任國強(qiáng),明海武,董衛(wèi)兵,莊衛(wèi)生
膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)為中老年骨科臨床常見病,以關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛、腫脹、畸形及行動(dòng)受限為特征,嚴(yán)重影響了患者的日常生活[1-3]。KOA 早期癥狀不明顯,較難發(fā)現(xiàn),若未及時(shí)治療,病情易進(jìn)展至關(guān)節(jié)功能喪失、殘疾[4]。臨床多采取口服藥物、物理療法、手術(shù)干預(yù)等進(jìn)行治療,然而在減少患者關(guān)節(jié)損傷、延緩病情進(jìn)展方面治療效果欠佳[5-6]。硫酸氨基葡萄糖膠囊為治療骨性關(guān)節(jié)炎的常用藥物,其主要通過阻斷關(guān)節(jié)炎性病理過程,從而發(fā)揮治療效果,但易引起患者胃腸道反應(yīng)。富血小板血漿(platelet rich plasma,PRP)為自體全血通過離心所得到的血小板濃縮物,富含多種高濃度的生長因子,如血小板源性生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1 和β2、血管內(nèi)皮生長因子等,可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。近年來,PRP 已用于治療關(guān)節(jié)退行性病變、骨折后骨不連等疾病[7-8]。白志強(qiáng)等[9]通過給予關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)聯(lián)合PRP 治療輕中度KOA 患者,結(jié)果顯示其治療效果顯著,還可有效緩解患者疼痛,提升生活質(zhì)量。倍他米松為一種糖皮質(zhì)激素,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可阻止滑膜組織增生,促進(jìn)患者軟骨修復(fù),發(fā)揮止痛、抗炎、消腫的作用。黃葉等[10]將小劑量復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔注射治療KOA 患者,結(jié)果顯示,倍他米松可有效改善患者的膝關(guān)節(jié)功能。然而,長期大量的關(guān)節(jié)腔注射藥物易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),因此優(yōu)化改良治療方案是目前臨床醫(yī)生探尋的目標(biāo)[11-12]。目前,尚未有研究報(bào)道倍他米松聯(lián)合PRP 治療KOA 的有效性和安全性?;诖耍狙芯客ㄟ^探討小劑量復(fù)方倍他米松聯(lián)合PRP 治療KOA 患者的臨床療效及對(duì)患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況等的影響,以期為臨床治療KOA 提供參考?,F(xiàn)報(bào)道如下。
選取2021 年12 月~2022 年12 月期間某院收治的92 例KOA 患者作為研究對(duì)象,采用簡單隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀察組,每組46 例。對(duì)照組:男性28 例,女性18 例;年齡39~73 歲,平均年齡(57.04±6.31)歲;病程1~8 年,平均病程(5.21±0.69) 年;Kellgren-Lawrence(K-L) 分級(jí)1 級(jí)者21 例,2 級(jí)者25 例。觀察組:男性26 例,女性20 例;年齡50~75 歲,平均年齡(56.97±6.78)歲;病程1~9 年,平均病程(5.17±0.65)年;K-L 分級(jí)1 級(jí)者19 例,2 級(jí)者27 例。兩組患者性別、年齡、病程、K-L 分級(jí)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性(表1)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(倫理批號(hào)zzyh20210913)。所有患者及其家屬均知情同意本研究。
表1 兩組患者一般資料比較 n=46,±s,n(%)
表1 兩組患者一般資料比較 n=46,±s,n(%)
組別性別平均年齡(歲) 平均病程(年)K-L 分級(jí)男性女性1 級(jí)2 級(jí)觀察組26(56.52) 20(43.48)56.97±6.785.17±0.6519(41.30)27(58.70)對(duì)照組28(60.87) 18(39.13)57.04±6.315.21±0.6921(45.65)25(54.35)χ2/t 值0.1790.0510.2860.177 P 值0.6720.9590.7750.674
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南》(2020 年版)[13]中KOA 診斷標(biāo)準(zhǔn)者:a.近1 個(gè)月內(nèi)膝關(guān)節(jié)疼痛反復(fù);b.年齡>50 歲;c.晨僵時(shí)間<30min;d.X 線檢查提示關(guān)節(jié)間隙變窄,軟骨下骨硬化或囊性變、關(guān)節(jié)骨贅形成;e.活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音;滿足a 和b、c、d、e 任意2 條即可確診為KOA。②膝關(guān)節(jié)X 線K-L 分級(jí)為0~2 級(jí)者。③近3 個(gè)月內(nèi)未接受膝關(guān)節(jié)手術(shù)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物治療者。
排除標(biāo)準(zhǔn):①患有嚴(yán)重臟器性病變者。②精神障礙,無法配合完成研究者。③患有嚴(yán)重慢性疾病者。④膝關(guān)節(jié)其他炎性疼痛疾病(如風(fēng)濕、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)創(chuàng)傷等)者。⑤妊娠期、哺乳期婦女。
