重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松對(duì)原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者的療效研究

楊麗麗 劉甜甜

作者簡介：楊麗麗，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：血液科。

【摘要】目的 探究原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）患者應(yīng)用重組人血小板生成聯(lián)合地塞米松治療的效果，以及對(duì)血小板計(jì)數(shù)（PLT）的影響與臨床安全性，為ITP的臨床治療提供參考依據(jù)。方法 選取2020年1月至2023年6月沭陽中興醫(yī)院收治的43例ITP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組（地塞米松治療，21例）、觀察組（重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療，22例），兩組患者均治療14 d，并于治療后隨訪1個(gè)月。比較兩組患者治療前及治療1、2、4、14 d后PLT水平的變化情況，治療前治療14 d后炎癥因子、免疫功能指標(biāo)的變化情況，以及治療14 d后患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及隨訪期間復(fù)發(fā)率情況。結(jié)果 與治療前比，治療1、2、4、14 d后，兩組患者PLT指標(biāo)均呈逐漸升高的趨勢(shì)，且治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察組均較對(duì)照組更高；與治療前比，治療14 d后，兩組患者炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）指標(biāo)水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療14 d后，兩組患者免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值）均升高，且觀察組較對(duì)照組更高，兩組患者CD8+百分比均降低，且觀察組較對(duì)照組更低；隨訪1個(gè)月后，觀察組患者的復(fù)發(fā)率（4.55%）較對(duì)照組（38.10%）更低（均P<0.05）；治療14 d后觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ITP應(yīng)用重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療不僅可以提高患者的PLT水平，調(diào)節(jié)免疫能力，還可降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、疾病的復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性免疫性血小板減少癥 ; 地塞米松 ; 重組人血小板生成素 ; 血小板計(jì)數(shù) ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R558+.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.017

原發(fā)性免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一種自身性免疫性疾病，不僅會(huì)對(duì)患者的身體健康構(gòu)成威脅，還會(huì)對(duì)其心理和社會(huì)功能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。在ITP患者的治療中，地塞米松可通過抑制免疫系統(tǒng)對(duì)血小板的攻擊，從而在短期內(nèi)有效提高血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平，減少出血事件。然而地塞米松的治療效果存在一定的個(gè)體差異，且長期使用可能造成骨質(zhì)疏松、高血糖及免疫抑制等一系列的不良反應(yīng)[1]。重組人血小板生成素能夠刺激骨髓生成血小板，提高PLT水平，減少出血事件，從而改善ITP患者的生活質(zhì)量[2]。近年來，地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素的治療方案引起了研究者的關(guān)注，然而，關(guān)于這一聯(lián)合治療方案的有效性和安全性，以往的研究仍有不足。因此，本研究旨在探究ITP患者應(yīng)用地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沭陽中興醫(yī)院2020年1月至2023年6月收治的43例ITP患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（21例）和觀察組（22例）。其中對(duì)照組患者中男性14例，女性7例；年齡36～65歲，平均（49.74±

4.57）歲；體質(zhì)量49～78 kg，平均（64.42±4.84） kg；病程1～11個(gè)月，平均（5.51±1.25）個(gè)月；PLT（21～28）×109/L，平均（24.52±2.80）×109/L。觀察組患者中男性12例，女性10例；年齡41～69歲，平均（49.81±4.64）歲；體質(zhì)量47～82 kg，平均（64.50±4.91） kg；病程2～13個(gè)月，

平均（5.59±1.33）個(gè)月；PLT（21～28）×109/L，平均（24.44±2.31）×109/L。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(shí)（2016年版）》 [3]中ITP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵PLT低于100×109/L；⑶未接受過免疫抑制劑或血小板生成素等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤等重大疾病或并發(fā)癥；⑵對(duì)地塞米松或重組人血小板生成素等藥物成分過敏；⑶在3個(gè)月內(nèi)接受過免疫抑制劑治療。沭陽中興醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)該項(xiàng)研究，且所有患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組40 mg醋酸地塞米松注射液治療（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020723，規(guī)格：1 mL∶5 mg），將其與250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注給藥，30 min/次，1次/d，連續(xù)治療4 d。用藥后連續(xù)觀察14 d，如果觀察期間治療效果不明顯或病情出現(xiàn)反復(fù)，將重復(fù)上述治療方案1次，不維持治療。

