脾肺氣虛，可益氣升陽(yáng)，生血行滯；生曬參即人參，可治脾肺氣虛諸證，是補(bǔ)脾益肺、補(bǔ)氣強(qiáng)身的代表性藥物；桃仁、紅花具有活血祛瘀、治癥瘕痞塊、止痛消腫之效；桂枝與制附片聯(lián)用可進(jìn)一步溫通經(jīng)脈散毒邪升陽(yáng)氣、滋養(yǎng)精血；當(dāng)歸與鹿角膠可溫補(bǔ)肝腎、益精補(bǔ)血；另輔以干姜、陳皮加強(qiáng)理氣驅(qū)寒濕、化痰治濕濁；最后在以上藥物中添加甘草調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)脾益氣、溫陽(yáng)疏肝、調(diào)和氣血之效[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，提示溫脾化瘀湯聯(lián)合化療可進(jìn)一步降低胰腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。分析原因?yàn)椋S芪中的多糖、皂苷和黃酮類化合物有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、抗氧化和抗炎的作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力；生曬參中的主要活性成分人參皂苷具有抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示，溫脾化瘀湯聯(lián)合化療治療胰腺癌可提高用藥安全性。分析原因?yàn)?，鹿角膠、桂枝中的多糖、酚類等活性成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、保護(hù)胃腸道黏膜、抑制腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)等作用，可輔助減少化療藥物毒性；當(dāng)歸中的丁基苯酞、當(dāng)歸多糖、當(dāng)歸酮、維生素A等有效成分在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤的同時(shí)保護(hù)肝、腎、心腦血管等功能，具有較高安全性[16]。兩組患者治療1年后存活情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示溫脾化瘀湯聯(lián)合化療對(duì)胰腺癌患者短期預(yù)后無(wú)明顯影響。

綜上所述，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用溫脾化瘀湯可明顯提高胰腺癌患者的疾病緩解率，改善臨床癥狀，提高生活自理能力，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

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