所有患者均給予KOA 常規(guī)藥物治療:隨餐服用硫酸氨基葡萄糖膠囊[浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041316,規(guī)格0.25g(以硫酸氨基葡萄糖計(jì))或0.314g(以氯化鈉硫酸氨基葡萄糖計(jì))] 2 粒/次,tid,連續(xù)服用4 周。對(duì)照組患者給予PRP 治療:①PRP 制備:采集患者前臂靜脈血50~70ml,與4ml 輸血用枸櫞酸鈉注射液(山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20013323,規(guī)格200ml:8g)轉(zhuǎn)移至50ml 離心管中。應(yīng)用PRP 制備專用離心機(jī)(山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司,r=17cm)進(jìn)行制備,以3000r/min(20℃~24℃)離心10min 后分離出底層紅細(xì)胞舍棄,加入2ml 氯化鈉注射液(山西諾成制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H14023708,規(guī)格100ml:0.9g)平衡后,將離心管內(nèi)剩余血液再次以2200r/min 離心10min。上清液為貧血小板血漿、下層為血小板濃縮物,通過專用的血漿收集器分離上層血漿,留取底部約7ml 血漿,即為制備的PRP。使用注射器抽取5ml PRP,放入無菌袋內(nèi)備用,同時(shí)標(biāo)注患者信息、分裝日期等信息,剩余PRP 置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。②PRP 治療:患者呈仰臥位,患側(cè)膝關(guān)節(jié)屈曲70°,將制備的PRP 均勻、緩慢地注射至患者膝關(guān)節(jié)內(nèi),2ml/次,每2 周注射1 次,共2 次。關(guān)節(jié)腔注射PRP 后,用敷料覆蓋針孔處,協(xié)助患者緩慢被動(dòng)活動(dòng)膝關(guān)節(jié)數(shù)次,約20~30s,待患者自覺脹感減輕后停止。療程結(jié)束后3 天內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng),患膝關(guān)節(jié)避免接觸水。
觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量復(fù)方倍他米松注射液[重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093412,規(guī)格1ml:二丙酸倍他米松(以倍他米松計(jì))5mg 與倍他米松磷酸鈉(以倍他米松計(jì))2mg]:嚴(yán)格按照無菌操作,常規(guī)消毒鋪巾,選取髕骨外上1.5cm 處作為穿刺點(diǎn),使用2%鹽酸利多卡因注射液(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H11022295,規(guī)格5ml:0.1g)皮下局部麻醉,若關(guān)節(jié)腔有積液者,先盡可能抽去積液。當(dāng)針頭完全刺入出現(xiàn)“落空感”時(shí),注入0.3ml 復(fù)方倍他米松注射液,針眼處采用一次性輸液貼覆蓋,每周注射1 次,連續(xù)治療3 次為1 個(gè)療程,共治療1個(gè)療程。兩組患者膝關(guān)節(jié)注射均由同一位資深骨科醫(yī)生進(jìn)行。
(1)疼痛情況和膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況。分別于治療前后采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)疼痛情況,量表0~10 分,得分越高,代表患者疼痛越劇烈。分別于治療前后采用Lysholm 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分量表(Lysholm knee score scale,LKSS)評(píng)估兩組患者膝關(guān)節(jié)功能,量表共包括跛行(0~5 分)、疼痛(0~25 分)、支撐(0~5 分)、絞鎖(0~15 分)、腫脹(0~10 分)、不穩(wěn)定(0~25 分)、爬樓梯(0~10分)、下蹲(0~5 分)8 個(gè)項(xiàng)目,總分100 分。得分越高,代表患者膝關(guān)節(jié)功能越正常。
(2)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況。分別于治療前后采用關(guān)節(jié)活動(dòng)度(range of motion,ROM)評(píng)估兩組患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況:將量角器軸心位于膝關(guān)節(jié),固定端平行于大腿骨長軸,移動(dòng)端平行于小腿骨長軸,測(cè)定膝關(guān)節(jié)屈伸范圍0°~135°。ROM 越高,代表患者關(guān)節(jié)活動(dòng)功能恢復(fù)越好。
(3)膝關(guān)節(jié)綜合評(píng)分。分別于治療前后采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(Western Ontario and Mcmaster University osteoarthritis index,WOMAC)評(píng)估兩組患者膝關(guān)節(jié)綜合評(píng)分,WOMAC 包含疼痛(0~50 分)、僵硬(0~20 分)、功能障礙(0~170 分)3 個(gè)維度共24 個(gè)條目,總分240 分。得分越高,代表患者疾病嚴(yán)重程度越高。
(4)日常生活和步行能力。分別于治療前后采用Barthel 指數(shù)(Barthel index,BI)評(píng)估兩組患者日常生活能力,量表共包含洗澡、穿衣、進(jìn)食、如廁、平地行走等10 個(gè)項(xiàng)目,總分100 分,得分越高,代表患者生活能力越強(qiáng)。步行能力由本院醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定,總分20 分。①0 分:無法走動(dòng)。②1~5 分:僅在室內(nèi)走動(dòng)。③6~10 分:行走距離≤0.5km。④11~15 分:行走距離0.5~1km。⑤16~20 分:可快步走。
(5)臨床療效。于治療后評(píng)估兩組患者的治療效果:①顯效:膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失,可正?;顒?dòng)。②有效:膝關(guān)節(jié)基本不出現(xiàn)疼痛、腫脹,日?;顒?dòng)受到輕微限制。③無效:臨床癥狀未消失甚至加重,膝關(guān)節(jié)疼痛劇烈,伴有紅腫,完全無法正?;顒?dòng)[14]。治療總有效率(%)=(顯效+有效)病例數(shù)/每組總病例數(shù)×100%。
(6)安全性。所有患者于治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查,此外觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
應(yīng)用SPSS 20.0 軟件處理分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