在治療過程中，如果PLT水平提升超過50×109/L或者患者出現(xiàn)任何不良反應(yīng)則立即停藥。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用300 U/kg體質(zhì)量的重組人血小板生成素注射液（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050048，規(guī)格：15 000 U/mL）皮下注射治療，1次/d，連續(xù)治療14 d。在治療過程中，如果PLT水平提升超過50×109/L或者患者出現(xiàn)任何不良反應(yīng)則立即停藥。兩組患者均治療14 d，治療后隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴PLT水平。分別于治療前與治療14 d后，抽取患者5 mL清晨空腹外周靜脈血，運(yùn)用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀（希森美康株式會(huì)社，型號(hào)：XN-10）檢測PLT水平。⑵炎癥因子。分別于治療前、治療14 d后，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)采集5 mL外周靜脈血，以離心速度為3 000 r/min，離心10 min取得上層血清，后運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）水平。⑶免疫功能指標(biāo)。采血方法同⑵，運(yùn)用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號(hào)：EasyCell 104A1）檢測兩組患者治療前與治療14 d后外周靜脈血CD3+百分比、CD4+百分比、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況。觀察并記錄兩組患者用藥14 d期間出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)熱、無力、胃腸道反應(yīng)、皮疹的發(fā)生情況及隨訪1個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各個(gè)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。ITP復(fù)發(fā)定義：患者在接受初始治療并達(dá)到完全反應(yīng)（PLT≥100×109/L且無出血）后，如果PLT下降至30×109/L以下，或降至基礎(chǔ)水平2倍以下，或出現(xiàn)新的出血癥狀，即視為ITP復(fù)發(fā)，此情況需要通過至少2次檢測確認(rèn)，檢測間隔至少1天[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以

[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PLT水平比較 與治療前比，治療1、2、4、14 d后，兩組患者的PLT指標(biāo)均呈逐步升高的趨勢(shì)，且治療后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察組均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者IL-6、IL-17、IL-22水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者CD4+、CD3+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組較對(duì)照組更高；CD8+百分比均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較 治療14 d后，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪1個(gè)月后，觀察組患者的復(fù)發(fā)率（4.55%）低于對(duì)照組（38.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

ITP是一種以血小板自身免疫破壞為特征的疾病，長期以來，地塞米松一直是ITP初步治療的主要選擇，然而長期使用會(huì)發(fā)生諸多不良反應(yīng)，且部分患者對(duì)地塞米松治療呈現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致治療效果不佳[5]。

重組人血小板生成素可通過直接作用于骨髓的巨核細(xì)胞，刺激血小板的產(chǎn)生，從而有效提升PLT，減少出血事件，提高患者的生活質(zhì)量[6]；ITP的發(fā)生與T淋巴細(xì)胞因子的異常表達(dá)有關(guān)，而重組人血小板生成素通過改善1型輔助性T淋巴細(xì)胞/2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1/Th2）平衡，恢復(fù)正常的T淋巴細(xì)胞水平，進(jìn)一步提高ITP患者的臨床療效；此外，該聯(lián)合治療方案可通過降低對(duì)地塞米松的依賴，減少其相關(guān)不良反應(yīng)，從而提高治療安全性[7]。本研究中，治療1、2、4、14 d后觀察組PLT水平均較對(duì)照組更高；治療14 d后，觀察組患者IL-6、IL-17、IL-22水平較對(duì)照組更低，提示治療方案不僅可以提高PLT，減少出血的風(fēng)險(xiǎn)，還可以抑制炎癥

反應(yīng)。

CD4+百分比降低會(huì)使患者機(jī)體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞迅速增殖，從而破壞體內(nèi)血小板；而CD8+會(huì)損傷患者體內(nèi)的血小板，CD8+數(shù)量異常增高就會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)的PLT急速下降[8]。本研究中顯示，治療后觀察組患者CD4+百分比、CD3+百分比、CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組更高，CD8+百分比均較對(duì)照組更低，且隨訪期間觀察組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可以改善患者的免疫功能，減少治療后出血與復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因，可能是因?yàn)橹亟M人血小板生成素可直接作用于骨髓中的巨核細(xì)胞及其前體細(xì)胞，刺激其增殖、分化和成熟，從而加速血小板的生產(chǎn)；血小板表面含有大量的免疫細(xì)胞，其中包括T淋巴細(xì)胞及其亞群，通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的比例，可有效改善ITP患者的免疫狀態(tài)，從而降低自身免疫對(duì)于血小板的破壞，進(jìn)而減少出血風(fēng)險(xiǎn)，提高PLT，降低復(fù)發(fā)率[9-10]。此外，在本項(xiàng)研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

綜上，重組人血小板生成素與地塞米松聯(lián)合治療能更有效地提升ITP患者PLT、優(yōu)化免疫狀態(tài)、降低炎癥因子水平，并顯著降低復(fù)發(fā)率，臨床安全性高。然而本研究的樣本量有限，未來應(yīng)進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論的普適性。

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