治療前,兩組患者VAS、LKSS 評(píng)分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組患者VAS 評(píng)分均降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者LKSS 評(píng)分升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。
表2 治療前后兩組患者疼痛情況和膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較 n=46,±s,分
表2 治療前后兩組患者疼痛情況和膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較 n=46,±s,分
VAS:視覺模擬評(píng)分法;LKSS:Lysholm 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分量表;與同組治療前比較,a:P<0.05;與對(duì)照組比較,b:P<0.05。下同
組別VASLKSS治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3.82±0.452.05±0.33a46.05±4.8175.55±7.91a觀察組3.68±0.401.48±0.21ab45.89±5.0386.82±9.15ab t 值1.5779.8830.1566.320 P 值0.118<0.0010.876<0.001
治療前,兩組患者關(guān)節(jié)主動(dòng)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)被動(dòng)活動(dòng)度、WOMAC 評(píng)分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組患者關(guān)節(jié)主動(dòng)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)被動(dòng)活動(dòng)度均升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者WOMAC 評(píng)分降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)(表3)。
表3 治療前后兩組患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況比較 n=46,±s
表3 治療前后兩組患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況比較 n=46,±s
ROM:關(guān)節(jié)活動(dòng)度;WOMAC:西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)
組別ROM(°)WOMAC(分)關(guān)節(jié)主動(dòng)活動(dòng)度關(guān)節(jié)被動(dòng)活動(dòng)度治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組 113.72±9.51 116.25±12.33a 117.85±12.18 124.05±13.33a 128.46±16.49 114.52±13.42a觀察組 113.68±9.49 121.48±12.51ab 117.88±12.16 130.48±13.21ab 128.64±14.72 92.13±10.64ab t 值0.0202.0190.0242.3240.0558.867 P 值0.9840.0460.9810.0220.956<0.001
治療前,兩組患者BI 和步行能力得分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組患者BI、步行能力得分均升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)(表4)。
表4 治療前后兩組患者日常生活和步行能力比較 n=46,±s,分
表4 治療前后兩組患者日常生活和步行能力比較 n=46,±s,分
BI:Barthel 指數(shù)
組別BI步行能力治療前治療后治療前治療后對(duì)照組53.22±5.3982.48±8.65a13.18±1.6119.31±2.18a觀察組53.26±5.4288.52±9.21ab13.13±1.5821.21±2.64ab t 值0.0353.2420.1503.764 P 值0.9720.0020.881<0.001
治療后,觀察組患者臨床治療總有效率(95.65%)高于對(duì)照組(80.73%,P<0.05)(表5)。
表5 兩組患者臨床療效比較 n=46,n(%)
兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯的血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)異常。觀察組出現(xiàn)1 例局部瘙癢/發(fā)紅、2 例胃腸道不適;對(duì)照組出現(xiàn)1 例輕微皮疹、1 例胃腸道不適。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.212,P=0.646)。
近年來,KOA 患者的發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì),多數(shù)患者發(fā)病時(shí)可能伴有關(guān)節(jié)滑膜增生、外側(cè)半月板損傷等病變,嚴(yán)重影響了患者的日常生活[15]。臨床常采用非甾體類抗炎藥物(如布洛芬緩釋膠囊、萘普生片等)治療KOA,但長期應(yīng)用易造成患者消化道損傷,不利于患者預(yù)后。張雷[16]將PRP 聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者,結(jié)果顯示,可有效促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù),減輕患者疼痛。何玉祥等[17]研究將復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合常規(guī)藥物治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎,結(jié)果顯示,可有效改善患者臨床癥狀,降低炎癥因子水平。黃煜等[18]將PRP 聯(lián)合倍他米松治療創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎患者發(fā)現(xiàn),二者聯(lián)合治療可有效提高患者踝關(guān)節(jié)功能,減輕炎癥反應(yīng),且安全性較高。臨床常采用1ml 復(fù)方倍他米松注射液進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射,然而長期大劑量注射激素類藥物易導(dǎo)致關(guān)節(jié)退化,引起嚴(yán)重不良反應(yīng)?;诖?,本研究參照黃葉等[10]將小劑量(0.3ml)復(fù)方倍他米松聯(lián)合PRP 治療KOA,結(jié)果顯示,經(jīng)治療后,觀察組患者治療總有效率(95.65%)高于對(duì)照組(80.43%,P<0.05),這與徐小青等[19]研究結(jié)果相似,提示在KOA 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP、小劑量復(fù)方倍他米松治療可有效提高患者的臨床療效。分析原因:PRP 由自身靜脈血制備,可避免外源性藥物帶來的免疫排斥反應(yīng),且富含多種生長因子、細(xì)胞因子等活性物質(zhì),如血小板源性生長因子等,可穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖;還可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的合成及降解,促進(jìn)軟骨基質(zhì)合成[20-21]。復(fù)方倍他米松主要成分二丙酸倍他米松酯、倍他米松磷酸酯鈉可抑制滑膜組織增生,有效改善患者的臨床癥狀。二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效的作用[22]。
發(fā)生KOA 時(shí),患者存在不同程度的疼痛和膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,從而導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。因此本研究比較了兩組患者治療前后疼痛情況和膝關(guān)節(jié)功能情況。VAS 為臨床常用于評(píng)估患者疼痛情況的量表,得分越低代表患者疼痛越輕微;LKSS 為評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能的常用量表,得分越低代表患者膝關(guān)節(jié)功能越差[23]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后兩組患者VAS 評(píng)分均降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者LKSS 評(píng)分均升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),提示在KOA 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP、小劑量復(fù)方倍他米松治療KOA 可有效緩解患者疼痛,促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。分析原因:一方面,PRP 治療可抑制炎癥因子合成,改善患者炎癥癥狀,有助于減輕患者疼痛,促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。PRP 通過直接或間接被激活后,促進(jìn)了血小板凝集,刺激5-羥色胺釋放從而緩解患者疼痛;PRP 還具有一定的粘附作用,可粘附在損傷的局部組織上,為組織修復(fù)搭建了更好的修復(fù)環(huán)境,促進(jìn)患者骨與軟組織修復(fù)[24-25]。另一方面,復(fù)方倍他米松的抗炎效果較強(qiáng),作用時(shí)間持久,可緩解關(guān)節(jié)腔內(nèi)結(jié)構(gòu)的破壞,促進(jìn)患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[26]。
KOA 患者多因關(guān)節(jié)面不平導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)協(xié)調(diào)性異常,易出現(xiàn)關(guān)節(jié)錯(cuò)位、關(guān)節(jié)僵硬、活動(dòng)受限等癥狀,因此本研究比較了兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況。WOMAC 為一種用于評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能的量表,得分越低代表患者膝關(guān)節(jié)功能狀態(tài)越好[27]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后兩組患者關(guān)節(jié)主動(dòng)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)被動(dòng)活動(dòng)度、WOMAC 評(píng)分均升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),提示在KOA 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP、小劑量復(fù)方倍他米松治療KOA 可顯著改善患者膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況。BI 為評(píng)估患者日常生活能力的量表,得分越低,代表患者自理能力越差,需要他人照護(hù)程度越高[28]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后兩組患者BI、步行能力得分均升高(P<0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),提示在KOA 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP、小劑量復(fù)方倍他米松治療KOA 可顯著提高患者日常生活能力和步行能力。分析原因:KOA 患者軟骨沒有血供,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP 可促進(jìn)軟骨再生,血小板中所含的大量生長因子可促進(jìn)細(xì)胞及組織再生,從而促進(jìn)患者損傷組織的恢復(fù)。復(fù)方倍他米松短時(shí)間內(nèi)可顯著降低毛細(xì)血管通透性,吸收迅速,還可有效抑制滑膜增生,改善患者關(guān)節(jié)活動(dòng)度[19,29]。本研究結(jié)果還顯示,兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),提示小劑量復(fù)方倍他米松聯(lián)合PRP治療KOA 具有一定的安全性。
綜上所述,在KOA 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合PRP、小劑量復(fù)方倍他米松治療KOA 臨床療效較好,可顯著減輕患者疼痛,改善膝關(guān)節(jié)活動(dòng)情況和功能恢復(fù),提高日常生活能力和步行能力。然而,本研究仍存在一定局限性,如納入樣本量較少,且均來自同一醫(yī)院,后續(xù)將增加樣本量,并納入多家醫(yī)院樣本量開展進(jìn)一步研究。